Терапия анемии у пациентов с инфекционным эндокардитом (POET-IRON)

ФОН Инфекционный эндокардит (ИЭ) — это опасное для жизни состояние с почти 100% летальностью при отсутствии лечения и годичной смертностью около 30% у леченых пациентов. В Дании ежегодно регистрируется 600-700 случаев, и глобальная заболеваемость растет. Из-за старения населения и увеличения использования инвазивных устройств ИЭ остается серьезной проблемой для здравоохранения. Помимо прямых осложнений, таких как сердечная недостаточность, необходимость в экстренной кардиохирургии, серьезные септические эмболии и стойкое системное воспаление, ИЭ тесно связан с анемией различной степени тяжести, что связано со значительным ухудшением долгосрочных исходов. Исследование Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis (POET) показало, что у 85% стабильных пациентов с ИЭ была анемия, причем у 29% наблюдалась умеренная или тяжелая анемия, что было связано с 5-кратным повышением смертности при наблюдении через 6 месяцев

. Анемия воспаления, часто сопровождающаяся железодефицитной анемией, возникает из-за нарушения распределения железа, а не истощения его запасов. Традиционно анемия, связанная с инфекцией, объяснялась частью врожденного иммунного ответа на инфекцию/воспаление. В этом процессе ключевую роль играет гепцидин — гормон, уровень которого повышается под действием воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), поскольку он вызывает внутриклеточную секвестрацию железа, в основном в макрофагах, значительно снижая уровень циркулирующего железа в крови и подавляя всасывание железа из кишечника. Считается, что этот защитный механизм является эволюционной защитой от бактериемии, поскольку он ограничивает доступ бактерий к железу и тем самым сдерживает их рост; исследования на животных показали более высокий риск неконтролируемой инфекции при внутривенном (ВВ) введении железа во время инфекции. На этом основании лечение препаратами железа считалось противопоказанным при бактериальных инфекциях. Острая инфекция также вызывает системное воспаление, которое увеличивает метаболический оборот, перераспределяет микроэлементы и ускоряет потери через мочевыводящую и желудочно-кишечную системы, что часто приводит к функциональному или абсолютному дефициту микронутриентов. Часто упоминаемое «двух-трехкратное увеличение» потребности в микронутриентах берет начало из рекомендаций по интенсивной терапии и хорошо задокументировано при тяжелых инфекциях, но остается менее четко определенным в более легких случаях. Лечение этих пациентов поддерживает нормализацию, а не высокодозную добавку витамина С, витамина D, цинка и селена. Эти витамины и минералы поддерживают целостность нейтрофилов и эпителия, усиливают выработку антимикробных пептидов и поддерживают окислительный баланс. Например, добавки цинка показали умеренное снижение частоты и сокращение продолжительности острых респираторных инфекций у взрослых, особенно среди тех, у кого есть дефицит. Селен необходим для селенопротеинов, которые регулируют редокс-баланс и активность иммунных клеток; добавки у пациентов с дефицитом могут улучшить контроль воспаления, хотя высокодозные схемы при критических состояниях показали неоднозначные преимущества.

Таким образом, целенаправленное восполнение определенных микронутриентов, таких как витамин С, витамин D, цинк и селен, может помочь восстановить иммунную компетентность и редокс-баланс у пациентов с дефицитом, хотя высокодозные стратегии при острых заболеваниях часто дают неоднозначные результаты. Напротив, роль добавок железа при анемии, связанной с инфекцией, остается более спорной. Тем не менее, ВВ терапия препаратами железа (например, феррикарбоксимальтозом) показала снижение повторных госпитализаций и улучшение физической работоспособности и качества жизни у других кардиологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью, без увеличения риска инфекции. У пациентов с чистой воспалительной анемией, т.е. при ревматических заболеваниях, ВВ терапия препаратами железа является хорошо установленным методом лечения. Тем не менее, клинические исследования, изучающие добавки железа у пациентов с инфекционным воспалением и анемией, показали неоднозначные результаты в отношении риска инфекции.

