Behandling af anæmi hos patienter med infektiv endokarditis (POET-IRON)

BAGGRUND Infektiøs endokarditis (IE) er en livstruende tilstand med en næsten 100 % dødelighed, hvis den ikke behandles, og en ét-års dødelighed på cirka 30 % hos behandlede patienter. Der er 600-700 årlige tilfælde i Danmark, og der er en stigende global incidens. På grund af aldrende befolkninger og øget brug af invasive enheder forbliver IE en kritisk sundhedsudfordring. Ud over sine direkte komplikationer såsom hjertesvigt, behov for akut hjertekirurgi, alvorlige septiske embolier og vedvarende systemisk inflammation, er IE stærkt forbundet med varierende grader af anæmi, som er forbundet med en betydelig forværring af langsigtede resultater. Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis-studiet (POET) fandt, at 85 % af stabile patienter med IE havde anæmi, hvoraf 29 % oplevede moderat til svær anæmi, hvilket var forbundet med en 5 gange højere dødelighed ved 6-måneders opfølgning.

. Anæmi af inflammation, ofte ledsaget af jernmangelanæmi, skyldes forstyrret jernfordeling snarere end udtømte jernlagre. Traditionelt har infektionsrelateret anæmi været tilskrevet en del af den medfødte immunrespons i forbindelse med infektion/inflammation. I denne proces spiller hepcidin, et hormon der reguleres op af inflammatoriske cytokiner som interleukin-6 (IL-6), en afgørende rolle, da det forårsager intracellulær jernsekvestrering, primært i makrofager, hvilket markant reducerer cirkulerende jernniveauer i blodet og hæmmer jernabsorption fra tarmen. Denne beskyttelsesmekanisme antages at være en evolutionær forsvarssmekanisme mod bakteriemi, da den begrænser bakteriers adgang til jern og derved begrænser bakterievækst, med dyrestudier der viser en højere risiko for ukontrolleret infektion, når intravenøs (IV) jern blev administreret på tidspunktet for infektion. På dette grundlag har jernbehandling været anset for kontraindiceret ved bakterielle infektioner. Akut infektion udløser også systemisk inflammation, som øger metabolisk omsætning, omfordeler sporstoffer og fremskynder urin- og gastrointestinale tab, hvilket ofte resulterer i funktionelle eller absolutte mikronæringsstoffmangel. Den ofte citerede "to- til tre-dobling" i mikronæringsstoffbehov stammer fra intensivplejeguidelines og er veldokumenteret ved alvorlig infektion, men forbliver mindre klart defineret i mildere tilfælde. Behandling af disse patienter understøtter normalisering snarere end høj-dosis supplementering af C-vitamin, D-vitamin, zink og selen. Disse vitaminer og mineraler understøtter neutrofil- og epitelintegritet, forbedrer antimikrobiel peptidproduktion og opretholder oxidativ balance. For eksempel har zinksupplementering vist sig at reducere incidensen og forkorte varigheden af akutte luftvejsinfektioner hos voksne i beskeden grad, især blandt dem der er mangelfulde. Selen er essentiel for selenoproteiner der regulerer redox-balance og immuncelleaktivitet; supplementering hos mangelfulde patienter kan forbedre inflammatorisk kontrol, selvom høj-dosis regimer i kritisk sygdom har vist inkonsistente fordele.

Samlet set kan målrettet genopfyldning af specifikke mikronæringsstoffer såsom C-vitamin, D-vitamin, zink og selen hjælpe med at genoprette immun kompetens og redox-balance hos mangelfulde patienter, selvom høj-dosis strategier i akut sygdom ofte giver inkonsistente resultater. Derimod forbliver rollen for jernsupplementering i forbindelse med infektionsrelateret anæmi mere kontroversiel. Alligevel har IV jernterapi (f.eks. ferric derisomaltose) vist sig at reducere genindlæggelser og forbedre fysisk kapacitet og livskvalitet hos andre hjertepatienter og patienter med kronisk nyresvigt uden at øge risikoen for infektion. Hos patienter med ren inflammatorisk anæmi dvs. reumatisk sygdom, er IV jernterapi en veletableret behandling. Ikke desto mindre har kliniske studier der undersøger jernsupplementering hos patienter med infektiøs inflammation og anæmi vist blandede resultater med hensyn til infektionsrisiko.

