Anemibehandling hos pasienter med infeksiøs endokarditt (POET-IRON)

BAKGRUNN Infektiv endokarditt (IE) er en livstruende tilstand med nesten 100 % dødelighet hvis den ikke behandles, og ettårsdødelighet på omtrent 30 % hos behandlede pasienter. Det er 600–700 årlige tilfeller i Danmark, og forekomsten øker globalt. På grunn av aldrende befolkninger og økt bruk av invasive enheter forblir IE en kritisk helseutfordring. Foruten direkte komplikasjoner som hjertesvikt, behov for akutt hjertekirurgi, alvorlige septiske embolier og vedvarende systemisk betennelse, er IE sterkt assosiert med ulike grader av anemi, som er assosiert med en betydelig forverring av langsiktige utfall. Studien Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis (POET) fant at 85 % av stabile pasienter med IE hadde anemi, hvorav 29 % hadde moderat til alvorlig anemi, som var assosiert med en 5 ganger høyere dødelighet ved 6-måneders oppfølging.

. Betennelsesanemi, ofte ledsaget av jernmangelanemi, skyldes forstyrret jernfordeling snarere enn uttømte jernlagre. Tradisjonelt har infeksjonsrelatert anemi blitt tilskrevet en del av den medfødte immunresponsen i forbindelse med infeksjon/betennelse. I denne prosessen spiller hepcidin, et hormon som reguleres opp av inflammatoriske cytokiner som interleukin-6 (IL-6), en sentral rolle da det forårsaker intracellulær jernsekvestering, hovedsakelig i makrofager, som reduserer sirkulerende jernnivåer i blodet betydelig, og hemmer jernabsorpsjon fra tarmen. Denne beskyttelsesmekanismen antas å være en evolusjonær forsvarsmekanisme mot bakteriemi, ettersom den begrenser bakteriers tilgang til jern og dermed begrenser bakterievekst, med dyrestudier som viser høyere risiko for ukontrollert infeksjon når intravenøst (IV) jern ble administrert ved infeksjonstidspunktet. På dette grunnlaget har jernbehandling blitt ansett som kontraindisert ved bakterielle infeksjoner. Akutt infeksjon utløser også systemisk betennelse, som øker metabolsk omsetning, omfordeler spormetaller og akselererer urin- og gastrointestinale tap, som ofte resulterer i funksjonelle eller absolutte mikronæringsstoffmangler. Den ofte siterte "to- til tredobling" i mikronæringsstoffbehov stammer fra intensivretningslinjer og er godt dokumentert ved alvorlig infeksjon, men forblir mindre klart definert i mildere tilfeller. Behandling av disse pasientene støtter normalisering, snarere enn høydosissupplementering, av vitamin C, vitamin D, sink og selen. Disse vitaminene og mineralene støtter nøytrofil- og epitelintegritet, forbedrer produksjon av antimikrobielle peptider og opprettholder oksidativ balanse. For eksempel har sinktilskudd vist seg å redusere forekomsten og forkorte varigheten av akutte luftveisinfeksjoner hos voksne i beskjeden grad, spesielt blant de som har mangel. Selen er essensiell for selenoproteiner som regulerer redoksbalanse og immuncelleaktivitet; supplementering hos manglende pasienter kan forbedre inflammatorisk kontroll, selv om høydosisregimer ved kritisk sykdom har vist inkonsistente fordeler.

Samlet sett kan målrettet gjenfylling av spesifikke mikronæringsstoffer som vitamin C, vitamin D, sink og selen hjelpe til med å gjenopprette immun kompetanse og redoksbalanse hos manglende pasienter, selv om høydosisstrategier ved akutt sykdom ofte gir inkonsistente resultater. Derimot forblir rollen til jernsupplementering i sammenheng med infeksjonsrelatert anemi mer kontroversiell. Likevel har IV-jernterapi (f.eks. ferric derisomaltose) vist seg å redusere reinnleggelser og forbedre fysisk kapasitet og livskvalitet hos andre hjertepasienter og pasienter med kronisk nyresvikt, uten å øke infeksjonsrisikoen. Hos pasienter med ren inflammatorisk anemi, dvs. revmatisk sykdom, er IV-jernterapi en veletablert behandling. Likevel har kliniske studier som undersøker jernsupplementering hos pasienter med infektiv betennelse og anemi vist blandede resultater med hensyn til infeksjonsrisiko.