Систематический обзор и метаанализ 154 рандомизированных клинических исследований (РКИ) показали, что ВВ терапия препаратами железа была связана с умеренно повышенным риском бактериальных инфекций (ОР 1,16; 95% ДИ, 1,03-1,29). Примечательно, что ни в одном из РКИ не сообщались данные о положительных микробиологических посевах, и только в одном исследовании была представлена информация об антибиотикотерапии инфекций. Не было обнаружено связи между ВВ терапией препаратами железа и смертностью или продолжительностью госпитализации. Таким образом, авторы подчеркнули значительную неоднородность в определениях и отчетности об инфекциях и заключили, что по-прежнему существует острая необходимость в хорошо спланированных исследованиях со стандартизированными конечными точками по инфекциям для определения клинической значимости этой связи. В исследованиях добавок железа у детей с высокой распространенностью анемии наблюдалось увеличение частоты диареи и избыточного роста, в частности, грамотрицательных бактерий в желудочно-кишечном тракте. Однако увеличения госпитализаций по поводу диареи не было обнаружено, а в систематическом обзоре Института Кокрейна, который изучал РКИ в этой области, не было выявлено повышенного риска смерти при пероральном приеме добавок железа.

Анемия у пациентов на гемодиализе — хорошо известная проблема, и эти пациенты получают лечение как стимуляторами эритропоэза (ССЭ), так и добавками железа. Поскольку пациенты на гемодиализе имеют высокий риск бактериальных инфекций из-за характера самой процедуры диализа, потенциально повышенный риск инфекции, связанный с ВВ добавками железа у этих пациентов, изучался в нескольких исследованиях. Наблюдательные исследования обнаружили слабую связь между добавками железа и бактериальными инфекциями. Однако в исследовании DRIVE (Dialysis Patients' Response to IV Iron with Elevated Ferritin) (n=134), рандомизированном испытании ВВ добавок глюконата железа у пациентов на гемодиализе, не было обнаружено разницы в частоте инфекций между группами, получавшими железо и плацебо, в течение 6-недельного периода исследования. В дополнительном 6-недельном периоде наблюдения (DRIVE-II) в контрольной группе наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), включая 10 случаев инфекции по сравнению с 4 случаями в группе ВВ железа.

В другом крупном (n=2141) рандомизированном исследовании с участием пациентов на гемодиализе (PIVOTAL - Intravenous Iron in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis), где пациенты были рандомизированы на получение либо высоких, либо низких доз ВВ сахарозы железа, не было обнаружено различий в частоте инфекций между двумя группами. Хотя инфекция не была первичной конечной точкой ни в одном из этих исследований, и поэтому исследования не были достаточно мощными, чтобы окончательно выявить различия в частоте инфекций между группами вмешательства и контроля, результаты этих испытаний имеют значение при оценке гипотетически повышенного риска инфекции из-за ВВ лечения железом. В 2015 году большое ретроспективное когортное исследование проанализировало 22 820 американских пациентов на гемодиализе, которые недавно получали ВВ терапию препаратами железа и были госпитализированы по поводу бактериальной инфекции. Исследование оценивало, связано ли продолжение введения ВВ железа с момента поступления до выписки с неблагоприятными исходами, включая 30-дневную смертность, общую смертность в течение года, продолжительность госпитализации и риск повторной госпитализации или смерти в течение 30 дней после выписки. Введение ВВ железа во время госпитализации не было связано с более высокой смертностью, более длительным пребыванием в стационаре или повышенным краткосрочным риском повторной госпитализации, связанной с инфекцией. Эти данные ставят под сомнение существующие рекомендации о регулярном отказе от ВВ железа в этой ситуации и подчеркивают необходимость рандомизированных контролируемых исследований для установления окончательных клинических рекомендаций.

У пациентов с сердечной недостаточностью ВВ терапия препаратами железа уже включена в рекомендации по лечению в качестве вспомогательной терапии. Рандомизированные испытания, такие как AFFIRM-AHF (n=1132), выявили значительные преимущества, включая снижение смертности, улучшение функциональной способности и повышение качества жизни, связанные с ВВ терапией препаратами железа. Исследование IRONMAN (n=1137) показало, что коррекция дефицита железа с помощью феррикарбоксимальтоза не увеличивает риск госпитализации или смерти, связанных с инфекцией. Эти результаты привели к включению рутинного скрининга и лечения анемии в текущие европейские рекомендации по сердечной недостаточности.