En systematisk gennemgang og meta-analyse af 154 randomiserede kliniske forsøg (RCT'er) fandt, at IV jernterapi var forbundet med en beskedent forhøjet risiko for bakterielle infektioner (RR 1,16; 95 % KI, 1,03-1,29). Bemærkelsesværdigt rapporterede ingen af RCT'erne data om positive mikrobiologiske kulturer, og kun ét studie rapporterede information om antibiotisk behandling af infektioner. Ingen association blev fundet mellem IV jernterapi og dødelighed eller længde af hospitalsophold. Forfatterne fremhævede således betydelig heterogenitet i definitioner og rapportering af infektioner og konkluderede, at der fortsat er et kritisk behov for veldesignede studier der bruger standardiserede infektionsendepunkter for at bestemme den kliniske relevans af denne association. I studier af jernsupplementering hos børn med en høj prævalens af anæmi blev der observeret en forøget incidens af diarré og overvækst af især gram-negative bakterier i gastrointestinalkanalen. Dog blev der ikke fundet nogen stigning i hospitalskrævende diarré, og i en systematisk gennemgang af Cochrane Institute, der undersøgte RCT'er på dette område, blev der ikke fundet nogen forøget risiko for død med oral jernsupplementering.

Anæmi hos hæmodialysepatienter er et velkendt problem, og disse patienter behandles med både erytropoese-stimulerende midler (ESA) og jernsupplementering. Da hæmodialysepatienter har en høj risiko for bakterielle infektioner på grund af dialyseproceduren selv, er den potentielt forøgede risiko for infektion forbundet med IV jernsupplementering hos disse patienter blevet undersøgt i flere forsøg. Observationsstudier har fundet en svag association mellem jernsupplementering og bakterielle infektioner. Dog i DRIVE-studiet (Dialysis Patients' Response to IV Iron with Elevated Ferritin) (n=134), et randomiseret forsøg med IV jern gluconate supplementering hos hæmodialysepatienter, blev der ikke fundet nogen forskel i infektionsincidens mellem jernbehandlede og placebogrupper i løbet af den 6-ugers studieperiode. I en yderligere 6-ugers opfølgning (DRIVE-II) blev der observeret en højere frekvens af alvorlige bivirkninger (SAE'er) i kontrollen, inklusive 10 tilfælde af infektion sammenlignet med 4 tilfælde i IV jern-gruppen.

I et andet stort (n=2141), randomiseret studie involverende hæmodialysepatienter (PIVOTAL - Intravenous Iron in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis), hvor patienter blev randomiseret til at modtage enten høj- eller lav-dosis IV jern sucrose, blev der ikke observeret nogen forskel i infektionsrater mellem de to grupper. Selvom infektion ikke var et primært udfald i nogen af disse studier og studierne derfor ikke var dimensioneret til definitivt at detektere forskelle i infektionsrater mellem interventions- og kontrollen, er resultaterne fra disse forsøg relevante ved evaluering af den hypotetisk forøgede risiko for infektion på grund af IV jernbehandling. I 2015 analyserede et stort retrospektivt kohortestudie 22.820 amerikanske hæmodialysepatienter, der for nyligt havde modtaget IV jernterapi og var indlagt for bakteriel infektion. Studiet evaluerede, om fortsat administration af IV jern fra indlæggelse til udskrivning var forbundet med uønskede udfald, inklusive 30-dages dødelighed, al-årsag dødelighed inden for året, længde af hospitalsophold og risiko for genindlæggelse eller død inden for 30 dage efter udskrivning. Administration af IV jern under hospitalsindlæggelse var ikke forbundet med højere dødelighed, længere hospitalsophold eller forøget korttidsrisiko for infektionsrelateret genindlæggelse. Disse resultater udfordrer eksisterende anbefalinger om rutinemæssigt at tilbageholde IV jern i denne sammenhæng og fremhæver behovet for randomiserede kontrollerede forsøg for at etablere definitiv klinisk vejledning.