En systematisk gjennomgang og metaanalyse av 154 randomiserte kliniske studier (RCT) fant at IV-jernterapi var assosiert med en beskjeden økt risiko for bakterielle infeksjoner (RR 1,16; 95 % KI, 1,03–1,29). Bemerkelsesverdig rapporterte ingen av RCT-ene data om positive mikrobiologiske kulturer, og bare én studie rapporterte informasjon om antibiotikabehandling av infeksjoner. Ingen sammenheng ble funnet mellom IV-jernterapi og dødelighet eller lengde på sykehusopphold. Forfatterne fremhevet dermed betydelig heterogenitet i definisjonene og rapporteringen av infeksjoner og konkluderte med at det fortsatt er et kritisk behov for veldesignede studier som bruker standardiserte infeksjonsendepunkter for å fastslå den kliniske relevansen av denne sammenhengen. I studier av jernsupplementering hos barn med høy forekomst av anemi ble det observert en økt forekomst av diaré og overvekst av spesielt gram-negative bakterier i gastrointestinalkanalen. Imidlertid ble ingen økning i sykehuskrevende diaré funnet, og i en systematisk gjennomgang av Cochrane Institute, som undersøkte RCT-er på dette området, ble det ikke funnet økt dødsrisiko med oral jernsupplementering.

Anemi hos hemodialysepasienter er et velkjent problem, og disse pasientene behandles med både erytropoese-stimulerende midler (ESA) og jernsupplementering. Ettersom hemodialysepasienter har høy risiko for bakterielle infeksjoner på grunn av dialyseprosedyrens natur, har den potensielt økte infeksjonsrisikoen assosiert med IV-jernsupplementering hos disse pasientene blitt studert i flere forsøk. Observasjonsstudier har funnet en svak sammenheng mellom jernsupplementering og bakterielle infeksjoner. Imidlertid ble det i DRIVE-studien (Dialysis Patients' Response to IV Iron with Elevated Ferritin) (n=134), et randomisert forsøk med IV-jernglukonatsupplementering hos hemodialysepasienter, ikke funnet noen forskjell i infeksjonsforekomst mellom jernbehandlede og placebogrupper i løpet av 6-ukers studieperioden. I en ytterligere 6-ukers oppfølging (DRIVE-II) ble det observert høyere hyppighet av alvorlige bivirkninger (SAE) i kontrollgruppen, inkludert 10 tilfeller av infeksjon sammenlignet med 4 tilfeller i IV-jerngruppen.

I en annen stor (n=2141), randomisert studie som involverte hemodialysepasienter (PIVOTAL - Intravenous Iron in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis), hvor pasienter ble randomisert til å motta enten høydose- eller lavdose IV-jernsukrose, ble det ikke observert noen forskjell i infeksjonsrater mellom de to gruppene. Selv om infeksjon ikke var et primært utfall i noen av disse studiene og dermed ikke var tilstrekkelig kraftige til å definitivt påvise forskjeller i infeksjonsrater mellom intervensjons- og kontrollgrupper, er funnene fra disse forsøkene relevante når man vurderer den hypotetisk økte infeksjonsrisikoen på grunn av IV-jernbehandling. I 2015 analyserte en stor retrospektiv kohortstudie 22 820 amerikanske hemodialysepasienter som nylig hadde mottatt IV-jernterapi og var innlagt for bakteriell infeksjon. Studien vurderte om fortsatt administrering av IV-jern fra innleggelse til utskrivelse var assosiert med uønskede utfall, inkludert 30-dagers dødelighet, all-cause dødelighet innen ett år, lengde på sykehusopphold og risiko for reinnleggelse eller død innen 30 dager etter utskrivelse. Administrering av IV-jern under innleggelse var ikke assosiert med høyere dødelighet, lengre sykehusopphold eller økt korttidsrisiko for infeksjonsrelatert reinnleggelse. Disse funnene utfordrer eksisterende anbefalinger om rutinemessig å utsette IV-jern i denne sammenhengen og fremhever behovet for randomiserte kontrollerte forsøk for å etablere definitiv klinisk veiledning.