В целом, европейские рекомендации для пациентов с сердечной недостаточностью специально поддерживают ВВ подход при лечении анемии воспаления, поскольку всасывание железа из пероральных препаратов железа обычно плохое у пациентов с продолжающимся воспалением. Это связано с индуцированным воспалением повышением уровня гормона гепцидина, вырабатываемого печенью, который снижает экспрессию белка-транспортера железа ферропортина в клеточных мембранах. Это приводит к значительному снижению всасывания железа из кишечника и, как следствие, к медленному и часто неэффективному восполнению железа.

Кроме того, желудочно-кишечные побочные эффекты возникают у 60% пациентов, что может ограничивать переносимость пероральной терапии препаратами железа. Европейские рекомендации поддерживаются исследованием IRONOUT-HF (n=225), где пероральные добавки железа не улучшили функциональную способность. Напротив, при сравнении с ВВ терапией препаратами железа, ВВ введение может быстро достичь и поддерживать уровень гемоглобина и снизить потребность в дальнейшем лечении анемии.

АНЕМИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ИЭ Пациенты с ИЭ имеют высокий риск развития анемии, поскольку длительные периоды инфекции, длительная антибиотикотерапия, недоедание, частые заборы крови, кардиохирургия и нарушение функции почек — все это способствует снижению уровня гемоглобина. Кроме того, инфекция повышает уровень гепцидина и, тем самым, воспалительную анемию. Существующая литература предлагает ограниченное представление об анемии у пациентов с ИЭ. В дополнительном исследовании POET исследователи обнаружили анемию у 85% пациентов с медикаментозно леченым ИЭ после стабилизации инфекции, из которых 29% имели умеренную или тяжелую анемию. Умеренная и тяжелая анемия была независимо связана с 5-кратным увеличением смертности при наблюдении через 6 месяцев.

В исследовании ANIE (Anemia in patients with Infective Endocarditis) (неопубликованном), проспективном наблюдательном исследовании анемии у пациентов с ИЭ, исследователи стремились понять естественное течение анемии у пациентов с ИЭ (n=100). Целью исследования было получить представление и поддержать разработку нового подхода к лечению воспалительной анемии в этой популяции с минимальным риском для пациентов, при этом улучшая исход заболевания.

Предварительные данные исследования ANIE подтверждают, что по крайней мере 90% пациентов с ИЭ страдают анемией той или иной степени тяжести в течение болезни. Тяжесть анемии, по-видимому, прогрессивно ухудшается с каждой неделей антибиотикотерапии, обычно достигая пика на заключительных этапах лечения антибиотиками. Примечательно, что данные также показывают, что анемия часто начинает развиваться постепенно, начиная за 30 дней до постановки диагноза. После прекращения антибиотикотерапии уровень гемоглобина лишь постепенно восстанавливается в последующие месяцы, с нормализацией через 3 месяца после лечения.

Доказательства использования ВВ терапии препаратами железа у пациентов с бактериальными инфекциями остаются ограниченными, и существует острая необходимость в оценке безопасности и эффективности лечения анемии у пациентов с ИЭ. Безопасный подход с использованием ВВ терапии препаратами железа в сочетании с эритропоэтином (ЭПО) и другими средствами для повышения уровня гемоглобина может улучшить как краткосрочные, так и долгосрочные исходы, включая функциональную способность.

Чтобы минимизировать риск обострения инфекции при добавках железа, время вмешательства имеет решающее значение. Ограниченная литература, связывающая вспомогательную терапию анемии, такую как внутривенное железо, с риском инфекции, обычно сообщает, что большинство инфекций возникают в течение первых 30 дней после введения железа. В исследовании POET были установлены конкретные критерии стабилизации для определения того, когда инфекция у пациента считается достаточно контролируемой, чтобы безопасно перейти с ВВ на пероральную антибиотикотерапию. Эти критерии включают 1) Отсутствие клинических признаков неконтролируемой инфекции, 2) Не менее 10 дней ВВ антибиотикотерапии (или 7 дней после операции в случаях, связанных с операцией на клапане), 3) Отсутствие лихорадки в течение не менее 48 часов, уровень С-реактивного белка <25 мг/л или явная тенденция к снижению, 4) Гемодинамическая стабильность, 5) Отсутствие признаков неконтролируемой инфекции, включая персистирующие посевы крови и/или прогрессирование вегетаций или абсцессов на эхокардиографии. В этот момент риск рецидива инфекции в течение 6 месяцев составлял менее 3% как в группе ВВ, так и в группе перорального лечения.