Hos patienter med hjertesvigt er IV jernterapi allerede inkluderet i behandlingsanbefalinger som en adjuvans behandling. Randomiserede forsøg såsom AFFIRM-AHF (n=1132) fandt signifikante fordele, inklusive reducerede dødelighedsrater, forbedret funktionel kapacitet og forbedret livskvalitet relateret til IV jernterapi. IRONMAN-forsøget (n=1137) fandt, at korrektion af jernmangel med ferric derisomaltose ikke øgede risikoen for infektionsrelateret hospitalsindlæggelse eller død. Resultaterne førte til inkorporering af rutinemæssig screening og behandling af anæmi i nuværende europæiske hjertesvigt-guidelines.

Generelt understøtter europæiske guidelines for patienter med hjertesvigt specifikt en IV jern-tilgang ved behandling af anæmi af inflammation, da jernabsorption fra orale jernpræparater generelt er dårlig hos patienter med igangværende inflammation. Dette skyldes den inflammation-inducerede opregulering af lever-afledte hormon hepcidin, som nedregulerer jern-transporterende protein ferroportin i cellemembraner. Dette fører til markant nedsat jernoptag fra tarmen og resulterer i langsom og ofte ineffektiv jern-genopfyldning.

Desuden forekommer gastrointestinale bivirkninger hos op til 60 % af patienter, hvilket kan begrænse tolerabiliteten af oral jernterapi. De europæiske anbefalinger understøttes af IRONOUT-HF-forsøget (n=225), hvor oral jernsupplementering ikke forbedrede funktionel kapacitet. Derimod, når man sammenligner med IV jernterapi, kan IV administration hurtigt nå og opretholde hæmoglobinniveauer og reducere behovet for yderligere anæmibehandling.

ANÆMI HOS PATIENTER MED IE Patienter med IE har en høj risiko for at udvikle anæmi, da forlængede infektionsperioder, langvarig antibiotikabehandling, underernæring, hyppig blodprøvetagning, hjertekirurgi og nedsat nyrefunktion alle bidrager til lavere hæmoglobinniveauer. Derudover forhøjer infektion hepcidinniveauer og derved inflammatorisk anæmi. Den nuværende litteratur tilbyder begrænset indsigt i anæmi hos patienter med IE. I en POET-understudie fandt undersøgerne anæmi hos 85 % af patienter med medicinsk behandlet IE efter stabilisering af infektion, hvoraf 29 % var moderat til svær anæmi. Moderat til svær anæmi var uafhængigt forbundet med en 5-dobling i dødelighed ved 6-måneders opfølgning.

I studiet ANIE (Anemia in patients with Infective Endocarditis) (upubliceret), et prospektivt observationsstudie af anæmi hos patienter med IE, søgte undersøgerne at forstå den naturlige forløb af anæmi hos patienter med IE (n=100). Målet med studiet var at opnå indsigt og at understøtte designet af en ny tilgang til behandling af inflammatorisk anæmi i denne population med minimal risiko for patienter, mens man stadig forbedrer udfaldet af sygdommen.

Foreløbige data fra ANIE-studiet bekræfter, at mindst 90 % af patienter med IE påvirkes med en vis grad af anæmi i løbet af sygdomsforløbet. Sværhedsgraden af anæmi synes at forværres progressivt med hver uge af antibiotikabehandling, typisk toppende i de sidste stadier af antibiotikabehandlingen. Bemærkelsesværdigt antyder dataene også, at anæmi ofte begynder at udvikle sig gradvist op til 30 dage før diagnosetidspunktet. Efter afslutningen af antibiotikabehandlingen genvinder hæmoglobinniveauerne kun gradvist i de følgende måneder, med normalisering 3 måneder efter behandling.