Hos pasienter med hjertesvikt er IV-jernterapi allerede inkludert i behandlingsanbefalinger som en adjuvansbehandling. Randomiserte forsøk som AFFIRM-AHF (n=1132) fant betydelige fordeler, inkludert reduserte dødelighetsrater, forbedret funksjonskapasitet og forbedret livskvalitet relatert til IV-jernterapi. IRONMAN-forsøket (n=1137) fant at korrigering av jernmangel med ferric derisomaltose ikke økte risikoen for infeksjonsrelatert innleggelse eller død. Funnene førte til inkorporering av rutinemessig screening og behandling av anemi i nåværende europeiske retningslinjer for hjertesvikt.

Generelt støtter europeiske retningslinjer for pasienter med hjertesvikt spesifikt en IV-jern-tilnærming ved behandling av betennelsesanemi, ettersom jernabsorpsjon fra orale jernpreparater generelt er dårlig hos pasienter med pågående betennelse. Dette skyldes betennelsesindusert oppregulering av leveravledet hormon hepcidin, som nedregulerer jerntransportproteinet ferroportin i cellemembraner. Dette fører til betydelig redusert jernopptak fra tarmen og resulterer i langsom og ofte ineffektiv jernpåfylling.

Videre forekommer gastrointestinale bivirkninger hos opptil 60 % av pasientene, noe som kan begrense toleransen for oral jernterapi. De europeiske anbefalingene støttes av IRONOUT-HF-forsøket (n=225), hvor oral jernsupplementering ikke forbedret funksjonskapasitet. Derimot, når man sammenligner med IV-jernterapi, kan IV-administrasjon raskt nå og opprettholde hemoglobinverdier og redusere behovet for videre anemibehandling.

ANEMI HOS PASIENTER MED IE Pasienter med IE har høy risiko for å utvikle anemi, ettersom langvarige infeksjonsperioder, langvarig antibiotikabehandling, underernæring, hyppig blodprøvetaking, hjertekirurgi og nedsatt nyrefunksjon alle bidrar til lavere hemoglobinnivåer. I tillegg øker infeksjon hepcidinnivåer og dermed inflammatorisk anemi. Den nåværende litteraturen gir begrenset innsikt i anemi hos pasienter med IE. I en POET-understudie fant forskerne anemi hos 85 % av pasienter med medisinsk behandlet IE etter stabilisering av infeksjonen, hvorav 29 % var moderat til alvorlig anemi. Moderat til alvorlig anemi var uavhengig assosiert med en 5-dobling i dødelighet ved 6-måneders oppfølging.

I studien ANIE (Anemi hos pasienter med infektiv endokarditt) (upublisert), en prospektiv observasjonsstudie av anemi hos pasienter med IE, søkte forskerne å forstå den naturlige forløpet av anemi hos pasienter med IE (n=100). Målet med studien var å få innsikt og støtte designet av en ny tilnærming til behandling av inflammatorisk anemi i denne populasjonen med minimal risiko for pasientene, samtidig som sykdomsutfall forbedres.

Foreløpige data fra ANIE-studien bekrefter at minst 90 % av pasienter med IE påvirkes av en viss grad av anemi i løpet av sykdomsforløpet. Alvorlighetsgraden av anemi synes å forverres gradvis for hver uke med antibiotikabehandling, vanligvis topper seg i de siste stadiene av antibiotikabehandlingen. Bemerkelsesverdig tyder dataene også på at anemi ofte begynner å utvikles gradvis opptil 30 dager før diagnosetidspunktet. Etter avslutning av antibiotikabehandlingen gjenoppretter hemoglobinnivåene seg bare gradvis i de følgende månedene, med normalisering 3 måneder etter behandling.