Кроме того, терапия препаратами железа будет начата во время продолжающейся антибиотикотерапии, что дополнительно снижает риск. Дополнительно, клинически применяется тщательный мониторинг во время и после активной фазы лечения, включая параметры инфекции и посевы крови.

В исследовании POET, а также в исследовании ANIE, исследователи обнаружили, что к моменту клинической стабилизации более чем у трети пациентов с ИЭ была умеренная или тяжелая анемия (неопубликованные данные для исследования ANIE), в основном характеризующаяся как анемия воспаления. Выбирая этот момент времени для начала вспомогательного лечения анемии, исследователи полагают, что лечение будет как эффективным, так и с минимальным риском обострения существующей инфекции.

В случае успеха исследование POET-IRON может переопределить ведение ИЭ и поддержать интеграцию лечения анемии в будущие стандартные рекомендации по уходу, а также изменить международные рекомендации по лечению пациентов с анемией, вызванной инфекциями в целом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель этого исследования — изучить вспомогательное лечение анемии у пациентов с ИЭ после стабилизации течения заболевания ИЭ в соответствии с предопределенными критериями стабилизации. Исследователи предполагают, что

Вспомогательное лечение анемии у пациентов с ИЭ с помощью нутритивной консультации, добавок витаминов (т.е. витамина B12 и фолиевой кислоты), а также ВВ железа и инфузии эритропоэтина в качестве поддерживающей добавки к существующему режиму лечения пациентов с инфекционным эндокардитом и сопутствующей анемией, определяемой как гемоглобин ≤ 6,0 ммоль/л, будет безопасно и значительно быстрее увеличивать функциональную способность, измеряемую с помощью 6-минутного теста ходьбы (6МТХ). Ожидается, что это также улучшит общие клинические исходы.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это проспективное, открытое, рандомизированное клиническое исследование с 3-месячным клиническим наблюдением и 10-летним наблюдением в медицинских картах и национальных регистрах здравоохранения. Общая продолжительность исследования ожидается 10 лет (2036), что будет включать долгосрочную оценку. Рандомизация (1:1) будет проводиться с использованием веб-системы 1:1 либо на целенаправленное лечение анемии в качестве вспомогательной терапии к существующему режиму лечения (группа вмешательства), либо только на стандартный уход (контрольная группа). В этом исследовании вспомогательное лечение анемии учитывает многофакторную этиологию анемии у пациентов с ИЭ и начнется сразу после рандомизации. Таким образом, подход к лечению анемии является многогранным и включает такие вмешательства, как диетическое консультирование, добавки витамина B12 и/или фолата, ВВ терапия препаратами железа и инфузия ЭПО в качестве поддерживающего лечения наряду с существующим терапевтическим режимом.

АНАЛИЗЫ ПОДГРУПП

Анализы подгрупп будут выполнены для каждой категории лечения, чтобы оценить, есть ли различия между этими группами в влиянии стратегии лечения на первичную конечную точку и по следующим параметрам:

Возраст (анализ пациентов ≤65,5 лет и >65,5) Пол (женщины против мужчин) Диабет Хроническая болезнь почек (ХБП - нормальная стадия G3 против стадии G4 и ниже) Бактерии Стрептококки Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Коагулазонегативные стафилококки Культуронегативные Хирургическое лечение Тип клапана (протезированный клапан сердца против нативного клапана сердца) Пораженный клапан (аортальный клапан против митрального клапана) Двусторонний ИЭ Правожелудочковый ИЭ Связанный с устройством ИЭ

РЕЖИМ НАБЛЮДЕНИЯ Ход обследований и наблюдения после вмешательства Стратегия наблюдения визуализирована в таблице 1 с подробным объяснением всех образцов крови в дополнительной таблице 1. Все участники исследования также будут проходить стандартное наблюдение после ИЭ. Дополнительно, специально для этого исследования участник ответит на два опросника (Barthel-199 и EQ-5D-5L), оценивающих КЖ, выполнит 6МТХ и сдаст образцы крови для метаболомики/протеомики. Если пациент не может завершить оценку наблюдения, тест будет пропущен. Участникам также потребуется сдать дополнительные образцы крови через шесть недель и 3 месяца с момента рандомизации по сравнению со стандартным режимом наблюдения. Последний физический визит для наблюдения по протоколу исследования происходит через 3 месяца с даты рандомизации / даты вмешательства. Долгосрочное наблюдение включает 10 лет через медицинские записи и национальные регистры здравоохранения.