Beviserne for brugen af IV jernterapi hos patienter med bakterielle infektioner forbliver begrænsede, og der er et kritisk behov for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af anæmibehandling hos patienter med IE. En sikkerhedsorienteret tilgang ved brug af IV jernterapi i kombination med erytropoietin (EPO) og andre midler til at øge hæmoglobinniveauer kan forbedre både kortsigtede og langsigtede udfald, inklusive funktionel kapacitet.

For at minimere risikoen for at forværre infektion gennem jernsupplementering er timingen af intervention kritisk. Den begrænsede litteratur der forbinder adjuvans anæmiterapi, såsom intravenøst jern, med infektionsrisiko rapporterer generelt, at de fleste infektioner forekommer inden for de første 30 dage efter jernadministration. I POET-forsøget blev specifikke stabiliseringskriterier etableret for at definere, hvornår en patients infektion blev anset for tilstrækkeligt kontrolleret til at tillade en sikker skift fra IV til oral antibiotikaterapi. Disse kriterier inkluderer 1) Fravær af kliniske tegn på ukontrolleret infektion, 2) Mindst 10 dages IV antibiotikabehandling (eller 7 dage postoperativt i tilfælde involverende klapkirurgi), 3) Afebril i mindst 48 timer, C-reaktivt protein niveau <25 mg/L, eller en klar nedadgående trend, 4) Hemodynamisk stabilitet, 5) Ingen tegn på ukontrolleret infektion inklusive vedvarende blodkulturer og/eller progression af vegetationer eller abscesser på ekkokardiografi. På dette tidspunkt var risikoen for tilbagefald af infektion inden for 6 måneder under 3 % i både IV- og oral behandlingsgrupper.

Desuden vil jernterapien blive igangsat under igangværende antibiotikabehandling, hvilket yderligere reducerer risikoen. Derudover klinisk anvendt omhyggelig monitorering under og efter den aktive behandlingsfase inklusive infektionsparametre og blodkulturer.

I POET-forsøget såvel som ANIE-studiet fandt undersøgerne, at på tidspunktet for klinisk stabilisering havde mere end en tredjedel af patienter med IE moderat til svær anæmi (upubliceret for ANIE-forsøget), hovedsageligt karakteriseret som anæmi af inflammation. Ved at vælge dette tidspunkt til at igangsætte den adjuvante behandling af anæmi, mener undersøgerne, at behandlingen vil være både effektiv med minimal risiko for at forværre den eksisterende infektion.

Hvis succesfuld har POET-IRON-studiet potentiale til at omdefinere IE-håndtering og understøtte integrationen af anæmibehandling i fremtidige standardpleje-guidelines, såvel som at ændre internationale guidelines om behandling af patienter med anæmi forårsaget af infektioner generelt.

STUDIEMÅL Målet med dette studie er at udforske adjuvans behandling af anæmi hos patienter med IE efter stabilisering af IE-sygdomsforløbet i henhold til foruddefinerede stabiliseringskriterier. Undersøgerne formoder, at

Adjuvans behandling af anæmi hos patienter med IE gennem ernæringsrådgivning, supplementering af vitaminer (dvs. vitamin B12 og folinsyre), såvel som IV jern og erytropoietin infusion som en understøttende supplement til det eksisterende behandlingsregime for patienter med infektiøs endokarditis og samtidig anæmi, defineret som hæmoglobin ≤ 6,0 mmol/L, vil sikkert og signifikant hurtigere øge funktionel kapacitet målt ved 6-minutters gangtest (6MWT). Dette forventes også at forbedre de generelle kliniske resultater.

