Anemibehandling hos patienter med infektiös endokardit (POET-IRON)

BAKGRUND Infektiös endokardit (IE) är ett livshotande tillstånd med en nästan 100 % dödlighet om obehandlad och en ettårsmortalitet på cirka 30 % hos behandlade patienter. Det finns 600–700 årliga fall i Danmark och det finns en ökande global incidens. På grund av åldrande befolkningar och ökad användning av invasiva enheter förblir IE en kritisk utmaning för hälso- och sjukvården. Utöver dess direkta komplikationer som hjärtsvikt, behov av akut hjärtkirurgi, allvarliga septiska embolier och ihållande systemisk inflammation är IE starkt förknippad med varierande grad av anemi, vilket är förknippat med en betydande försämring av långsiktiga utfall. Studien Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis (POET) fann att 85 % av stabila patienter med IE hade anemi, med 29 % som upplevde måttlig till svår anemi, vilket var förknippat med en 5 gånger högre dödlighet vid 6-månaders uppföljning

. Inflammationsanemi, ofta åtföljd av järnbristanemi, beror på störd järnfördelning snarare än uttömda järnreserver. Traditionellt har infektionsrelaterad anemi tillskrivits en del av det medfödda immunförsvaret i samband med infektion/inflammation. I denna process spelar hepcidin, ett hormon som regleras upp av inflammatoriska cytokiner som interleukin-6 (IL-6), en avgörande roll eftersom det orsakar intracellulär järnsekvestrering, främst i makrofager, vilket markant minskar cirkulerande järnnivåer i blodet och hämmar järnabsorption från tarmen. Denna skyddsmekanism anses vara en evolutionär försvarsmekanism mot bakteriemi, eftersom den begränsar bakteriers tillgång till järn och därmed begränsar bakterietillväxt, med djurstudier som visar en högre risk för okontrollerad infektion när intravenöst (IV) järn administrerades vid tidpunkten för infektion. På denna grund har järnbehandling ansetts kontraindicerad vid bakteriell infektion. Akut infektion utlöser också systemisk inflammation, vilket ökar metabol omsättning, omfördelar spårämnen och påskyndar urin- och gastrointestinala förluster, vilket ofta resulterar i funktionella eller absoluta mikronäringsunderskott. Den ofta citerade "två- till trefaldiga ökningen" i mikronäringsbehov härstammar från riktlinjer för intensivvård och är väl dokumenterad vid allvarlig infektion, men förblir mindre klart definierad i mildare fall. Behandling av dessa patienter stöder normalisering, snarare än högdosstillskott, av C-vitamin, D-vitamin, zink och selen. Dessa vitaminer och mineraler stöder neutrofil- och epitelintegritet, förbättrar produktion av antimikrobiella peptider och upprätthåller oxidativ balans. Till exempel har zinktillskott visat sig något minska incidensen och förkorta varaktigheten av akuta luftvägsinfektioner hos vuxna, särskilt bland dem som är bristfälliga. Selen är avgörande för selenoproteiner som reglerar redoxbalans och immuncellsaktivitet; tillskott hos bristfälliga patienter kan förbättra inflammationskontroll, även om högdosregimer vid kritisk sjukdom har visat inkonsekventa fördelar.

Sammanfattningsvis kan målrettad återfyllnad av specifika mikronäringsämnen som C-vitamin, D-vitamin, zink och selen hjälpa till att återställa immun kompetens och redoxbalans hos bristfälliga patienter, även om högdosstrategier vid akut sjukdom ofta ger inkonsekventa resultat. Däremot förblir rollen för järntillskott i samband med infektionsrelaterad anemi mer kontroversiell. Ändå har IV-järnterapi (t.ex. ferric derisomaltose) visat sig minska återinläggningar och förbättra fysisk kapacitet och livskvalitet hos andra hjärtpatienter och patienter med kronisk njursvikt, utan att öka risken för infektion. Hos patienter med ren inflammationsanemi, d.v.s. reumatisk sjukdom, är IV-järnterapi en väletablerad behandling. Ändå har kliniska studier som undersöker järntillskott hos patienter med infektiös inflammation och anemi visat blandade resultat med avseende på infektionsrisk.