Bevisene for bruk av IV-jernterapi hos pasienter med bakterielle infeksjoner forblir begrenset, og det er et kritisk behov for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av anemibehandling hos IE-pasienter. En sikkerhetsorientert tilnærming som bruker IV-jernterapi i kombinasjon med erytropoietin (EPO) og andre midler for å øke hemoglobinnivåene kan forbedre både kortsiktige og langsiktige utfall, inkludert funksjonskapasitet.

For å minimere risikoen for å forverre infeksjon gjennom jernsupplementering, er tidspunktet for intervensjon avgjørende. Den begrensede litteraturen som kobler adjuvans anemiterapi, som intravenøst jern, med infeksjonsrisiko rapporterer generelt at de fleste infeksjoner skjer innen de første 30 dagene etter jernadministrering. I POET-forsøket ble spesifikke stabiliseringskriterier etablert for å definere når en pasients infeksjon ble ansett som tilstrekkelig kontrollert til å tillate en sikker overgang fra IV til oral antibiotikaterapi. Disse kriteriene inkluderer 1) Fravær av kliniske tegn på ukontrollert infeksjon, 2) Minst 10 dagers IV-antibiotikabehandling (eller 7 dager postoperativt i tilfeller som involverer klaffekirurgi), 3) afebril i minst 48 timer, C-reaktivt proteinnivå <25 mg/L, eller en klar nedadgående trend, 4) Hemodynamisk stabilitet, 5) Ingen tegn på ukontrollert infeksjon inkludert vedvarende blodkulturer og/eller progresjon av vegetasjoner eller abscesser på ekkokardiografi. På dette tidspunktet var risikoen for tilbakefall av infeksjon innen 6 måneder under 3 % i både IV- og oralbehandlingsgruppene.

Også jernterapien vil startes under pågående antibiotikabehandling, noe som ytterligere reduserer risikoen. I tillegg klinisk anvendt nøye overvåking under og etter den aktive behandlingsfasen inkludert infeksjonsparametere og blodkulturer.

I POET-forsøket så vel som ANIE-studien fant forskerne at ved tidspunktet for klinisk stabilisering hadde mer enn en tredjedel av pasienter med IE moderat til alvorlig anemi (upublisert for ANIE-forsøket), hovedsakelig karakterisert som betennelsesanemi. Ved å velge dette tidspunktet for å starte adjuvansbehandling av anemi, mener forskerne at behandlingen vil være både effektiv, med minimal risiko for å forverre den eksisterende infeksjonen.

Hvis vellykket, har POET-IRON-studien potensial til å omdefinere IE-behandling og støtte integrering av anemibehandling i fremtidige standardpleieretningslinjer, samt endre internasjonale retningslinjer for behandling av pasienter med anemi forårsaket av infeksjoner generelt.

STUDIEMÅL Målet med denne studien er å utforske adjuvansbehandling av anemi hos pasienter med IE etter stabilisering av IE-sykdomsforløpet i henhold til forhåndsdefinerte stabiliseringskriterier. Forskerne antar at

Adjuvansbehandling av anemi hos pasienter med IE gjennom ernæringsveiledning, supplementering av vitaminer (dvs. vitamin B12 og folsyre), samt IV-jern, og erytropoietininfusjon som et støttende supplement til det eksisterende behandlingsregimet for pasienter med infektiv endokarditt og samtidig anemi, definert som hemoglobin ≤ 6,0 mmol/L, vil trygt og betydelig raskere øke funksjonskapasitet målt ved 6-minutters gangtest (6MWT). Dette forventes også å forbedre de generelle kliniske utfallene.

