Terapia de la anemia en pacientes con endocarditis infecciosa (POET-IRON)

ANTECEDENTES La endocarditis infecciosa (EI) es una afección potencialmente mortal con una tasa de mortalidad de casi el 100% si no se trata y una mortalidad anual de aproximadamente el 30% en pacientes tratados. Hay 600-700 casos anuales en Dinamarca y existe una incidencia global creciente. Debido al envejecimiento de la población y al mayor uso de dispositivos invasivos, la EI sigue siendo un desafío crítico para la atención médica. Más allá de sus complicaciones directas como insuficiencia cardíaca, necesidad de cirugía cardíaca aguda, embolias sépticas graves e inflamación sistémica persistente, la EI está fuertemente asociada con diversos grados de anemia, lo que se asocia con un empeoramiento significativo de los resultados a largo plazo. El estudio Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis (POET) encontró que el 85% de los pacientes estables con EI tenían anemia, con un 29% experimentando anemia moderada a grave, lo que se asoció con una tasa de mortalidad 5 veces mayor en el seguimiento a los 6 meses.

. La anemia de inflamación, a menudo acompañada de anemia por deficiencia de hierro, resulta de una distribución alterada del hierro en lugar de un agotamiento de las reservas de hierro. Tradicionalmente, la anemia relacionada con la infección se ha atribuido a parte de la respuesta inmune innata en relación con la infección/inflamación. En este proceso, la hepcidina, una hormona regulada al alza por citoquinas inflamatorias como la interleucina-6 (IL-6), juega un papel fundamental ya que causa secuestro intracelular de hierro, principalmente en macrófagos, reduciendo marcadamente los niveles circulantes de hierro en la sangre e inhibiendo la absorción de hierro del intestino. Se cree que este mecanismo protector es un mecanismo de defensa evolutivo contra la bacteriemia, ya que restringe el acceso bacteriano al hierro y así limita el crecimiento bacteriano, con estudios en animales que muestran un mayor riesgo de infección no controlada cuando se administraba hierro intravenoso (IV) en el momento de la infección. Sobre esta base, el tratamiento con hierro se ha considerado contraindicado en infecciones bacterianas. La infección aguda también desencadena inflamación sistémica, lo que aumenta el recambio metabólico, redistribuye oligoelementos y acelera las pérdidas urinarias y gastrointestinales, lo que a menudo resulta en déficits funcionales o absolutos de micronutrientes. El citado "aumento de dos a tres veces" en los requisitos de micronutrientes se origina en las guías de cuidados críticos y está bien documentado en infecciones graves, pero permanece menos claramente definido en casos más leves. El tratamiento de estos pacientes apoya la normalización, en lugar de la suplementación en altas dosis, de vitamina C, vitamina D, zinc y selenio. Estas vitaminas y minerales apoyan la integridad de neutrófilos y epitelios, mejoran la producción de péptidos antimicrobianos y mantienen el equilibrio oxidativo. Por ejemplo, se ha demostrado que la suplementación con zinc reduce modestamente la incidencia y acorta la duración de las infecciones respiratorias agudas en adultos, particularmente entre aquellos que son deficientes. El selenio es esencial para las selenoproteínas que regulan el equilibrio redox y la actividad de las células inmunitarias; la suplementación en pacientes deficientes puede mejorar el control inflamatorio, aunque los regímenes de altas dosis en enfermedades críticas han mostrado beneficios inconsistentes.

