Terapia para Anemia em Doentes com Endocardite Infecciosa (POET-IRON)

CONTEXTO A endocardite infecciosa (EI) é uma condição potencialmente fatal com uma taxa de mortalidade de quase 100% se não for tratada e uma mortalidade de um ano de aproximadamente 30% em doentes tratados. Há 600-700 casos anuais na Dinamarca e há uma incidência global crescente. Devido ao envelhecimento das populações e ao aumento do uso de dispositivos invasivos, a EI continua a ser um desafio crítico de saúde. Para além das suas complicações diretas, como insuficiência cardíaca, necessidade de cirurgia cardíaca aguda, embolias sépticas graves e inflamação sistémica persistente, a EI está fortemente associada a vários graus de anemia, que está associada a um agravamento significativo dos resultados a longo prazo. O estudo Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis (POET) descobriu que 85% dos doentes estáveis com EI tinham anemia, com 29% a sofrer anemia moderada a grave, que estava associada a uma taxa de mortalidade 5 vezes maior no seguimento de 6 meses.<\/p>

. A anemia da inflamação, frequentemente acompanhada de anemia por deficiência de ferro, resulta de uma distribuição de ferro perturbada em vez de reservas de ferro esgotadas. Tradicionalmente, a anemia relacionada com infeção tem sido atribuída a uma parte da resposta imunitária inata em relação à infeção/inflamação. Neste processo, a hepcidina, uma hormona regulada positivamente por citocinas inflamatórias como a interleucina-6 (IL-6), desempenha um papel fundamental, pois causa sequestro intracelular de ferro, principalmente em macrófagos, reduzindo marcadamente os níveis circulantes de ferro no sangue e inibindo a absorção de ferro pelo intestino. Este mecanismo protetor é considerado um mecanismo de defesa evolutivo contra a bacteriemia, uma vez que restringe o acesso das bactérias ao ferro e, assim, limita o crescimento bacteriano, com estudos em animais a mostrar um maior risco de infeção descontrolada quando o ferro intravenoso (IV) foi administrado no momento da infeção. Com base nisto, o tratamento com ferro tem sido considerado contraindicado em infeções bacterianas. A infeção aguda também desencadeia inflamação sistémica, que aumenta a renovação metabólica, redistribui oligoelementos e acelera as perdas urinárias e gastrointestinais, o que frequentemente resulta em défices funcionais ou absolutos de micronutrientes. O frequentemente citado "aumento de duas a três vezes" nos requisitos de micronutrientes tem origem em diretrizes de cuidados intensivos e está bem documentado em infeções graves, mas permanece menos claramente definido em casos mais leves. O tratamento destes doentes apoia a normalização, em vez de suplementação em altas doses, de vitamina C, vitamina D, zinco e selénio. Estas vitaminas e minerais apoiam a integridade dos neutrófilos e epitelial, melhoram a produção de péptidos antimicrobianos e mantêm o equilíbrio oxidativo. Por exemplo, a suplementação com zinco demonstrou reduzir moderadamente a incidência e encurtar a duração de infeções respiratórias agudas em adultos, particularmente entre aqueles que são deficientes. O selénio é essencial para as selenoproteínas que regulam o equilíbrio redox e a atividade das células imunitárias; a suplementação em doentes deficientes pode melhorar o controlo inflamatório, embora regimes de alta dose em doenças críticas tenham mostrado benefícios inconsistentes.<\/p>

Em resumo, a reposição direcionada de micronutrientes específicos, como vitamina C, vitamina D, zinco e selénio, pode ajudar a restaurar a competência imunitária e o equilíbrio redox em doentes deficientes, embora estratégias de alta dose em doença aguda frequentemente produzam resultados inconsistentes. Por contraste, o papel da suplementação com ferro no contexto da anemia relacionada com infeção permanece mais controverso. No entanto, a terapia com ferro IV (por exemplo, ferric derisomaltose) demonstrou reduzir readmissões e melhorar a capacidade física e a qualidade de vida noutros doentes cardíacos e doentes com insuficiência renal crónica, sem aumentar o risco de infeção. Em doentes com anemia inflamatória pura, ou seja, doença reumática, a terapia com ferro IV é um tratamento bem estabelecido. No entanto, estudos clínicos que investigam a suplementação com ferro em doentes com inflamação infecciosa e anemia mostraram resultados mistos no que diz respeito ao risco de infeção.<\/p>

Uma revisão sistemática e meta-análise de 154 ensaios clínicos randomizados (RCT) descobriu que a terapia com ferro IV estava associada a um risco modestamente aumentado de infeções bacterianas (RR 1,16; IC 95%, 1,03-1,29). Notavelmente, nenhum dos RCTs relatou dados sobre culturas microbiológicas positivas e apenas um estudo relatou informação sobre tratamento antibiótico de infeções. Não foi encontrada associação entre terapia com ferro IV e mortalidade, ou duração da estadia hospitalar. Assim, os autores destacaram uma heterogeneidade considerável nas definições e relatórios de infeções e concluíram que permanece uma necessidade crítica de estudos bem desenhados usando endpoints de infeção padronizados para determinar a relevância clínica desta associação. Em estudos de suplementação com ferro em crianças com alta prevalência de anemia, foi observada uma incidência aumentada de diarreia e sobrecrescimento de bactérias particularmente gram-negativas no trato gastrointestinal. No entanto, não foi encontrado um aumento de diarreia que requer hospitalização e numa revisão sistemática do Instituto Cochrane, que examinou RCTs nesta área, não foi encontrado um risco aumentado de morte com suplementação oral de ferro.<\/p>

