Terapie anémie u pacientů s infekční endokarditidou (POET-IRON)

POZADÍ Infekční endokarditida (IE) je život ohrožující stav s téměř 100% úmrtností, pokud není léčena, a jednoletou mortalitou přibližně 30 % u léčených pacientů. V Dánsku je ročně hlášeno 600–700 případů a celosvětově incidence stoupá. V důsledku stárnutí populace a zvýšeného používání invazivních zařízení zůstává IE závažnou zdravotní výzvou. Kromě přímých komplikací, jako je srdeční selhání, potřeba akutní srdeční operace, závažné septické embolie a přetrvávající systémový zánět, je IE silně spojena s různými stupni anémie, která je spojena s významným zhoršením dlouhodobých výsledků. Studie Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis (POET) zjistila, že 85 % stabilních pacientů s IE mělo anémii, přičemž 29 % trpělo středně těžkou až těžkou anémií, která byla spojena s 5krát vyšší úmrtností při 6měsíčním sledování.

. Anémie zánětu, často doprovázená anémií z nedostatku železa, je důsledkem narušené distribuce železa spíše než vyčerpání zásob železa. Tradiční infekční anémie je přičítána součásti vrozené imunitní reakce v souvislosti s infekcí/zánětem. V tomto procesu hraje klíčovou roli hepcidin, hormon zvýšený zánětlivými cytokiny, jako je interleukin-6 (IL-6), protože způsobuje intracelulární sekvestraci železa, především v makrofázích, což výrazně snižuje hladiny cirkulujícího železa v krvi a inhibuje vstřebávání železa ze střev. Tento ochranný mechanismus je považován za evoluční obranný mechanismus proti bakteriémii, protože omezuje přístup bakterií k železu a tím omezuje růst bakterií, přičemž studie na zvířatech ukazují vyšší riziko nekontrolované infekce, když bylo intravenózní (IV) železo podáno v době infekce. Na tomto základě byla léčba železem považována za kontraindikovanou u bakteriálních infekcí. Akutní infekce také spouští systémový zánět, který zvyšuje metabolický obrat, redistribuuje stopové prvky a urychluje ztráty močí a gastrointestinálním traktem, což často vede k funkčním nebo absolutním deficitům mikronutrientů. Často citované "dvou- až trojnásobné zvýšení" požadavků na mikronutrienty pochází z doporučení pro intenzivní péči a je dobře zdokumentováno u závažných infekcí, ale u mírnějších případů zůstává méně jasně definováno. Léčba těchto pacientů podporuje normalizaci, spíše než vysoké dávky doplňování, vitaminu C, vitaminu D, zinku a selenu. Tyto vitamíny a minerály podporují integritu neutrofilů a epitelu, zvyšují produkci antimikrobiálních peptidů a udržují oxidační rovnováhu. Například bylo prokázáno, že suplementace zinkem mírně snižuje incidenci a zkracuje trvání akutních respiračních infekcí u dospělých, zejména u těch, kteří mají deficit. Selen je nezbytný pro selenoproteiny, které regulují redoxní rovnováhu a aktivitu imunitních buněk; suplementace u deficitních pacientů může zlepšit kontrolu zánětu, ačkoli vysoké dávky u kriticky nemocných vykazují nekonzistentní přínosy.

Stručně řečeno, cílené doplnění specifických mikronutrientů, jako je vitamin C, vitamin D, zinek a selen, může pomoci obnovit imunitní kompetenci a redoxní rovnováhu u deficitních pacientů, ačkoli strategie vysokých dávek u akutních onemocnění často přinášejí nekonzistentní výsledky. Naproti tomu role suplementace železa v kontextu anémie spojené s infekcí zůstává kontroverznější. Přesto bylo prokázáno, že IV léčba železem (např. ferric derisomaltose) snižuje rehospitalizace a zlepšuje fyzickou kapacitu a kvalitu života u jiných kardiálních pacientů a pacientů s chronickým selháním ledvin, aniž by zvyšovala riziko infekce. U pacientů s čistou zánětlivou anémií, tj. revmatickým onemocněním, je IV léčba železem dobře zavedenou léčbou. Nicméně klinické studie zkoumající suplementaci železa u pacientů s infekčním zánětem a anémií vykázaly smíšené výsledky týkající se rizika infekce.