En resumen, la reposición dirigida de micronutrientes específicos como vitamina C, vitamina D, zinc y selenio puede ayudar a restaurar la competencia inmune y el equilibrio redox en pacientes deficientes, aunque las estrategias de altas dosis en enfermedad aguda a menudo producen resultados inconsistentes. Por el contrario, el papel de la suplementación con hierro en el contexto de la anemia relacionada con la infección sigue siendo más controvertido. Sin embargo, la terapia con hierro IV (por ejemplo, ferric derisomaltosa) ha demostrado reducir los reingresos y mejorar la capacidad física y la calidad de vida en otros pacientes cardíacos y pacientes con insuficiencia renal crónica, sin aumentar el riesgo de infección. En pacientes con anemia inflamatoria pura, es decir, enfermedad reumática, la terapia con hierro IV es un tratamiento bien establecido. No obstante, los estudios clínicos que investigan la suplementación con hierro en pacientes con inflamación infecciosa y anemia han mostrado resultados mixtos con respecto al riesgo de infección.

Una revisión sistemática y metanálisis de 154 ensayos clínicos aleatorizados (ECA) encontró que la terapia con hierro IV se asociaba con un riesgo moderadamente aumentado de infecciones bacterianas (RR 1,16; IC del 95%, 1,03-1,29). Cabe destacar que ninguno de los ECA reportó datos sobre cultivos microbiológicos positivos y solo un estudio reportó información sobre el tratamiento antibiótico de las infecciones. No se encontró asociación entre la terapia con hierro IV y la mortalidad, o la duración de la estancia hospitalaria. Por lo tanto, los autores destacaron una considerable heterogeneidad en las definiciones y reportes de infecciones y concluyeron que sigue existiendo una necesidad crítica de estudios bien diseñados que utilicen puntos finales de infección estandarizados para determinar la relevancia clínica de esta asociación. En estudios de suplementación con hierro en niños con alta prevalencia de anemia, se observó una mayor incidencia de diarrea y sobrecrecimiento de bacterias particularmente gramnegativas en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, no se encontró un aumento en la diarrea que requiriera hospitalización y en una revisión sistemática del Instituto Cochrane, que examinó ECA en esta área, no se encontró un mayor riesgo de muerte con la suplementación oral de hierro.

La anemia en pacientes en hemodiálisis es un problema bien conocido, y estos pacientes son tratados tanto con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) como con suplementación de hierro. Dado que los pacientes en hemodiálisis tienen un alto riesgo de infecciones bacterianas debido a la naturaleza del propio procedimiento de diálisis, el riesgo potencialmente aumentado de infección asociado con la suplementación con hierro IV en estos pacientes ha sido estudiado en varios ensayos. Estudios observacionales han encontrado una débil asociación entre la suplementación con hierro y las infecciones bacterianas. Sin embargo, en el estudio DRIVE (Dialysis Patients' Response to IV Iron with Elevated Ferritin) (n=134), un ensayo aleatorizado de suplementación con gluconato de hierro IV en pacientes en hemodiálisis, no se encontró diferencia en la incidencia de infección entre los grupos tratados con hierro y placebo durante el período de estudio de 6 semanas. En un seguimiento adicional de 6 semanas (DRIVE-II), se observó una mayor frecuencia de eventos adversos graves (EAG) en el grupo de control, incluyendo 10 casos de infección en comparación con 4 casos en el grupo de hierro IV.