En systematisk översikt och meta-analys av 154 randomiserade kliniska prövningar (RCT) fann att IV-järnterapi var förknippad med en måttligt ökad risk för bakteriell infektion (RR 1,16; 95 % CI, 1,03–1,29). Noterbart rapporterade inga av RCT:erna data om positiva mikrobiologiska odlingar och endast en studie rapporterade information om antibiotikabehandling av infektioner. Ingen association hittades mellan IV-järnterapi och dödlighet eller vårdtid. Således framhöll författarna betydande heterogenitet i definitioner och rapportering av infektioner och drog slutsatsen att det fortfarande finns ett kritiskt behov av välutformade studier med standardiserade infektionsendpunkter för att fastställa den kliniska relevansen av denna association. I studier av järntillskott hos barn med hög prevalens av anemi observerades en ökad incidens av diarré och överväxt av särskilt gramnegativa bakterier i gastrointestinalkanalen. Emellertid hittades ingen ökning av sjukhuskrävande diarré och i en systematisk översikt av Cochrane Institute, som undersökte RCT:er inom detta område, hittades ingen ökad dödlighetsrisk med oralt järntillskott.

Anemi hos hemodialyspatienter är ett välkänt problem, och dessa patienter behandlas med både erytropoesstimulerande medel (ESA) och järntillskott. Eftersom hemodialyspatienter har hög risk för bakteriell infektion på grund av dialysproceduren i sig, har den potentiellt ökade risken för infektion associerad med IV-järntillskott hos dessa patienter studerats i flera försök. Observationsstudier har funnit en svag association mellan järntillskott och bakteriell infektion. Emellertid, i DRIVE-studien (Dialysis Patients' Response to IV Iron with Elevated Ferritin) (n=134), en randomiserad prövning av IV-järnglukonattillskott hos hemodialyspatienter, hittades ingen skillnad i infektionsincidens mellan järnbehandlade och placebogrupper under den 6-veckors studieperioden. I en ytterligare 6-veckors uppföljning (DRIVE-II) observerades en högre frekvens av allvarliga biverkningar (SAE) i kontrollgruppen, inklusive 10 fall av infektion jämfört med 4 fall i IV-järngruppen.

I en annan stor (n=2141), randomiserad studie som involverade hemodialyspatienter (PIVOTAL - Intravenous Iron in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis), där patienter randomiserades att få antingen hög- eller lågdos IV-järnsukros, observerades ingen skillnad i infektionsfrekvens mellan de två grupperna. Även om infektion inte var en primär utfallsmått i någon av dessa studier och således var studierna inte dimensionerade för att definitivt upptäcka skillnader i infektionsfrekvens mellan interventions- och kontrollgrupper, är fynden från dessa försök relevanta vid utvärdering av den hypotetiskt ökade risken för infektion på grund av IV-järnbehandling. 2015 analyserade en stor retrospektiv kohortstudie 22 820 amerikanska hemodialyspatienter som nyligen fått IV-järnterapi och inlagts för bakteriell infektion. Studien utvärderade om fortsatt administration av IV-järn från inläggning till utskrivning var associerad med ogynnsamma utfall, inklusive 30-dagars dödlighet, allorsakad dödlighet inom året, vårdtid och risk för återinläggning eller död inom 30 dagar efter utskrivning. Administration av IV-järn under sjukhusvistelsen var inte associerad med högre dödlighet, längre vårdtid eller ökad korttidsrisk för infektionsrelaterad återinläggning. Dessa fynd utmanar befintliga rekommendationer att rutinmässigt avstå från IV-järn i denna situation och framhäver behovet av randomiserade kontrollerade försök för att fastställa definitiv klinisk vägledning.

Hos patienter med hjärtsvikt ingår IV-järnterapi redan i behandlingsrekommendationer som ett komplementärt behandlingsalternativ. Randomiserade prövningar som AFFIRM-AHF (n=1132) fann signifikanta fördelar, inklusive minskad dödlighet, förbättrad funktionell kapacitet och förbättrad livskvalitet relaterad till IV-järnterapi. IRONMAN-prövningen (n=1137) fann att korrigering av järnbrist med ferric derisomaltose inte ökade risken för infektionsrelaterad inläggning eller död. Fynden ledde till införlivandet av rutinscreening och behandling av anemi i nuvarande europeiska hjärtsviktsriktlinjer.

I allmänhet stöder europeiska riktlinjer för patienter med hjärtsvikt specifikt ett IV-järnansats vid behandling av inflammationsanemi, eftersom järnabsorption från orala järnpreparat generellt är dålig hos patienter med pågående inflammation. Detta beror på inflammationen som inducerar uppreglering av leverns hormon hepcidin, som nedreglerar järntransportproteinet ferroportin i cellmembran. Detta leder till betydligt minskad järnupptag från tarmen och resulterar i långsam och ofta ineffektiv järnåterfyllnad.