Systematický přehled a metaanalýza 154 randomizovaných klinických studií (RCT) zjistila, že IV léčba železem byla spojena s mírně zvýšeným rizikem bakteriálních infekcí (RR 1,16; 95% CI, 1,03-1,29). Je pozoruhodné, že žádná z RCT nehlásila data o pozitivních mikrobiologických kulturách a pouze jedna studie hlásila informace o antibiotické léčbě infekcí. Nebyla nalezena žádná souvislost mezi IV léčbou železem a mortalitou nebo délkou hospitalizace. Autoři tedy zdůraznili značnou heterogenitu v definicích a hlášení infekcí a dospěli k závěru, že stále existuje kritická potřeba dobře navržených studií s použitím standardizovaných infekčních koncových bodů, aby se určila klinická relevance této asociace. Ve studiích suplementace železa u dětí s vysokou prevalencí anémie byla pozorována zvýšená incidence průjmů a přerůstání zejména gramnegativních bakterií v gastrointestinálním traktu. Nicméně nebyl nalezen nárůst průjmů vyžadujících hospitalizaci a v systematickém přehledu Cochrane Institute, který zkoumal RCT v této oblasti, nebylo nalezeno zvýšené riziko úmrtí s perorální suplementací železem.

Anémie u hemodialyzovaných pacientů je dobře známý problém a tito pacienti jsou léčeni jak erytropoézu stimulujícími látkami (ESA), tak suplementací železem. Protože hemodialyzovaní pacienti mají vysoké riziko bakteriálních infekcí vzhledem k povaze samotného dialyzačního postupu, potenciálně zvýšené riziko infekce spojené s IV suplementací železem u těchto pacientů bylo studováno v několika studiích. Observační studie nalezly slabou asociaci mezi suplementací železem a bakteriálními infekcemi. Nicméně ve studii DRIVE (Dialysis Patients' Response to IV Iron with Elevated Ferritin) (n=134), randomizované studii suplementace IV glukonátu železa u hemodialyzovaných pacientů, nebyl během 6týdenního sledovacího období nalezen rozdíl v incidenci infekcí mezi skupinou léčenou železem a placebem. V dalším 6týdenním sledování (DRIVE-II) byla v kontrolní skupině pozorována vyšší frekvence závažných nežádoucích příhod (SAE), včetně 10 případů infekce ve srovnání se 4 případy ve skupině s IV železem.

V další velké (n=2141) randomizované studii zahrnující hemodialyzované pacienty (PIVOTAL - Intravenous Iron in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis), kde byli pacienti randomizováni k vysoké nebo nízké dávce IV sukcinátu železa, nebyl mezi oběma skupinami pozorován rozdíl v míře infekcí. Ačkoli infekce nebyla primárním výsledkem v žádné z těchto studií, a tedy studie nebyly dostatečně silné, aby definitivně detekovaly rozdíly v míře infekcí mezi intervenční a kontrolní skupinou, zjištění z těchto studií jsou relevantní při hodnocení hypoteticky zvýšeného rizika infekce v důsledku IV léčby železem. V roce 2015 velká retrospektivní kohortová studie analyzovala 22 820 amerických hemodialyzovaných pacientů, kteří nedávno dostali IV léčbu železem a byli hospitalizováni pro bakteriální infekci. Studie hodnotila, zda pokračující podávání IV železa od přijetí do propuštění bylo spojeno s nepříznivými výsledky, včetně 30denní mortality, celkové mortality během roku, délky hospitalizace a rizika rehospitalizace nebo úmrtí do 30 dnů po propuštění. Podávání IV železa během hospitalizace nebylo spojeno s vyšší mortalitou, delší hospitalizací nebo zvýšeným krátkodobým rizikem rehospitalizace související s infekcí. Tato zjištění zpochybňují stávající doporučení rutinně vynechávat IV železo v této situaci a zdůrazňují potřebu randomizovaných kontrolovaných studií, aby byla stanovena definitivní klinická doporučení.

U pacientů se srdečním selháním je IV léčba železem již zahrnuta do léčebných doporučení jako doplňková léčba. Randomizované studie, jako je AFFIRM-AHF (n=1132), nalezly významné přínosy, včetně snížené mortality, zlepšené funkční kapacity a zvýšené kvality života související s IV léčbou železem. Studie IRONMAN (n=1137) zjistila, že korekce deficitu železa ferric derisomaltose nezvyšuje riziko hospitalizace nebo úmrtí související s infekcí. Tato zjištění vedla k začlenění rutinního screeningu a léčby anémie do současných evropských doporučení pro srdeční selhání.