En otro gran estudio aleatorizado (n=2141) que involucraba pacientes en hemodiálisis (PIVOTAL - Intravenous Iron in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis), donde los pacientes fueron aleatorizados para recibir hierro sacarosa IV en dosis altas o bajas, no se observó diferencia en las tasas de infección entre los dos grupos. Aunque la infección no fue un resultado primario en ninguno de estos estudios y, por lo tanto, los estudios no tenían el poder para detectar definitivamente diferencias en las tasas de infección entre los grupos de intervención y control, los hallazgos de estos ensayos son relevantes al evaluar el riesgo hipotéticamente aumentado de infección debido al tratamiento con hierro IV. En 2015, un gran estudio de cohorte retrospectivo analizó a 22.820 pacientes estadounidenses en hemodiálisis que habían recibido recientemente terapia con hierro IV y fueron hospitalizados por infección bacteriana. El estudio evaluó si la administración continua de hierro IV desde el ingreso hasta el alta se asociaba con resultados adversos, incluyendo mortalidad a 30 días, mortalidad por todas las causas dentro del año, duración de la estancia hospitalaria y riesgo de reingreso o muerte dentro de los 30 días posteriores al alta. La administración de hierro IV durante la hospitalización no se asoció con mayor mortalidad, estancias hospitalarias más largas o mayor riesgo a corto plazo de reingreso relacionado con infección. Estos hallazgos desafían las recomendaciones existentes de suspender rutinariamente el hierro IV en este contexto y destacan la necesidad de ensayos controlados aleatorizados para establecer una guía clínica definitiva.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la terapia con hierro IV ya está incluida en las recomendaciones de tratamiento como terapia adyuvante. Ensayos aleatorizados como AFFIRM-AHF (n=1132) encontraron beneficios significativos, incluyendo tasas de mortalidad reducidas, capacidad funcional mejorada y calidad de vida mejorada relacionada con la terapia con hierro IV. El ensayo IRONMAN (n=1137) encontró que la corrección de la deficiencia de hierro con ferric derisomaltosa no aumentaba el riesgo de hospitalización relacionada con infección o muerte. Los hallazgos llevaron a la incorporación del cribado y tratamiento rutinario de la anemia en las guías europeas actuales de insuficiencia cardíaca.

En general, las guías europeas para pacientes con insuficiencia cardíaca respaldan específicamente un enfoque de hierro IV al tratar la anemia de inflamación, ya que la absorción de hierro de las preparaciones orales de hierro es generalmente pobre en pacientes con inflamación en curso. Esto se debe a la regulación al alza inducida por la inflamación de la hormona hepcidina derivada del hígado, que regula a la baja la proteína transportadora de hierro ferroportina en las membranas celulares. Esto conduce a una disminución significativa de la absorción de hierro del intestino y resulta en una reposición de hierro lenta y a menudo ineficiente.

Además, los efectos secundarios gastrointestinales ocurren en hasta el 60% de los pacientes, lo que puede limitar la tolerabilidad de la terapia con hierro oral. Las recomendaciones europeas están respaldadas por el ensayo IRONOUT-HF (n=225), donde la suplementación con hierro oral no mejoró la capacidad funcional. En contraste, al comparar con la terapia con hierro IV, la administración IV puede alcanzar y mantener rápidamente los niveles de hemoglobina y reducir la necesidad de un manejo adicional de la anemia.

ANEMIA EN PACIENTES CON EI Los pacientes con EI tienen un alto riesgo de desarrollar anemia, ya que los períodos prolongados de infección, la terapia antibiótica a largo plazo, la desnutrición, la extracción frecuente de sangre, la cirugía cardíaca y la función renal deteriorada contribuyen a niveles más bajos de hemoglobina. Además, la infección eleva los niveles de hepcidina y, por lo tanto, la anemia inflamatoria. La literatura actual ofrece una visión limitada de la anemia en pacientes con EI. En un subestudio de POET, los investigadores encontraron anemia en el 85% de los pacientes con EI manejada médicamente después de la estabilización de la infección, de los cuales el 29% era anemia moderada a grave. La anemia moderada a grave se asoció de forma independiente con un aumento de 5 veces en la mortalidad en el seguimiento a los 6 meses.

En el estudio ANIE (Anemia in patients with Infective Endocarditis) (no publicado), un estudio observacional prospectivo de anemia en pacientes con EI, los investigadores buscaron comprender el curso natural de la anemia en pacientes con EI (n=100). El objetivo del estudio era obtener información y apoyar el diseño de un nuevo enfoque para el tratamiento de la anemia inflamatoria en esta población con riesgo mínimo para los pacientes, al tiempo que se mejoraba el resultado de la enfermedad.