Dessutom uppträder gastrointestinala biverkningar hos upp till 60 % av patienter, vilket kan begränsa toleransen för oral järnterapi. De europeiska rekommendationerna stöds av IRONOUT-HF-prövningen (n=225), där oralt järntillskott inte förbättrade funktionell kapacitet. Däremot, vid jämförelse med IV-järnterapi, kan IV-administration snabbt nå och upprätthålla hemoglobinvärden och minska behovet av ytterligare anemi hantering.

ANEMI HOS PATIENTER MED IE Patienter med IE har hög risk att utveckla anemi, eftersom långa infektionsperioder, långvarig antibiotikabehandling, undernäring, frekvent blodprovstagning, hjärtkirurgi och nedsatt njurfunktion alla bidrar till lägre hemoglobinnivåer. Dessutom höjer infektion hepcidinnivåer och därmed inflammatorisk anemi. Den nuvarande litteraturen erbjuder begränsad insikt i anemi hos patienter med IE. I en POET-understudie fann forskarna anemi hos 85 % av patienter med medicinskt behandlad IE efter stabilisering av infektion, varav 29 % var måttlig till svår anemi. Måttlig till svår anemi var oberoende associerad med en 5-faldig ökning av dödlighet vid 6-månaders uppföljning.

I studien ANIE (Anemi hos patienter med infektiös endokardit) (opublicerad), en prospektiv observationsstudie av anemi hos patienter med IE, sökte forskarna förstå den naturliga förloppet av anemi hos patienter med IE (n=100). Syftet med studien var att få insikt och stödja designen av ett nytt tillvägagångssätt för behandling av inflammatorisk anemi i denna population med minimal risk för patienter, samtidigt som det fortfarande förbättrar sjukdomsutfall.

Preliminära data från ANIE-studien bekräftar att minst 90 % av patienter med IE påverkas av någon grad av anemi under sjukdomsförloppet. Allvarligheten av anemi verkar försämras progressivt med varje vecka av antibiotikabehandling, vanligtvis toppar under de slutliga stadierna av antibiotikabehandlingen. Noterbart tyder data också på att anemi ofta börjar utvecklas gradvis upp till 30 dagar före diagnostidpunkten. Efter avslutad antibiotikabehandling återhämtar sig hemoglobinnivåer endast gradvis under de följande månaderna, med normalisering vid 3 månader efter behandling.

Bevisen för användning av IV-järnterapi hos patienter med bakteriell infektion förblir begränsade, och det finns ett kritiskt behov av att utvärdera säkerheten och effektiviteten av anemibehandling hos patienter med IE. En säkerhetsorienterad ansats med IV-järnterapi i kombination med erytropoetin (EPO) och andra medel för att öka hemoglobinnivåerna kan förbättra både kortsiktiga och långsiktiga utfall, inklusive funktionell kapacitet.

För att minimera risken för att förvärra infektion genom järntillskott är tidpunkten för intervention kritisk. Den begränsade litteraturen som länkar komplementär anemibehandling, som intravenöst järn, med infektionsrisk rapporterar generellt att de flesta infektioner inträffar inom de första 30 dagarna efter järnadministration. I POET-prövningen etablerades specifika stabiliseringskriterier för att definiera när en patients infektion ansågs tillräckligt kontrollerad för att tillåta en säker övergång från IV till oral antibiotikaterapi. Dessa kriterier inkluderar 1) Frånvaro av kliniska tecken på okontrollerad infektion, 2) Minst 10 dagar av IV-antibiotikabehandling (eller 7 dagar postoperativt i fall som involverar klaffkirurgi), 3) Afebril i minst 48 timmar, C-reaktivt proteinvärde <25 mg/L, eller en tydlig nedåtgående trend, 4) Hemodynamisk stabilitet, 5) Inga tecken på okontrollerad infektion inklusive ihållande blododlingar och/eller progression av vegetationer eller abscesser på ekokardiografi. Vid denna tidpunkt var risken för återfall av infektion inom 6 månader under 3 % i både IV- och oralbehandlingsgrupper.