Obecně evropská doporučení pro pacienty se srdečním selháním specificky podporují IV přístup k železu při léčbě anémie zánětu, protože absorpce železa z perorálních preparátů železa je u pacientů s probíhajícím zánětem obecně špatná. To je způsobeno zánětem indukovanou upregulací hormonu hepcidinu produkovaného játry, který downreguluje protein přenášející železo ferroportin v buněčných membránách. To vede k významně sníženému vstřebávání železa ze střev a výsledkem je pomalé a často neefektivní doplnění železa.

Kromě toho se gastrointestinální vedlejší účinky vyskytují až u 60 % pacientů, což může omezit toleranci perorální léčby železem. Evropská doporučení jsou podpořena studií IRONOUT-HF (n=225), kde perorální suplementace železem nezlepšila funkční kapacitu. Naproti tomu při srovnání s IV léčbou železem může IV podání rychle dosáhnout a udržet hladiny hemoglobinu a snížit potřebu dalšího managementu anémie.

ANÉMIE U PACIENTŮ S IE Pacienti s IE mají vysoké riziko vzniku anémie, protože dlouhá období infekce, dlouhodobá antibiotická léčba, podvýživa, časté odběry krve, srdeční operace a zhoršená funkce ledvin přispívají k nižším hladinám hemoglobinu. Navíc infekce zvyšuje hladiny hepcidinu a tím zánětlivou anémii. Současná literatura poskytuje omezený vhled do anémie u pacientů s IE. V substudii POET výzkumníci nalezli anémii u 85 % pacientů s IE léčených konzervativně po stabilizaci infekce, z toho 29 % bylo středně těžké až těžké anémie. Středně těžká až těžká anémie byla nezávisle spojena s 5násobným zvýšením mortality při 6měsíčním sledování.

Ve studii ANIE (Anémie u pacientů s infekční endokarditidou) (nepublikováno), prospektivní observační studii anémie u pacientů s IE, se výzkumníci snažili porozumět přirozenému průběhu anémie u pacientů s IE (n=100). Cílem studie bylo získat vhled a podpořit návrh nového přístupu k léčbě zánětlivé anémie v této populaci s minimálním rizikem pro pacienty, přičemž stále zlepšit výsledky onemocnění.

Předběžná data ze studie ANIE potvrzují, že alespoň 90 % pacientů s IE je postiženo určitým stupněm anémie během průběhu onemocnění. Závažnost anémie se zdá progresivně zhoršovat s každým týdnem antibiotické léčby, typicky vrcholí během závěrečných fází antibiotické léčby. Je pozoruhodné, že data také naznačují, že anémie často začíná postupně vznikat až 30 dní před stanovením diagnózy. Po ukončení antibiotické léčby se hladiny hemoglobinu pouze postupně obnovují v následujících měsících, s normalizací 3 měsíce po léčbě.

Důkazy o použití IV léčby železem u pacientů s bakteriálními infekcemi zůstávají omezené a existuje kritická potřeba vyhodnotit bezpečnost a účinnost léčby anémie u pacientů s IE. Bezpečnostně orientovaný přístup s použitím IV léčby železem v kombinaci s erytropoetinem (EPO) a dalšími prostředky ke zvýšení hladin hemoglobinu může zlepšit jak krátkodobé, tak dlouhodobé výsledky, včetně funkční kapacity.

Pro minimalizaci rizika exacerbace infekce suplementací železa je načasování intervence kritické. Omezená literatura spojující doplňkovou léčbu anémie, jako je intravenózní železo, s rizikem infekce obecně uvádí, že většina infekcí se vyskytuje během prvních 30 dnů po podání železa. Ve studii POET byly stanoveny specifická stabilizační kritéria, aby definovaly, kdy je infekce pacienta považována za dostatečně kontrolovanou, aby umožnila bezpečný přechod z IV na perorální antibiotickou léčbu. Tato kritéria zahrnují 1) Absenci klinických známek nekontrolované infekce, 2) Alespoň 10 dní IV antibiotické léčby (nebo 7 dní po operaci v případech zahrnujících operaci chlopně), 3) Apyrexi po dobu alespoň 48 hodin, hladina C-reaktivního proteinu <25 mg/L, nebo jasný sestupný trend, 4) Hemodynamickou stabilitu, 5) Žádné známky nekontrolované infekce včetně přetrvávajících hemokultur a/nebo progrese vegetací nebo abscesů na echokardiografii. V této době bylo riziko relapsu infekce do 6 měsíců pod 3 % v obou skupinách s IV i perorální léčbou.