Los datos preliminares del estudio ANIE reafirman que al menos el 90% de los pacientes con EI se ven afectados con algún grado de anemia durante el curso de la enfermedad. La gravedad de la anemia parece empeorar progresivamente con cada semana de terapia antibiótica, típicamente alcanzando su punto máximo durante las etapas finales del tratamiento antibiótico. Cabe destacar que los datos también sugieren que la anemia a menudo comienza a desarrollarse gradualmente hasta 30 días antes del momento del diagnóstico. Tras la terminación del tratamiento antibiótico, los niveles de hemoglobina solo se recuperan gradualmente en los meses siguientes, con normalización a los 3 meses posteriores al tratamiento.

La evidencia del uso de la terapia con hierro IV en pacientes con infecciones bacterianas sigue siendo limitada, y existe una necesidad crítica de evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento de la anemia en pacientes con EI. Un enfoque orientado a la seguridad que utilice terapia con hierro IV en combinación con eritropoyetina (EPO) y otros medios para aumentar los niveles de hemoglobina puede mejorar tanto los resultados a corto como a largo plazo, incluida la capacidad funcional.

Para minimizar el riesgo de exacerbar la infección a través de la suplementación con hierro, el momento de la intervención es crítico. La literatura limitada que vincula la terapia adyuvante de la anemia, como el hierro intravenoso, con el riesgo de infección generalmente informa que la mayoría de las infecciones ocurren dentro de los primeros 30 días después de la administración de hierro. En el ensayo POET, se establecieron criterios de estabilización específicos para definir cuándo se consideraba que la infección de un paciente estaba suficientemente controlada para permitir un cambio seguro de antibióticos IV a orales. Estos criterios incluyen 1) Ausencia de signos clínicos de infección no controlada, 2) Al menos 10 días de tratamiento antibiótico IV (o 7 días postoperatorios en casos que involucren cirugía valvular), 3) afebril durante al menos 48 horas, nivel de proteína C reactiva <25 mg/L, o una tendencia claramente descendente, 4) Estabilidad hemodinámica, 5) Sin signos de infección no controlada incluyendo hemocultivos persistentes y/o progresión de vegetaciones o abscesos en ecocardiografía. En ese momento, el riesgo de recaída de la infección dentro de los 6 meses fue inferior al 3% tanto en el grupo de tratamiento IV como oral.

Además, la terapia con hierro se iniciará durante el tratamiento antibiótico en curso, reduciendo aún más el riesgo. Adicionalmente, se aplicará un monitoreo cuidadoso clínicamente durante y después de la fase de tratamiento activo, incluyendo parámetros de infección y hemocultivos.

En el ensayo POET, así como en el estudio ANIE, los investigadores encontraron que en el momento de la estabilización clínica más de un tercio de los pacientes con EI tenían anemia moderada a grave (no publicado para el ensayo ANIE), caracterizada principalmente como anemia de inflamación. Al elegir este momento para iniciar el tratamiento adyuvante de la anemia, los investigadores creen que el tratamiento será tanto efectivo, con un riesgo mínimo de exacerbar la infección existente.

Si tiene éxito, el estudio POET-IRON tiene el potencial de redefinir el manejo de la EI y apoyar la integración del tratamiento de la anemia en futuras guías de atención estándar, así como cambiar las guías internacionales sobre el tratamiento de pacientes con anemia causada por infecciones en general.

OBJETIVO DEL ESTUDIO El objetivo de este estudio es explorar el tratamiento adyuvante de la anemia en pacientes con EI después de la estabilización del curso de la enfermedad de EI de acuerdo con criterios de estabilización predefinidos. Los investigadores plantean la hipótesis de que

El tratamiento adyuvante de la anemia en pacientes con EI a través de asesoramiento nutricional, suplementación de vitaminas (es decir, vitamina B12 y ácido fólico), así como hierro IV, e infusión de eritropoyetina como suplemento de apoyo al régimen de tratamiento existente para pacientes con endocarditis infecciosa y anemia concurrente, definida como hemoglobina ≤ 6,0 mmol/L, aumentará de manera segura y significativamente más rápida la capacidad funcional medida por la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT). Se espera que esto también mejore los resultados clínicos generales.