ОЦЕНКА ФИЗИЧЕСКОЙ СПОСОБНОСТИ 6МТХ будет проводиться с использованием стандартизированного, широко используемого и валидированного протокола для количественной оценки физиологической/функциональной способности к физической нагрузке. Тест будет проводиться на ровной, прямой, внутренней дорожке (обычно длиной 30 м). Участникам будет предложено ходить туда-сюда в течение 6 минут в самостоятельно выбранном темпе, стремясь пройти как можно большее расстояние, с возможностью замедлиться, остановиться и отдохнуть при необходимости, и возобновить ходьбу, когда это будет возможно. Стандартная поддержка будет предоставляться в предопределенные моменты времени. Общее пройденное расстояние (метры) будет зарегистрировано как первичный исход. Жизненные показатели и воспринимаемое усилие (например, по шкале Борга) будут оцениваться до и сразу после теста. Тест будет прекращен, если возникнут предопределенные критерии безопасности (например, боль в груди, сильная одышка, головокружение, обморок или другие клинически значимые симптомы). Цель 6МТХ — получить объективную и клинически значимую меру физиологической способности и повседневной функциональной работоспособности. В этом исследовании он используется для оценки функционального статуса и выявления изменений с течением времени, включая реакцию на вмешательства.

СТАТИСТИКА В этом исследовании расчет мощности был основан на обнаружении клинически значимой разницы в дистанции 6МТХ. Ожидаемая разница была установлена на уровне 28 метров, что находится в верхнем диапазоне клинически важных различий, о которых сообщалось в популяциях с хроническими сердечными заболеваниями и после инфекций. Предполагаемое стандартное отклонение 40 метров было основано на предыдущих исследованиях при сердечной недостаточности, восстановлении после сепсиса и у пожилых людей со снижением физической способности, связанным с анемией. Используя двусторонний альфа 0,05 и мощность 80%, необходимый размер выборки для обнаружения разницы в 28 метров в 6МТХ был рассчитан как 68 пациентов в общей сложности (34 на группу). Принимая во внимание ожидаемую долю выбывших 10%, окончательный размер выборки составляет 74 участника.

БЕЗОПАСНОСТЬ В некоторых исследованиях сообщалось, что повышенный уровень свободного сывороточного железа может быть связан с более высоким риском обострения бактериальных инфекций. Для пациентов, рандомизированных на вспомогательную терапию, вмешательство с ВВ терапией препаратами железа может представлять теоретический риск увеличения продолжительности лечения и реинфекции. В редких случаях реинфекция может представлять риск кардиохирургии, поскольку сердечный клапан(ы) поврежден инфекцией. Это состояние может быть опасным для жизни.

Чтобы максимально снизить этот риск, клиническая стабильность и эрадикация внутрисосудистого бактериального потока обеспечиваются использованием критериев, которые сильно вдохновлены хорошо зарекомендовавшими себя критериями POET до рандомизации в исследовании. Ни один пациент не будет рандомизирован на лечение до выполнения этих критериев. Критерии POET включают комбинацию клинических и параклинических параметров оценки, которые обеспечивают стабильность, а также клинический и параклинический контроль инфекции (критерии подробно описаны в разделе "Критерии включения"). Критерии POET также используются в европейских рекомендациях при переходе с ВВ антибиотикотерапии на пероральную, именно потому, что в этом процессе важно убедиться, что пациенты не подвергаются риску неадекватного лечения.

Исследование TREAT (n = 4 038) показало, что достижение более высокого уровня гемоглобина с помощью стимуляторов эритропоэза (ССЭ) было связано с повышенным риском инсульта у пациентов с диабетом, хронической болезнью почек и умеренной анемией. Для пациентов в группе вмешательства лечение ВВ ЭПО потребует тщательного мониторинга уровня гемоглобина. Риск инсульта в основном связан с уровнем гемоглобина выше 8,1 ммоль/л, поэтому ЭПО не будет вводиться, если гемоглобин превышает этот порог. В этом исследовании дозирование и введение ЭПО будут проводиться исключительно в тесном сотрудничестве и консультации со специалистами по гематологии, которые ежедневно используют ЭПО как часть различных стратегий лечения, в том числе при ведении прогрессирующих гематологических заболеваний.