Také léčba železem bude zahájena během probíhající antibiotické léčby, což dále snižuje riziko. Navíc klinicky aplikované pečlivé monitorování během a po aktivní léčebné fázi včetně infekčních parametrů a hemokultur.

Ve studii POET i ve studii ANIE výzkumníci zjistili, že v době klinické stabilizace měla více než třetina pacientů s IE středně těžkou až těžkou anémii (nepublikováno pro studii ANIE), charakterizovanou hlavně jako anémie zánětu. Výběrem tohoto časového bodu pro zahájení doplňkové léčby anémie věří výzkumníci, že léčba bude efektivní s minimálním rizikem exacerbace stávající infekce.

Pokud bude úspěšná, má studie POET-IRON potenciál předefinovat management IE a podpořit integraci léčby anémie do budoucích standardních doporučení péče, stejně jako změnit mezinárodní doporučení pro léčbu pacientů s anémií způsobenou infekcemi obecně.

CÍL STUDIE Cílem této studie je prozkoumat doplňkovou léčbu anémie u pacientů s IE po stabilizaci průběhu IE podle předdefinovaných stabilizačních kritérií. Výzkumníci hypotetizují, že

Doplňková léčba anémie u pacientů s IE prostřednictvím nutričního poradenství, doplňování vitamínů (tj. vitamin B12 a kyselina listová), stejně jako IV železo a infuze erytropoetinu jako podpůrný doplněk k existujícímu léčebnému režimu pro pacienty s infekční endokarditidou a současnou anémií, definovanou jako hemoglobin ≤ 6,0 mmol/L, bezpečně a významně rychleji zvýší funkční kapacitu měřenou 6minutovým chůzovým testem (6MWT). Očekává se, že to také zlepší obecné klinické výsledky.

DESIGN STUDIE Tato studie je prospektivní, otevřená, randomizovaná klinická studie s 3měsíčním klinickým sledováním a 10letým sledováním v lékařských záznamech a národních zdravotních registrech. Celkové trvání studie se očekává 10 let (2036), což bude zahrnovat dlouhodobé hodnocení. Randomizace (1:1) bude provedena pomocí webového systému 1:1 buď na management zaměřený na anémii jako doplňkovou terapii k existujícímu léčebnému režimu (intervenční skupina) nebo pouze standardní péči (kontrolní skupina). V této studii bere doplňková léčba anémie v úvahu multifaktoriální etiologii anémie u pacientů s IE a začne ihned po randomizaci. Přístup k managementu anémie je proto mnohostranný, zahrnující intervence jako dietní poradenství, suplementaci vitaminem B12 a/nebo folátem, IV léčbu železem a infuze EPO jako podpůrnou léčbu spolu s existujícím terapeutickým režimem.

SUBGRUPOVÉ ANALÝZY

Subgroupové analýzy budou provedeny pro každou léčebnou kategorii, aby se posoudilo, zda existují rozdíly mezi těmito skupinami v účinku léčebné strategie na primární koncový bod a pro následující:

Věk (analýzy pacientů ≤65,5 let a >65,5) Pohlaví (ženy vs. muži) Diabetes Chronické onemocnění ledvin (CKD - normální stadium G3 vs stadium G4 a níže) Bakterie Streptokoky Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Koaguláza-negativní stafylokoky Kultivačně negativní Chirurgická léčba Typ chlopně (protetická srdeční chlopeň vs. přirozená srdeční chlopeň) Postižená chlopeň (aortální chlopeň vs. mitrální chlopeň) Oboustranná IE Pravostranná IE IE spojená s zařízením

REŽIM SLEDOVÁNÍ Průběh vyšetření a sledování po intervenci Strategie sledování je vizualizována v tabulce 1 s podrobným vysvětlením všech odběrů krve v doplňkové tabulce 1. Všichni účastníci studie budou také následovat standardní sledování po IE. Navíc, specificky pro tuto studii, účastník vyplní dva dotazníky (Barthel-199 a EQ-5D-5L) hodnotící kvalitu života, provede 6MWT a odebere krev pro metabolomiku/proteomiku. Pokud pacient není schopen dokončit hodnocení sledování, test bude vynechán. Účastníci také budou potřebovat další odběry krve v 6 týdnech a 3 měsících od času randomizace ve srovnání se standardním režimem sledování. Poslední fyzická návštěva sledování podle protokolu studie nastane 3 měsíce od data randomizace / data intervence. Dlouhodobé sledování zahrnuje 10 let prostřednictvím lékařských záznamů a národních zdravotních registrů.