DISEÑO DEL ESTUDIO Este estudio es un ensayo clínico prospectivo, abierto, aleatorizado con seguimiento clínico de 3 meses y seguimiento de 10 años en registros médicos y Registros Nacionales de Salud. Se espera que la duración total del estudio sea de 10 años (2036), lo que incluirá evaluación a largo plazo. La aleatorización (1:1) se llevará a cabo utilizando un sistema basado en web 1:1 para asignar ya sea al manejo dirigido a la anemia como terapia adyuvante al régimen de tratamiento existente (grupo de intervención) o solo a la atención estándar (grupo de control). En este estudio, el tratamiento adyuvante de la anemia considera la etiología multifactorial de la anemia en pacientes con EI y comenzará justo después de la aleatorización. El enfoque del manejo de la anemia es, por lo tanto, multifacético, incluyendo intervenciones como asesoramiento dietético, suplementación con vitamina B12 y/o folato, terapia con hierro IV e infusión de EPO como tratamiento de apoyo junto al régimen terapéutico existente.

ANÁLISIS DE SUBGRUPOS

Se realizarán análisis de subgrupos para cada categoría de tratamiento para evaluar si existen diferencias entre estos grupos en el efecto de la estrategia de tratamiento sobre el punto final primario y para lo siguiente:

Edad (análisis de pacientes ≤65,5 años y >65,5) Sexo (mujer vs. hombre) Diabetes Enfermedad renal crónica (ERC - estadio G3 normal vs estadio G4 y por debajo) Bacterias Estreptococos Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Estafilococos coagulasa-negativos Cultivo-negativo Tratamiento quirúrgico Tipo de válvula (válvula cardíaca protésica vs. válvula cardíaca nativa) Válvula involucrada (válvula aórtica vs. válvula mitral) EI bilateral EI del lado derecho EI relacionada con dispositivo

RÉGIMEN DE SEGUIMIENTO Curso de exámenes y seguimiento después de la intervención La estrategia de seguimiento se visualiza en la tabla 1 con explicación detallada de todas las muestras de sangre en la tabla complementaria 1. Todos los participantes en el estudio también seguirán el seguimiento estándar después de la EI. Adicionalmente, específico para este estudio, el participante responderá dos cuestionarios (Barthel-199 y EQ-5D-5L) evaluando la calidad de vida, realizará una 6MWT y extraerá muestras de sangre para metabolómica/proteómica. Si un paciente no puede completar la evaluación de seguimiento, la prueba se omitirá. Los participantes también necesitarán tener muestras de sangre adicionales a las seis semanas y 3 meses desde el momento de la aleatorización en comparación con el régimen de seguimiento estándar. La última visita de seguimiento físico según el protocolo del estudio ocurre 3 meses desde la fecha de aleatorización / fecha de intervención. El seguimiento a largo plazo incluye 10 años a través de registros médicos y registros nacionales de salud.

EVALUACIÓN DE LA CAPACIDAD FÍSICA La 6MWT se realizará utilizando un protocolo estandarizado, ampliamente utilizado y validado para cuantificar la capacidad de ejercicio fisiológico/funcional. La prueba se realizará en un corredor interior plano, recto (típicamente un recorrido de 30 m). Se instruirá a los participantes a caminar de ida y vuelta durante 6 minutos a un ritmo auto-seleccionado, con el objetivo de cubrir la mayor distancia posible, con la opción de reducir la velocidad, detenerse y descansar si es necesario, y reanudar la caminata cuando sea posible. Se proporcionará aliento estandarizado en puntos de tiempo predefinidos. La distancia total caminada (metros) se registrará como el resultado primario. Los signos vitales y el esfuerzo percibido (por ejemplo, escala de Borg) se evaluarán antes e inmediatamente después de la prueba. La prueba se suspenderá si ocurren criterios de seguridad predefinidos (por ejemplo, dolor torácico, disnea severa, mareos, síncope u otros síntomas clínicamente significativos). El propósito de la 6MWT es capturar una medida objetiva y clínicamente significativa de la capacidad fisiológica y el rendimiento funcional diario. En este estudio, se utiliza para evaluar el estado funcional y detectar cambios a lo largo del tiempo, incluida la respuesta a las intervenciones.