STUDIEDESIGN Dette studie er et prospektivt, åbent, randomiseret klinisk forsøg med 3 måneders klinisk opfølgning og 10 års opfølgning i medicinske journaler og Nationale Sundhedsregistre. Den samlede studievarighed forventes at være 10 år (2036), hvilket vil inkludere langsigtet vurdering. Randomisering (1:1) vil blive udført ved hjælp af et webbaseret system 1:1 til enten anæmi-målrettet behandling som adjuvans terapi til det eksisterende behandlingsregime (interventionsgruppe) eller kun standardpleje (kontrollen). I dette studie overvejer adjuvans behandling af anæmi den multifaktorielle etiologi af anæmi hos patienter med IE og vil starte lige efter randomiseringen. Tilgangen til anæmibehandling er derfor flersidet, inklusive interventioner såsom kostrådgivning, supplementering med vitamin B12 og/eller folat, IV jernterapi og EPO infusion som understøttende behandling sammen med det eksisterende terapeutiske regime.

UNDERGRUPPEANALYSER

Undergruppeanalyser vil blive udført for hver behandlingskategori for at vurdere, om der er forskelle mellem disse grupper i effekten af behandlingsstrategi på det primære endepunkt og for følgende:

Alder (analyser af patienter ≤65,5 år og >65,5) Køn (kvinde vs. mand) Diabetes Kronisk nyresygdom (CKD - normal-stadie G3 vs stadie G4 og derunder) Bakterier Streptokokker Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Koagulasenegative stafylokokker Kultur-negativ Kirurgisk behandling Type af klap (protetisk hjerteklap vs. naturlig hjerteklap) Involveret klap (aortaklap vs. mitralklap) Dobbeltsidet IE Højresidet IE Enheds-relateret IE

OPFØLGNINGSREGIME Forløb af undersøgelser og opfølgning efter intervention Opfølgningstrategien visualiseres i tabel 1 med detaljeret forklaring af alle blodprøver i supplerende tabel 1. Alle deltagere i studiet vil også følge standard opfølgning efter IE. Derudover specifikt for dette studie vil deltageren besvare to spørgeskemaer (Barthel-199 og EQ-5D-5L) der vurderer livskvalitet, udføre en 6MWT og tage blodprøver til metabolomik/proteomik. Hvis en patient er ude af stand til at gennemføre opfølgningsvurderingen, vil testen blive udeladt. Deltagerne vil også have behov for yderligere blodprøver ved seks uger og 3 måneder fra randomiseringstidspunktet sammenlignet med standard opfølgningsregime. Den sidste fysiske opfølgningsbesøg pr. studieprotokol sker 3 måneder fra randomiseringsdatoen / interventionsdatoen. Langsigtede opfølgning inkluderer 10 år gennem medicinske journaler og nationale sundhedsregistre.

VURDERING AF FYSISK KAPACITET 6MWT vil blive udført ved hjælp af en standardiseret, bredt anvendt og valideret protokol til at kvantificere fysiologisk/funktionel træningskapacitet. Testen vil blive udført på en flad, lige, indendørs korridor (typisk en 30-m bane). Deltagere vil blive instrueret i at gå frem og tilbage i 6 minutter i et selvvalgt tempo med det mål at tilbagelægge så meget afstand som muligt, med mulighed for at sætte farten ned, stoppe og hvile hvis nødvendigt, og genoptage gang når de er i stand til det. Standardiseret opmuntring vil blive leveret på foruddefinerede tidspunkter. Den samlede tilbagelagte distance (meter) vil blive registreret som det primære udfald. Vitale tegn og opfattet anstrengelse (f.eks. Borg skala) vil blive vurderet før og umiddelbart efter testen. Testen vil blive afbrudt, hvis foruddefinerede sikkerhedskriterier opstår (f.eks. brystsmerter, alvorlig åndenød, svimmelhed, synkope eller andre klinisk signifikante symptomer). Formålet med 6MWT er at fange et objektivt og klinisk meningsfuldt mål for fysiologisk kapacitet og daglig funktionel præstation. I dette studie bruges det til at vurdere funktionel status og at detektere ændringer over tid, inklusive respons på interventioner.