HODNOCENÍ FYZICKÉ KAPACITY 6MWT bude proveden pomocí standardizovaného, široce používaného a validovaného protokolu ke kvantifikaci fyziologické/funkční pohybové kapacity. Test bude proveden na rovné, přímé, vnitřní chodbě (typicky 30m dráha). Účastníci budou instruováni, aby chodili tam a zpět po dobu 6 minut vlastním tempem, s cílem ujít co největší vzdálenost, s možností zpomalit, zastavit a odpočinout si, pokud je to potřeba, a pokračovat v chůzi, když budou schopni. Standardizované povzbuzení bude poskytnuto v předem stanovených časových bodech. Celková ušlá vzdálenost (metry) bude zaznamenána jako primární výsledek. Vitální znaky a vnímaná námaha (např. Borgova stupnice) budou hodnoceny před a bezprostředně po testu. Test bude ukončen, pokud nastanou předdefinovaná bezpečnostní kritéria (např. bolest na hrudi, těžká dušnost, závratě, synkopa nebo jiné klinicky významné příznaky). Účel 6MWT je zachytit objektivní a klinicky významné měření fyziologické kapacity a každodenního funkčního výkonu. V této studii je použit k hodnocení funkčního stavu a detekci změn v čase, včetně reakce na intervence.

STATISTIKA V této studii byly výpočty síly založeny na detekci klinicky významného rozdílu ve vzdálenosti 6MWT. Očekávaný rozdíl byl stanoven na 28 metrů, což je v horním rozsahu klinicky významných rozdílů hlášených u chronických kardiálních a poinfekčních populací. Standardní odchylka 40 metrů byla předpokládána na základě předchozích studií u srdečního selhání, rekonvalescence po sepse a starších dospělých s fyzickým úbytkem souvisejícím s anémií. Pomocí oboustranného alfa 0,05 a síly 80 % byla vypočtena potřebná velikost vzorku k detekci 28metrového rozdílu v 6MWT na 68 pacientů celkem (34 na skupinu). S ohledem na očekávanou míru vypadnutí 10 % je konečná velikost vzorku 74 účastníků.

BEZPEČNOST V některých studiích bylo hlášeno, že zvýšené hladiny volného sérového železa mohou být spojeny s vyšším rizikem exacerbace bakteriálních infekcí. Pro pacienty randomizované na doplňkovou terapii může intervence s IV léčbou železem představovat teoretické riziko prodloužení délky léčby a reinfekce. Ve vzácných případech může reinfekce představovat riziko srdeční operace, protože srdeční chlopeň(e) je poškozena infekcí. Tento stav může být život ohrožující.

Pro největší snížení tohoto rizika je klinická stabilita a eradikace intravaskulárního bakteriálního toku zajištěna použitím kritérií, která jsou silně inspirována dobře zavedenými kritérii POET před randomizací do studie. Žádní pacienti nebudou randomizováni k léčbě před splněním těchto kritérií. Kritéria POET zahrnují kombinaci klinických a paraklinických hodnotících parametrů, které zajišťují stabilitu stejně jako klinickou a paraklinickou kontrolu infekce (kritéria jsou rozpracována v "Eligibility"). Kritéria POET jsou také využívána v evropských doporučeních při přechodu z IV antibiotické léčby na perorální terapii, právě proto, že je v tomto procesu zásadní zajistit, aby pacienti nebyli vystaveni riziku horší léčby.

Studie TREAT (n = 4 038) prokázala, že cílení na vyšší hladiny hemoglobinu pomocí erytropoézu stimulujících látek (ESA) bylo spojeno se zvýšeným rizikem mrtvice u pacientů s diabetem, chronickým onemocněním ledvin a středně těžkou anémií. Pro pacienty v intervenční skupině bude léčba IV EPO vyžadovat úzké monitorování hladin hemoglobinu. Riziko mrtvice je primárně spojeno s hladinami hemoglobinu nad 8,1 mmol/L, proto EPO nebude podáváno, pokud hemoglobin překročí tuto hranici. V této studii bude dávkování a podávání EPO prováděno výhradně v úzké spolupráci a konzultaci s odborníky v hematologii, kteří denně používají EPO jako součást různých léčebných strategií, včetně managementu pokročilých hematologických poruch.