ESTADÍSTICAS En este estudio, los cálculos de potencia se basaron en detectar una diferencia clínicamente significativa en la distancia de la 6MWT. La diferencia esperada se estableció en 28 metros, que está dentro del rango superior de diferencias clínicamente importantes reportadas en poblaciones cardíacas crónicas y postinfecciosas. Se asumió una desviación estándar de 40 metros, basada en estudios previos en insuficiencia cardíaca, recuperación de sepsis y adultos mayores con deterioro físico relacionado con anemia. Utilizando un alfa bilateral de 0,05 y una potencia del 80%, el tamaño de muestra requerido para detectar una diferencia de 28 metros en la 6MWT se calculó en 68 pacientes en total (34 por grupo). Teniendo en cuenta una tasa de abandono esperada del 10%, el tamaño de muestra final es de 74 participantes.

SEGURIDAD En algunos estudios, se ha informado que los niveles elevados de hierro sérico libre pueden asociarse con un mayor riesgo de exacerbación de infecciones bacterianas. Para los pacientes aleatorizados a terapia adyuvante, la intervención con terapia con hierro IV puede plantear un riesgo teórico de duración prolongada del tratamiento y reinfección. En casos raros, una reinfección puede suponer un riesgo de cirugía cardíaca, ya que la(s) válvula(s) cardíaca(s) está(n) dañada(s) por la infección. Esta condición puede ser potencialmente mortal.

Para reducir este riesgo al máximo, la estabilidad clínica y la erradicación del flujo bacteriano intravascular se aseguran mediante el uso de criterios, que están fuertemente inspirados en los bien establecidos criterios POET antes de la aleatorización del estudio. Ningún paciente será aleatorizado al tratamiento antes del cumplimiento de estos criterios. Los criterios POET comprenden una combinación de parámetros de evaluación clínicos y paraclínicos que aseguran la estabilidad, así como el control clínico y paraclínico de la infección (los criterios se elaboran en "Elegibilidad"). Los criterios POET también se utilizan en las guías europeas al cambiar de la terapia antibiótica IV a la terapia oral, precisamente porque es esencial en este proceso asegurar que los pacientes no estén expuestos a un riesgo de un tratamiento inferior.

El ensayo TREAT (n = 4.038) demostró que apuntar a niveles más altos de hemoglobina con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) se asociaba con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes, enfermedad renal crónica y anemia moderada. Para los pacientes en el grupo de intervención, el tratamiento con EPO IV requerirá un seguimiento cercano de los niveles de hemoglobina. El riesgo de accidente cerebrovascular se asocia principalmente con niveles de hemoglobina por encima de 8,1 mmol/L, por lo tanto, no se administrará EPO si la hemoglobina excede este umbral. En este estudio, la dosificación y administración de EPO se llevará a cabo exclusivamente en estrecha colaboración y consulta con especialistas en hematología, quienes diariamente utilizan EPO como parte de varias estrategias de tratamiento, incluido el manejo de trastornos hematológicos avanzados.

Al monitorear de cerca a los pacientes con consultas clínicas adicionales, muestras de sangre y ecocardiografía después del inicio de la intervención en el hospital y después del alta, los investigadores podrán detectar recurrencias temprano, permitiendo el inicio rápido del tratamiento apropiado.