Dessutom kommer järnterapi att initieras under pågående antibiotikabehandling, vilket ytterligare minskar risken. Dessutom kliniskt tillämpad noggrann övervakning under och efter den aktiva behandlingsfasen inklusive infektionsparametrar och blododlingar.

I POET-prövningen såväl som ANIE-studien fann forskarna att vid tidpunkten för klinisk stabilisering hade mer än en tredjedel av patienter med IE måttlig till svår anemi (opublicerad för ANIE-prövningen), huvudsakligen karakteriserad som inflammationsanemi. Genom att välja denna tidpunkt för att initiera komplementär behandling av anemi tror forskarna att behandlingen kommer att vara både effektiv, med minimal risk att förvärra den befintliga infektionen.

Om framgångsrik har POET-IRON-studien potential att omdefiniera IE-hantering och stödja integrationen av anemibehandling i framtida standardvårdsriktlinjer, samt ändra internationella riktlinjer för behandling av patienter med anemi orsakad av infektioner i allmänhet.

STUDIE SYFTE Syftet med denna studie är att utforska komplementär behandling av anemi hos patienter med IE efter stabilisering av IE-sjukdomsförloppet enligt fördefinierade stabiliseringskriterier. Forskarna hypoteserar, att

Komplementär behandling av anemi hos patienter med IE genom näringsrådgivning, tillskott av vitaminer (d.v.s. vitamin B12 och folsyra), samt IV-järn och erytropoetininjektion som ett stödjande tillskott till det befintliga behandlingsregimen för patienter med infektiös endokardit och samtidig anemi, definierad som hemoglobin ≤ 6,0 mmol/L, kommer säkert och signifikant snabbare öka funktionell kapacitet mätt med 6-minuters gångtest (6MWT). Detta förväntas också förbättra de allmänna kliniska utfallen.

STUDIE DESIGN Denna studie är en prospektiv, öppen, randomiserad klinisk prövning med 3 månaders klinisk uppföljning och 10 års uppföljning i medicinska journaler och nationella hälsoregistrar. Den totala studievaraktigheten förväntas vara 10 år (2036), vilket kommer att inkludera långtidsbedömning. Randomisering (1:1) kommer att genomföras med ett webbaserat system 1:1 till antingen anemi målrettad hantering som komplementär terapi till det befintliga behandlingsregimen (interventionsgrupp) eller endast standardvård (kontrollgrupp). I denna studie tar komplementär behandling av anemi hänsyn till den multifaktoriella etiologin av anemi hos patienter med IE och kommer att starta direkt efter randomiseringen. Ansatsen för anemi hantering är därför mångfacetterad, inklusive interventioner som kostrådgivning, tillskott med vitamin B12 och/eller folat, IV-järnterapi och EPO-injektion som stödjande behandling tillsammans med det befintliga terapeutiska regimen.

UNDERGRUPP ANALYSER

Undergruppsanalyser kommer att utföras för varje behandlingskategori för att bedöma om det finns skillnader mellan dessa grupper i effekten av behandlingsstrategin på den primära slutpunkten och för följande:

Ålder (analyser av patienter ≤65,5 år och >65,5) Kön (kvinnor vs. män) Diabetes Kronisk njursjukdom (CKD - normal-stadium G3 vs stadium G4 och lägre) Bakterier Streptokocker Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Koagulasnegativa stafylokocker Odlingsnegativ Kirurgisk behandling Typ av klaff (proteshjärtklaff vs. naturlig hjärtklaff) Involverad klaff (aortaklaff vs. mitralklaff) Dubbelsidig IE Högersidig IE Enhetsrelaterad IE

UPPFÖLJNINGS REGIMEN Förlopp av undersökningar och uppföljning efter intervention Uppföljningsstrategin visualiseras i tabell 1 med detaljerad förklaring av alla blodprov i supplementärtabell 1. Alla deltagare i studien kommer också att följa standarduppföljning efter IE. Dessutom, specifikt för denna studie kommer deltagaren att besvara två frågeformulär (Barthel-199 och EQ-5D-5L) som bedömer livskvalitet, göra ett 6MWT och ta blodprov för metabolomik/proteomik. Om en patient inte kan slutföra uppföljningsbedömningen kommer testet att utelämnas. Deltagarna kommer också att behöva ha ytterligare blodprov vid sex veckor och 3 månader från tidpunkten för randomisering jämfört med standarduppföljningsregimen. Den sista fysiska uppföljningsbesöket enligt studieprotokoll sker 3 månader från randomiseringsdatumet / interventionsdatumet. Långtidsuppföljning inkluderar 10 år genom medicinska journaler och nationella hälsoregistrar.