STATISTIK I dette studie blev styrkeberegninger baseret på detektering af en klinisk meningsfuld forskel i 6MWT distance. Den forventede forskel blev sat til 28 meter, som er inden for det øvre område af klinisk vigtige forskelle rapporteret i kroniske hjerte- og post-infektiøse populationer. En standardafvigelse på 40 meter blev antaget baseret på tidligere studier i hjertesvigt, sepsis genopretning og ældre voksne med anæmi-relateret fysisk nedgang. Ved brug af en to-sidet alfa på 0,05 og 80 % styrke blev den nødvendige stikprøvestørrelse for at detektere en 28-meter forskel i 6MWT beregnet til at være 68 patienter i alt (34 pr. gruppe). Med en forventet frafaldsrate på 10 % tages der højde for, er den endelige stikprøvestørrelse 74 deltagere.

SIKKERHED I nogle studier er det rapporteret, at forhøjede niveauer af frit serumjern kan være forbundet med en højere risiko for forværring af bakterielle infektioner. For patienter randomiseret til adjuvans terapi kan interventionen med IV jernterapi udgøre en teoretisk risiko for forlænget behandlingsvarighed og geninfektion. I sjældne tilfælde kan en geninfektion udgøre en risiko for hjertekirurgi, da hjerteklappen(erne) er beskadiget af infektionen. Denne tilstand kan være livstruende.

For at reducere denne risiko mest, sikres klinisk stabilitet og udryddelse af intravaskulær bakteriel strøm ved brug af kriterier, der er stærkt inspireret af de veletablerede POET-kriterier før studie randomisering. Ingen patienter vil blive randomiseret til behandling før opfyldelse af disse kriterier. POET-kriterierne omfatter en kombination af kliniske og parakliniske vurderingsparametre der sikrer stabilitet såvel som klinisk og paraklinisk infektionskontrol (kriterierne uddybes i "Eligibility"). POET-kriterierne bruges også i europæiske guidelines ved skift fra IV antibiotikaterapi til oral terapi, netop fordi det er essentielt i denne proces at sikre, at patienter ikke udsættes for risiko for en underlegen behandling.

TREAT-forsøget (n = 4.038) demonstrerede, at målrettelse af højere hæmoglobinniveauer med erytropoese-stimulerende midler (ESA) var forbundet med en forøget risiko for slagtilfælde hos patienter med diabetes, kronisk nyresygdom og moderat anæmi. For patienter i interventionsgruppen vil behandling med IV EPO kræve tæt monitorering af hæmoglobinniveauer. Risikoen for slagtilfælde er primært forbundet med hæmoglobinniveauer over 8,1 mmol/L, derfor vil EPO ikke blive administreret, hvis hæmoglobin overskrider denne tærskel. I dette studie vil EPO-dosering og administration udelukkende blive udført i tæt samarbejde og konsultation med specialister i hematologi, der dagligt bruger EPO som en del af forskellige behandlingsstrategier, inklusive i behandlingen af avancerede hematologiske lidelser.

Ved tæt at overvåge patienter med ekstra kliniske konsultationer, blodprøver og ekkokardiografi efter igangsættelse af interventionen på hospitalet og efter udskrivning, vil undersøgerne være i stand til at detektere tilbagefald tidligt, hvilket muliggør hurtig igangsættelse af passende behandling.