Путем тщательного наблюдения за пациентами с дополнительными клиническими консультациями, анализами крови и эхокардиографией после начала вмешательства в больнице и после выписки, исследователи смогут рано выявлять рецидивы, позволяя своевременно начать соответствующее лечение.

ОТЧЕТНОСТЬ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

• Персистирующая бактериемия или рецидив положительного посева крови с патогеном, вызывающим ИЭ, выявленным в течение текущего заболевания в течение 6 месяцев.
• Госпитализация, связанная с инфекцией (госпитализация, минимум одна ночь) в течение 6 месяцев
• Госпитализация по любой причине (госпитализация, минимум одна ночь) в течение 6 месяцев
• Анафилаксия или тяжелая реакция гиперчувствительности на вспомогательные терапии, т.е., локально в месте инъекции в течение 6 месяцев
• Перегрузка железом (насыщение трансферрина (НТ) >70% с повышением ферритина, симптоматическое проявление) в течение 6 месяцев.
• Гипокалиемия или сдвиги жидкости, требующие госпитализации (в редких случаях наблюдаемые при быстрой коррекции витамина B12) в течение 30 дней после рандомизации.
• Инсульт (с симптоматическим проявлением и/или подтвержденный КТ головного мозга) в течение 6 месяцев.
• Смертность от всех причин в течение 6 месяцев
• Смерть, связанная с инфекцией, в течение 6 месяцев

Комитет по мониторингу безопасности данных (КМБД) будет созван до начала исследования.

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией II, принятой 18-й Всемирной медицинской ассамблеей в Хельсинки, Финляндия, в 1964 году и последующими версиями.

Ежегодно пациенты с ИЭ составляют почти 20 000 дней госпитализации в Дании. Длительное течение госпитализации увеличивает риск функционального снижения для пациентов, одновременно создавая значительное финансовое бремя для системы здравоохранения. Функциональное снижение из-за длительной госпитализации хорошо документировано во всех возрастных группах. Некоторые исследования также сообщают, что пожилые пациенты подвержены высокому риску плохих функциональных исходов, поскольку они с меньшей вероятностью восстанавливают функцию и с большей вероятностью развивают новые функциональные дефициты во время госпитализаций.

В настоящее время анемия в этой группе высокого риска — это упускаемое состояние, которое не лечится систематически и не управляется проактивно. У пациентов с ИЭ анемия независимо связана с повышенной смертностью. Другие исследования уже описали, как анемия тесно связана с увеличением продолжительности госпитализации, более высокими затратами на здравоохранение и более длительным пребыванием в ОРИТ. В других группах пациентов вспомогательное лечение анемии было связано с клиническими преимуществами, что позволяет предположить, что у пациентов POET-IRON, рандомизированных на получение такого лечения, могут быть достигнуты аналогичные преимущества.

Физиологические, психологические и социальные преимущества Лечение анемии может уменьшить симптомы анемии, включая одышку, усталость, головокружение и ухудшение симптомов существующих заболеваний сердца. Ожидается, что эти эффекты приведут к более ранней мобилизации, улучшению уровня энергии, меньшему количеству побочных эффектов от длительной инфекции, антибиотикотерапии и меньшему количеству сердечно-сосудистых осложнений, т.е. к более быстрому восстановлению/реабилитации. Эти преимущества теоретически могут сократить продолжительность госпитализации, снизить риск повторной госпитализации, а также уменьшить социальное и психологическое бремя длительных госпитализаций, связанных с ИЭ.

Нет гарантии, что отдельный участник достигнет каких-либо преимуществ от участия в испытании. Однако клиническое испытание проводится с ожиданием, что результаты предоставят информацию, которая поможет улучшить не только анемию у пациентов с ИЭ, но и другие группы пациентов, имеющих сходный основной механизм анемии, такие как пациенты с длительными бактериальными или системными инфекциями. Для этих пациентов POET-IRON имеет значительный потенциал пролить свет на серьезную и в настоящее время упускаемую проблему здоровья.

Наконец, результаты POET-IRON могут быть решающими в прокладывании пути для лечения анемии, связанной с инфекцией, например, путем информирования об изменениях в клинических рекомендациях.

Для пациентов, рандомизированных на стандартный уход, участие в исследовании не приведет к каким-либо существенным отклонениям от текущей клинической практики.