Úzkým monitorováním pacientů s extra klinickými konzultacemi, odběry krve a echokardiografií po zahájení intervence v nemocnici a po propuštění budou výzkumníci schopni detekovat recidivy brzy, což umožní včasné zahájení vhodné léčby.

HLÁŠENÍ BEZPEČNOSTI

• Přetrvávající bakteriémie nebo relaps pozitivní hemokultury s patogenem způsobujícím IE identifikovaným během současného průběhu onemocnění do 6 měsíců.
• Hospitalizace související s infekcí (hospitalizace, minimálně jeden nocleh) do 6 měsíců
• Hospitalizace ze všech příčin (hospitalizace, minimálně jeden nocleh) do 6 měsíců
• Anafylaxe nebo závažná hypersenzitivní reakce na doplňkové terapie, tj. lokálně v místě injekce do 6 měsíců
• Přetížení železem (saturace transferinu (TSAT) >70 % s vzestupem feritinu, symptomatická manifestace) do 6 měsíců.
• Hypokalémie nebo posuny tekutin vyžadující hospitalizaci (ve vzácných případech pozorováno s rychlou korekcí vitaminu B12) do 30 dnů po randomizaci.
• Mrtvice (s symptomatickou manifestací a/nebo potvrzená CT mozku) do 6 měsíců.
• Mortalita ze všech příčin do 6 měsíců
• Úmrtí související s infekcí do 6 měsíců

Data Safety Monitoring Board (DSMB) bude svolán před zahájením studie.

ETICKÉ ÚVAHY Studie bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací II přijatou 18. světovým lékařským shromážděním v Helsinkách, Finsko, v roce 1964 a následujícími verzemi.

Každý rok pacienti s IE v Dánsku představují téměř 20 000 dnů hospitalizace. Prodloužený průběh hospitalizace zvyšuje riziko funkčního úbytku pro pacienty, zatímco klade významnou finanční zátěž na zdravotnický systém. Funkční úbytek v důsledku prodloužené hospitalizace je dobře zdokumentován napříč všemi věkovými skupinami. Některé studie také uvádějí, že starší pacienti mají vysoké riziko špatných funkčních výsledků, protože je méně pravděpodobné, že obnoví funkci, a je pravděpodobnější, že se u nich během hospitalizací vyvinou nové funkční deficity.

V současnosti je anémie v této vysoce rizikové populaci přehlíženým stavem, který není systematicky léčen ani proaktivně řízen. U pacientů s IE je anémie nezávisle spojena se zvýšenou mortalitou. Jiné studie již popsaly, jak je anémie silně spojena s prodlouženou délkou hospitalizace, vyššími náklady na zdravotní péči a delší dobou pobytu na JIP. U jiných pacientů byla doplňková léčba anémie spojena s klinickými přínosy, což naznačuje, že u pacientů POET-IRON randomizovaných na takovou léčbu mohou být podobně dosaženy tyto výhody.

Fyziologické, psychologické a společenské přínosy Léčba anémie může snížit příznaky anémie včetně dušnosti, únavy, závratí a zhoršení příznaků z preexistujících srdečních stavů. Očekává se, že tyto účinky povedou k dřívější mobilizaci, zlepšené úrovni energie, méně vedlejším účinkům dlouhodobé infekce, antibiotické léčby a méně kardiovaskulárním komplikacím, tj. rychlejšímu zotavení/rehabilitaci. Tyto přínosy mohou teoreticky zkrátit délku hospitalizace, snížit riziko rehospitalizace, stejně jako snížit společenské a psychologické břemeno dlouhých hospitalizací spojených s IE.

Není zaručeno, že jednotlivý účastník dosáhne jakýchkoli přínosů z účasti ve studii. Nicméně klinická studie je prováděna s očekáváním, že výsledky poskytnou informace, které pomohou zlepšit nejen anémii u pacientů s IE, ale také jiné pacienty, kteří sdílejí podobný základní mechanismus anémie, jako jsou ti s dlouhodobými bakteriálními nebo systémovými infekcemi. Pro tyto pacienty má POET-IRON významný potenciál vrhnout světlo na závažnou a v současnosti přehlíženou zdravotní výzvu.

Nakonec výsledky z POET-IRON mohou být rozhodující pro otevření cesty k léčbě anémie spojené s infekcí, například informováním o změnách v klinických doporučeních.

Pro pacienty randomizované na standardní péči účast ve studii nezpůsobí žádné podstatné odchylky od současné klinické praxe.