STUDIEDESIGN Denne studien er et prospektivt, åpent merket, randomisert klinisk forsøk med 3 måneders klinisk oppfølging og 10 års oppfølging i medisinske journaler og nasjonale helseregistre. Den totale studievarigheten forventes å være 10 år (2036), som vil inkludere langsiktig vurdering. Randomisering (1:1) vil bli utført ved hjelp av et nettbasert system 1:1 til enten anemimålrettet behandling som adjuvans til det eksisterende behandlingsregimet (intervensjonsgruppe) eller kun standardbehandling (kontrollgruppe). I denne studien tar adjuvansbehandling av anemi hensyn til den multifaktorielle etiologien av anemi hos pasienter med IE og vil starte rett etter randomiseringen. Tilnærmingen til anemibehandling er derfor mangefasettert, inkludert intervensjoner som ernæringsveiledning, supplementering med vitamin B12 og/eller folat, IV-jernterapi og EPO-infusjon som støttende behandling sammen med det eksisterende terapeutiske regimet.

SUBGRUPPEANALYSER

Subgruppanalyser vil bli utført for hver behandlingskategori for å vurdere om det er forskjeller mellom disse gruppene i effekten av behandlingsstrategien på primærendepunktet og for følgende:

Alder (analyser av pasienter ≤65,5 år og >65,5) Kjønn (kvinne vs. mann) Diabetes Kronisk nyresykdom (CKD - normal-stadium G3 vs stadium G4 og lavere) Bakterier Streptokokker Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Koagulasenegative stafylokokker Kulturnegativ Kirurgisk behandling Type klaff (prostetisk hjerteklaff vs. naturlig hjerteklaff) Involvert klaff (aortaklaff vs. mitralklaff) Dobbeltsidig IE Høyresidig IE Enhetsrelatert IE

OPPFØLGINGSREGIME Forløp av undersøkelser og oppfølging etter intervensjon Oppfølgingsstrategien visualiseres i tabell 1 med detaljert forklaring av alle blodprøver i supplementstabell 1. Alle deltakere i studien vil også følge standard oppfølging etter IE. I tillegg, spesifikt for denne studien, vil deltakeren svare på to spørreskjemaer (Barthel-199 og EQ-5D-5L) som vurderer livskvalitet, utføre en 6MWT og ta blodprøver for metabolomikk/proteomikk. Hvis en pasient ikke kan fullføre oppfølgingsvurderingen, vil testen utelates. Deltakerne vil også måtte ha ytterligere blodprøver ved seks uker og 3 måneder fra randomiseringstidspunktet sammenlignet med standard oppfølgingsregime. Den siste fysiske oppfølgingsbesøket i henhold til studieprotokollen skjer 3 måneder fra randomiseringsdatoen / intervensjonsdatoen. Langsiktig oppfølging inkluderer 10 år gjennom medisinske journaler og nasjonale helseregistre.

VURDERING AV FYSISK KAPASITET 6MWT vil bli utført ved bruk av en standardisert, mye brukt og validert protokoll for å kvantifisere fysiologisk/funksjonell treningskapasitet. Testen vil bli utført på en flat, rett, innendørs korridor (vanligvis en 30-m bane). Deltakere vil bli instruert til å gå frem og tilbake i 6 minutter i et selvvalgt tempo, med mål om å dekke så mye avstand som mulig, med mulighet til å senke farten, stoppe og hvile om nødvendig, og gjenoppta gang når de er i stand til det. Standardisert oppmuntring vil bli gitt på forhåndsdefinerte tidspunkter. Den totale tilbakelagte avstanden (meter) vil bli registrert som primært utfall. Vitaltegn og opplevd anstrengelse (f.eks. Borg-skala) vil bli vurdert før og umiddelbart etter testen. Testen vil avbrytes hvis forhåndsdefinerte sikkerhetskriterier oppstår (f.eks. brystsmerter, alvorlig dyspné, svimmelhet, syncope eller andre klinisk signifikante symptomer). Formålet med 6MWT er å fange et objektivt og klinisk meningsfullt mål på fysiologisk kapasitet og daglig funksjonell ytelse. I denne studien brukes den til å vurdere funksjonsstatus og oppdage endringer over tid, inkludert respons på intervensjoner.