REPORTE DE SEGURIDAD

• Bacteriemia persistente o recaída del hemocultivo positivo con el patógeno causante de la EI identificado durante el curso de la enfermedad actual dentro de los 6 meses.
• Ingreso relacionado con infección (hospitalización, mínimo de una noche de estancia) dentro de los 6 meses
• Ingresos por todas las causas (hospitalización, mínimo de una noche de estancia) dentro de los 6 meses
• Anafilaxia o reacción de hipersensibilidad grave a terapias adyuvantes, es decir, localmente en el sitio de inyección dentro de los 6 meses
• Sobrecarga de hierro (saturación de transferrina (TSAT) >70% con aumento de ferritina, manifestación sintomática) dentro de los 6 meses.
• Hipopotasemia o cambios de líquidos que requieren hospitalización (en casos raros vistos con corrección rápida de vitamina B12) dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
• Accidente cerebrovascular (con manifestación sintomática y/o verificado por TC-cerebral) dentro de los 6 meses.
• Mortalidad por todas las causas dentro de los 6 meses
• Muerte relacionada con infección dentro de los 6 meses

Se convocará una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) antes del inicio del estudio.

CONSIDERACIONES ÉTICAS El estudio se llevará a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki II adoptada por la 18ª Asamblea Médica Mundial en Helsinki, Finlandia, en 1964 y versiones posteriores.

Cada año, los pacientes con EI representan casi 20.000 días de ingreso hospitalario en Dinamarca. El curso prolongado de ingreso aumenta el riesgo de deterioro funcional para los pacientes al tiempo que impone una carga financiera significativa al sistema de atención médica. El deterioro funcional debido a la hospitalización prolongada está bien documentado en todos los grupos de edad. Algunos estudios también informan que los pacientes mayores tienen un alto riesgo de resultados funcionales deficientes, ya que es menos probable que recuperen la función y más probable que desarrollen nuevos déficits funcionales durante las hospitalizaciones.

Actualmente, la anemia en esta población de alto riesgo es una condición pasada por alto que no se trata sistemáticamente ni se maneja de manera proactiva. En pacientes con EI, la anemia está independientemente vinculada a una mayor mortalidad. Otros estudios ya han descrito cómo la anemia está fuertemente vinculada a una estancia hospitalaria prolongada, mayores costos de atención médica y una duración más larga de la UCI. En otros grupos de pacientes, el tratamiento adyuvante de la anemia se ha asociado con beneficios clínicos, lo que sugiere que en los pacientes de POET-IRON aleatorizados a recibir dicho tratamiento pueden lograr de manera similar estas ventajas.

Beneficios fisiológicos, psicológicos y sociales El tratamiento de la anemia podría reducir los síntomas de la anemia, incluyendo dificultad para respirar, fatiga, mareos y empeoramiento de los síntomas de afecciones cardíacas preexistentes. Se espera que estos efectos conduzcan a una movilización más temprana, niveles de energía mejorados, menos efectos secundarios a la infección prolongada, tratamiento antibiótico y menos complicaciones cardiovasculares, es decir, una recuperación/rehabilitación más rápida. Estos beneficios pueden en teoría reducir la duración de la estancia hospitalaria, disminuyendo el riesgo de reingreso, así como reducir la carga social y psicológica de las largas estancias hospitalarias vinculadas a la EI.

No hay garantía de que el participante individual obtenga algún beneficio al participar en el ensayo. Sin embargo, el ensayo clínico se realiza con la expectativa de que los resultados proporcionarán información que ayudaría a mejorar no solo la anemia en pacientes con EI, sino también otros grupos de pacientes que comparten un mecanismo subyacente similar de anemia, como aquellos con infecciones bacterianas o sistémicas prolongadas. Para estos pacientes, POET-IRON tiene un potencial significativo para arrojar luz sobre un desafío de salud grave y actualmente pasado por alto.

Finalmente, los resultados de POET-IRON pueden ser definitivos para allanar el camino para el tratamiento de la anemia relacionada con la infección, por ejemplo, informando cambios en las guías de práctica clínica.

Para los pacientes aleatorizados a atención estándar, la participación en el estudio no resultará en desviaciones sustanciales de la práctica clínica actual.