BEDÖMNING AV FYSISK KAPACITET 6MWT kommer att genomföras med ett standardiserat, vitt använt och validerat protokoll för att kvantifiera fysiologisk/funktionell träningskapacitet. Testet kommer att utföras på en plan, rak, inomhuskorridor (vanligtvis en 30-m bana). Deltagare kommer att instrueras att gå fram och tillbaka i 6 minuter i ett självvalt tempo, syftande att täcka så mycket avstånd som möjligt, med möjlighet att sakta ner, stanna och vila om nödvändigt, och att återuppta gång när möjligt. Standardiserad uppmuntran kommer att ges vid fördefinierade tidpunkter. Det totala avståndet gånget (meter) kommer att registreras som det primära utfallsmåttet. Vitala tecken och upplevd ansträngning (t.ex. Borgskala) kommer att bedömas före och omedelbart efter testet. Testet kommer att avbrytas om fördefinierade säkerhetskriterier inträffar (t.ex. bröstsmärta, svår dyspné, yrsel, synkope eller andra kliniskt signifikanta symptom). Syftet med 6MWT är att fånga ett objektivt och kliniskt meningsfullt mått på fysiologisk kapacitet och daglig funktionell prestation. I denna studie används det för att bedöma funktionell status och upptäcka förändringar över tid, inklusive respons på interventioner.

STATISTIK I denna studie baserades styrkaberäkningar på att upptäcka en kliniskt meningsfull skillnad i 6MWT-avstånd. Den förväntade skillnaden sattes till 28 meter, vilket ligger inom det övre intervallet av kliniskt viktiga skillnader som rapporterats i kroniska hjärt- och postinfektiösa populationer. En standardavvikelse på 40 meter antogs, baserat på tidigare studier i hjärtsvikt, sepsisåterhämtning och äldre vuxna med anemi-relaterad fysisk försämring. Med en tvåsidig alfa på 0,05 och 80 % styrka beräknades den erforderliga urvalsstorleken för att upptäcka en 28-meters skillnad i 6MWT till 68 patienter totalt (34 per grupp). Med hänsyn till en förväntad bortfallsfrekvens på 10 % är den slutliga urvalsstorleken 74 deltagare.

SAKERHET I vissa studier har det rapporterats att förhöjda nivåer av fritt serumjärn kan vara associerade med en högre risk för förvärrad bakteriell infektion. För patienter randomiserade till komplementär terapi kan interventionen med IV-järnterapi innebära en teoretisk risk för förlängd behandlingsvaraktighet och reinfektion. I sällsynta fall kan en reinfektion utgöra en risk för hjärtkirurgi, eftersom hjärtklaff(ar) skadas av infektionen. Detta tillstånd kan vara livshotande.

För att minska denna risk mest säkerställs klinisk stabilitet och utrotning av intravaskulär bakterieflöde genom användning av kriterier, som är starkt inspirerade av de väletablerade POET-kriterierna före studierandomisering. Inga patienter kommer att randomiseras till behandling före uppfyllelse av dessa kriterier. POET-kriterierna omfattar en kombination av kliniska och parakliniska bedömningsparametrar som säkerställer stabilitet såväl som klinisk och paraklinisk infektionskontroll (kriterierna utvecklas i "Behörighet"). POET-kriterierna används också i europeiska riktlinjer vid övergång från IV-antibiotikaterapi till oral terapi, just för att det är avgörande i denna process att säkerställa att patienter inte utsätts för risk för en underlägsen behandling.

TREAT-prövningen (n = 4 038) visade att målrettning av högre hemoglobinnivåer med erytropoesstimulerande medel (ESA) var associerad med en ökad risk för stroke hos patienter med diabetes, kronisk njursjukdom och måttlig anemi. För patienter i interventionsgruppen kräver behandling med IV EPO noggrann övervakning av hemoglobinnivåer. Risken för stroke är främst associerad med hemoglobinnivåer över 8,1 mmol/L, därför kommer EPO inte att administreras om hemoglobin överstiger denna tröskel. I denna studie kommer EPO-dosering och administration att utföras uteslutande i nära samarbete och konsultation med specialister i hematologi, som dagligen använder EPO som en del av olika behandlingsstrategier, inklusive i hantering av avancerade hematologiska störningar.