STATISTIKK I denne studien var styrkekalkulasjoner basert på å påvise en klinisk meningsfull forskjell i 6MWT-avstand. Den forventede forskjellen ble satt til 28 meter, som er innenfor det øvre området av klinisk viktige forskjeller rapportert i kroniske hjerte- og postinfeksiøse populasjoner. Et standardavvik på 40 meter ble antatt, basert på tidligere studier i hjertesvikt, sepsisrekonvalesens og eldre voksne med anemi-relatert fysisk nedgang. Ved bruk av en tosidig alfa på 0,05 og 80 % styrke, ble den nødvendige utvalgsstørrelsen for å påvise en 28-meters forskjell i 6MWT beregnet til 68 pasienter totalt (34 per gruppe). Med en forventet frafallsrate på 10 %, er den endelige utvalgsstørrelsen 74 deltakere.

SIKKERHET I noen studier er det rapportert at forhøyede nivåer av fritt serumjern kan være assosiert med høyere risiko for forverring av bakterielle infeksjoner. For pasienter randomisert til adjuvansbehandling, kan intervensjonen med IV-jernterapi utgjøre en teoretisk risiko for forlenget behandlingsvarighet og reinfeksjon. I sjeldne tilfeller kan en reinfeksjon utgjøre en risiko for hjertekirurgi, ettersom hjerteklaffen(e) er skadet av infeksjonen. Denne tilstanden kan være livstruende.

For å redusere denne risikoen mest, sikres klinisk stabilitet og utryddelse av intravaskulær bakteriell strøm ved bruk av kriterier som er sterkt inspirert av de veletablerte POET-kriteriene før studierandomisering. Ingen pasienter vil bli randomisert til behandling før disse kriteriene er oppfylt. POET-kriteriene omfatter en kombinasjon av kliniske og parakliniske vurderingsparametere som sikrer stabilitet så vel som klinisk og paraklinisk infeksjonskontroll (kriteriene er utdypet i "Eligibility"). POET-kriteriene brukes også i europeiske retningslinjer ved overgang fra IV-antibiotikaterapi til oral terapi, nettopp fordi det er avgjørende i denne prosessen å sikre at pasienter ikke utsettes for risiko for en underlegen behandling.

TREAT-forsøket (n = 4 038) viste at målretting av høyere hemoglobinnivåer med erytropoese-stimulerende midler (ESA) var assosiert med økt risiko for slag hos pasienter med diabetes, kronisk nyresykdom og moderat anemi. For pasienter i intervensjonsgruppen vil behandling med IV EPO kreve nøye overvåking av hemoglobinnivåer. Risikoen for slag er primært assosiert med hemoglobinnivåer over 8,1 mmol/L, derfor vil EPO ikke administreres hvis hemoglobin overstiger denne terskelen. I denne studien vil EPO-dosering og administrering utføres utelukkende i nært samarbeid og konsultasjon med spesialister i hematologi, som daglig bruker EPO som en del av ulike behandlingsstrategier, inkludert i behandlingen av avanserte hematologiske lidelser.

Ved å nøye overvåke pasienter med ekstra kliniske konsultasjoner, blodprøver og ekkokardiografi etter start av intervensjonen på sykehus og etter utskrivelse, vil forskerne kunne oppdage tilbakefall tidlig, noe som muliggjør rask start av passende behandling.