SIKKERHEDSRAPPORTERING

• Vedvarende bakteriemi eller tilbagefald af den positive blodkultur med den IE-fremkaldende patogen identificeret under det nuværende sygdomsforløb inden for 6 måneder.
• Infektionsrelateret indlæggelse (hospitalsindlæggelse, minimum et overnatningsophold) inden for 6 måneder
• Al-årsag indlæggelser (hospitalsindlæggelse, minimum et overnatningsophold) inden for 6 måneder
• Anafylaksi eller alvorlig overfølsomhedsreaktion til adjuvans terapier dvs., lokalt til injektionssted inden for 6 måneder
• Jernoverbelastning (transferrinmætning (TSAT) >70 % med ferritin stigning, symptomatisk manifestation) inden for 6 måneder.
• Hypokalæmi eller væskeskift der kræver hospitalsindlæggelse (i sjældne tilfælde set med hurtig vitamin B12 korrektion) inden for 30 dage efter randomisering.
• Slagtilfælde (med symptomatisk manifestation og/eller verificeret af CT-cerebrum) inden for 6 måneder.
• Al-årsag dødelighed inden for 6 måneder
• Infektionsrelateret død inden for 6 måneder

Et Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil blive sammenkaldt før studie start.

ETISKE OVERVEJELSER Studiet vil blive gennemført i overensstemmelse med Helsinki II-erklæringen som vedtaget af den 18. Verdensmedicinske Forsamling i Helsinki, Finland, i 1964 og efterfølgende versioner.

Hvert år udgør patienter med IE næsten 20.000 hospitalsindlæggelsesdage i Danmark. Det forlængede forløb af indlæggelse øger risikoen for funktionelt fald for patienter, mens det påfører et betydeligt finansielt pres på sundhedssystemet. Funktionelt fald på grund af forlænget hospitalsindlæggelse er veldokumenteret på tværs af alle aldersgrupper. Nogle studier rapporterer også, at ældre patienter har en høj risiko for dårlige funktionelle resultater, da de er mindre tilbøjelige til at genvinde funktion og mere tilbøjelige til at udvikle nye funktionelle mangler under hospitalsindlæggelser.

I øjeblikket er anæmi i denne højrisikopopulation en overset tilstand, der hverken behandles systematisk eller håndteres proaktivt. Hos patienter med IE er anæmi uafhængigt forbundet med forøget dødelighed. Andre studier har allerede beskrevet, hvordan anæmi er stærkt forbundet med forlænget hospitalsophold, højere sundhedsomkostninger og længere ICU-varighed. I andre patientgrupper er adjuvans anæmibehandling blevet forbundet med kliniske fordele, hvilket antyder, at POET-IRON patienter randomiseret til at modtage sådan behandling tilsvarende kan opnå disse fordele.

Fysiologiske, psykologiske og samfundsmæssige fordele Behandling af anæmi kan reducere symptomerne på anæmi inklusive åndenød, træthed, svimmelhed og forværring af symptomer fra forudgående hjerteforhold. Disse effekter forventes at føre til tidligere mobilisering, forbedrede energiniveauer, færre bivirkninger til forlænget infektion, antibiotikabehandling og færre kardiovaskulære komplikationer dvs. hurtigere genopretning/rehabilitering. Disse fordele kan i teorien reducere længden af hospitalsophold, sænke risikoen for genindlæggelse, ligesom reducere samfundsmæssige og psykologiske byrder af lange hospitalsophold forbundet med IE.

Der er ingen garanti for, at den enkelte deltager vil opnå nogen fordele fra at deltage i forsøget. Dog udføres det kliniske forsøg med forventning om, at resultaterne vil give information, der vil hjælpe med at forbedre ikke kun anæmi hos patienter med IE, men også andre patientgrupper der deler en lignende underliggende mekanisme for anæmi, såsom dem med forlængede bakterielle eller systemiske infektioner. For disse patienter har POET-IRON et betydeligt potentiale til at kaste lys på en alvorlig og i øjeblikket overset sundhedsudfordring.

Endelig kan resultaterne fra POET-IRON være afgørende for at ban vejen for behandling af infektionsrelateret anæmi, for eksempel ved at informere ændringer til klinisk praksis guidelines.

For patienter randomiseret til standardpleje vil deltagelse i studiet ikke resultere i nogen væsentlige afvigelser fra nuværende klinisk praksis.