Genom att noggrant övervaka patienter med extra kliniska konsultationer, blodprov och ekokardiografi efter initiering av interventionen på sjukhus och efter utskrivning kommer forskarna att kunna upptäcka återfall tidigt, vilket möjliggör snabb initiering av lämplig behandling.

SAKERHETS RAPPORTERING

• Ihållande bakteriemi eller återfall av den positiva blododlingen med IE-orsakande patogen identifierad under nuvarande sjukdomsförlopp inom 6 månader.
• Infektionsrelaterad inläggning (sjukhusinläggning, minst en övernattning) inom 6 månader
• Allorsakad inläggning (sjukhusinläggning, minst en övernattning) inom 6 månader
• Anafylaxi eller allvarlig överkänslighetsreaktion till komplementära terapier, d.v.s., lokalt till injektionsplats inom 6 månader
• Järnöverbelastning (transferrinmättnad (TSAT) >70 % med ferritinstegring, symptomatisk manifestation) inom 6 månader.
• Hypokalemi eller vätskeskiften som kräver sjukhusinläggning (i sällsynta fall sett med snabb vitamin B12-korrigering) inom 30 dagar efter randomisering.
• Stroke (med symptomatisk manifestation och/eller verifierad av CT-cerebrum) inom 6 månader.
• Allorsakad dödlighet inom 6 månader
• Infektionsrelaterad död inom 6 månader

En Data Safety Monitoring Board (DSMB) kommer att sammankallas före studieinitiering.

ETISKA ÖVERVÄGANDEN Studien kommer att genomföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen II som antogs av den 18:e världsmedicinska församlingen i Helsingfors, Finland, 1964 och efterföljande versioner.

Varje år står patienter med IE för nästan 20 000 sjukhusdagar i Danmark. Den förlängda inläggningsperioden ökar risken för funktionell försämring för patienter samtidigt som den placerar en betydande ekonomisk börda på hälso- och sjukvårdssystemet. Funktionell försämring på grund av långvarig sjukhusvistelse är väl dokumenterad över alla åldersgrupper. Vissa studier rapporterar också att äldre patienter har hög risk för dåliga funktionella utfall, eftersom de är mindre benägna att återfå funktion och mer benägna att utveckla nya funktionella underskott under sjukhusvistelser.

För närvarande är anemi i denna högriskpopulation ett förbisedt tillstånd som varken behandlas systematiskt eller hanteras proaktivt. Hos patienter med IE är anemi oberoende kopplad till ökad dödlighet. Andra studier har redan beskrivit hur anemi är starkt kopplad till förlängd sjukhusvistelse, högre hälso- och sjukvårdskostnader och längre intensivvårdsduration. I andra patientgrupper har komplementär anemibehandling varit associerad med kliniska fördelar, vilket tyder på att POET-IRON-patienter randomiserade att få sådan behandling på liknande sätt kan uppnå dessa fördelar.

Fysiologiska, psykologiska och samhälleliga fördelar Behandling av anemi kan minska symptomen av anemi inklusive andnöd, trötthet, yrsel och försämring av symptom från förutvarande hjärtillstånd. Dessa effekter förväntas leda till tidigare mobilisering, förbättrade energinivåer, färre biverkningar till långvarig infektion, antibiotikabehandling och färre kardiovaskulära komplikationer, d.v.s. snabbare återhämtning/rehabilitering. Dessa fördelar kan i teorin minska sjukhusvistelsens längd, sänka risken för återinläggning, liksom minska samhällelig och psykologisk börda av långa sjukhusvistelser kopplade till IE.

Det finns ingen garanti att den individuella deltagaren kommer att uppnå några fördelar från att delta i prövningen. Emellertid utförs den kliniska prövningen med förväntan att resultaten kommer att ge information som skulle hjälpa till att förbättra inte bara anemi hos patienter med IE, utan också andra patientgrupper som delar en liknande underliggande mekanism av anemi, såsom de med långvarig bakteriell eller systemisk infektion. För dessa patienter har POET-IRON en betydande potential att belysa en allvarlig och för närvarande förbisedd hälso-utmaning.

Slutligen kan resultaten från POET-IRON vara avgörande för att bana väg för behandling av infektionsrelaterad anemi, till exempel genom att informera ändringar i kliniska praxisriktlinjer.

För patienter randomiserade till standardvård kommer deltagande i studien inte att resultera i några betydande avvikelser från nuvarande klinisk praxis.