SIKKERHETSRAPPORTERING

• Vedvarende bakteriemi eller tilbakefall av den positive blodkulturen med IE-forårsakende patogen identifisert under nåværende sykdomsforløp innen 6 måneder.
• Infeksjonsrelatert innleggelse (sykehusinnleggelse, minimum én overnatting) innen 6 måneder
• All-cause innleggelser (sykehusinnleggelse, minimum én overnatting) innen 6 måneder
• Anafylakse eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon til adjuvansbehandlinger, dvs. lokalt til injeksjonssted innen 6 måneder
• Jernoverbelastning (transferrinmetning (TSAT) >70 % med ferrittinøkning, symptomatisk manifestasjon) innen 6 måneder.
• Hypokalemi eller væskeforskyvninger som krever sykehusinnleggelse (i sjeldne tilfeller sett med rask vitamin B12-korreksjon) innen 30 dager etter randomisering.
• Slag (med symptomatisk manifestasjon og/eller verifisert ved CT-cerebrum) innen 6 måneder.
• All-cause dødelighet innen 6 måneder
• Infeksjonsrelatert død innen 6 måneder

Et Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil bli sammenkalt før studieoppstart.

ETISKE OVERVEIELSER Studien vil bli utført i samsvar med Helsinki II-erklæringen som vedtatt av den 18. verdensmedisinske forsamling i Helsingfors, Finland, i 1964 og påfølgende versjoner.

Hvert år står pasienter med IE for nesten 20 000 sykehusinnleggelsesdager i Danmark. Det langvarige innleggelsesforløpet øker risikoen for funksjonsnedgang for pasientene samtidig som det påfører helsevesenet en betydelig økonomisk byrde. Funksjonsnedgang på grunn av langvarig sykehusinnleggelse er godt dokumentert på tvers av alle aldersgrupper. Noen studier rapporterer også at eldre pasienter har høy risiko for dårlige funksjonsutfall, ettersom de er mindre sannsynlig til å gjenopprette funksjon og mer sannsynlig til å utvikle nye funksjonsmangler under sykehusopphold.

For tiden er anemi i denne høyt risikopopulasjonen en oversett tilstand som verken behandles systematisk eller håndteres proaktivt. Hos pasienter med IE er anemi uavhengig knyttet til økt dødelighet. Andre studier har allerede beskrevet hvordan anemi er sterkt knyttet til forlenget sykehusoppholdslengde, høyere helsekostnader og lengre intensivavdelingsvarighet. I andre pasientgrupper har adjuvans anemibehandling vært assosiert med kliniske fordeler, noe som tyder på at i POET-IRON-pasienter randomisert til å motta slik behandling tilsvarende kan oppnå disse fordelene.

Fysiologiske, psykologiske og samfunnsmessige fordeler Behandling av anemi kan redusere symptomene på anemi inkludert kortpustethet, tretthet, svimmelhet og forverring av symptomer fra forhåndseksisterende hjerteproblemer. Disse effektene forventes å føre til tidligere mobilisering, forbedrede energinivåer, færre bivirkninger av langvarig infeksjon, antibiotikabehandling og færre kardiovaskulære komplikasjoner, dvs. raskere rekonvalesens/rehabilitering. Disse fordelene kan i teorien redusere lengden på sykehusoppholdet, redusere risikoen for reinnleggelse, samt redusere den samfunnsmessige og psykologiske byrden av lange sykehusopphold knyttet til IE.

Det er ingen garanti for at den enkelte deltaker vil oppnå noen fordeler fra å delta i forsøket. Imidlertid utføres det kliniske forsøket med forventning om at resultatene vil gi informasjon som vil bidra til å forbedre ikke bare anemi hos pasienter med IE, men også andre pasientgrupper som deler en lignende underliggende mekanisme for anemi, som de med langvarige bakterielle eller systemiske infeksjoner. For disse pasientene har POET-IRON et betydelig potensiale til å kaste lys på en alvorlig og for tiden oversett helseutfordring.

Til slutt kan resultatene fra POET-IRON være avgjørende for å banne vei for behandling av infeksjonsrelatert anemi, for eksempel ved å informere om endringer i kliniske praksisretningslinjer.

For pasienter randomisert til standardbehandling, vil deltakelse i studien ikke føre til noen vesentlige avvik fra nåværende klinisk praksis.