A anemia em doentes em hemodiálise é um problema bem conhecido, e estes doentes são tratados com agentes estimuladores da eritropoiese (ESA) e suplementação com ferro. Como os doentes em hemodiálise têm um alto risco de infeções bacterianas devido à natureza do próprio procedimento de diálise, o potencial risco aumentado de infeção associado à suplementação com ferro IV nestes doentes foi estudado em vários ensaios. Estudos observacionais encontraram uma associação fraca entre suplementação com ferro e infeções bacterianas. No entanto, no estudo DRIVE (Dialysis Patients' Response to IV Iron with Elevated Ferritin) (n=134), um ensaio randomizado de suplementação com gluconato de ferro IV em doentes em hemodiálise, não foi encontrada diferença na incidência de infeção entre os grupos tratados com ferro e placebo durante o período de estudo de 6 semanas. Num seguimento adicional de 6 semanas (DRIVE-II), foi observada uma maior frequência de eventos adversos graves (SAE) no grupo de controlo, incluindo 10 casos de infeção comparados com 4 casos no grupo de ferro IV.<\/p>

Noutro grande (n=2141) estudo randomizado envolvendo doentes em hemodiálise (PIVOTAL - Intravenous Iron in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis), onde os doentes foram randomizados para receber sacarose de ferro IV em dose alta ou baixa, não foi observada diferença nas taxas de infeção entre os dois grupos. Embora a infeção não tenha sido um desfecho primário em nenhum destes estudos e, portanto, os estudos não tivessem poder para detetar definitivamente diferenças nas taxas de infeção entre os grupos de intervenção e controlo, as descobertas destes ensaios são relevantes ao avaliar o risco hipoteticamente aumentado de infeção devido ao tratamento com ferro IV. Em 2015, um grande estudo de coorte retrospetivo analisou 22.820 doentes americanos em hemodiálise que tinham recentemente recebido terapia com ferro IV e foram hospitalizados por infeção bacteriana. O estudo avaliou se a administração contínua de ferro IV desde a admissão até à alta estava associada a desfechos adversos, incluindo mortalidade a 30 dias, mortalidade por todas as causas dentro do ano, duração da estadia hospitalar e risco de readmissão ou morte dentro de 30 dias após a alta. A administração de ferro IV durante a hospitalização não estava associada a maior mortalidade, estadias hospitalares mais longas ou aumento do risco de readmissão relacionada com infeção a curto prazo. Estas descobertas desafiam as recomendações existentes para rotineiramente reter ferro IV neste contexto e destacam a necessidade de ensaios controlados randomizados para estabelecer orientação clínica definitiva.<\/p>

Em doentes com insuficiência cardíaca, a terapia com ferro IV já está incluída nas recomendações de tratamento como tratamento adjuvante. Ensaios randomizados como o AFFIRM-AHF (n=1132) encontraram benefícios significativos, incluindo taxas de mortalidade reduzidas, capacidade funcional melhorada e qualidade de vida aprimorada relacionada com a terapia com ferro IV. O ensaio IRONMAN (n=1137) descobriu que a correção da deficiência de ferro com ferric derisomaltose não aumentou o risco de hospitalização ou morte relacionada com infeção. As descobertas levaram à incorporação do rastreio e tratamento de rotina da anemia nas atuais diretrizes europeias de insuficiência cardíaca.<\/p>

Em geral, as diretrizes europeias para doentes com insuficiência cardíaca endossam especificamente uma abordagem de ferro IV ao tratar anemia da inflamação, uma vez que a absorção de ferro de preparações orais de ferro é geralmente pobre em doentes com inflamação em curso. Isto deve-se à regulação positiva induzida pela inflamação da hormona derivada do fígado hepcidina, que regula negativamente a proteína transportadora de ferro ferroportina nas membranas celulares. Isto leva a uma absorção de ferro significativamente diminuída do intestino e resulta numa reposição de ferro lenta e frequentemente ineficiente.<\/p>

Além disso, efeitos secundários gastrointestinais ocorrem em até 60% dos doentes, o que pode limitar a tolerabilidade da terapia oral com ferro. As recomendações europeias são apoiadas pelo ensaio IRONOUT-HF (n=225), onde a suplementação oral com ferro não melhorou a capacidade funcional. Em contraste, quando comparada com a terapia com ferro IV, a administração IV pode atingir e manter rapidamente os níveis de hemoglobina e reduzir a necessidade de mais gestão da anemia.<\/p>

ANEMIA EM DOENTES COM EI Doentes com EI têm alto risco de desenvolver anemia, uma vez que períodos de infeção prolongados, terapia antibiótica a longo prazo, desnutrição, colheitas de sangue frequentes, cirurgia cardíaca e função renal comprometida contribuem todos para níveis mais baixos de hemoglobina. Adicionalmente, a infeção eleva os níveis de hepcidina e, assim, anemia inflamatória. A literatura atual oferece uma visão limitada sobre anemia em doentes com EI. Num subestudo POET, os investigadores encontraram anemia em 85% dos doentes com EI tratados medicamente após estabilização da infeção, dos quais 29% era anemia moderada a grave. Anemia moderada a grave estava independentemente associada a um aumento de 5 vezes na mortalidade no seguimento de 6 meses.<\/p>

No estudo ANIE (Anemia in patients with Infective Endocarditis) (não publicado), um estudo observacional prospetivo de anemia em doentes com EI, os investigadores procuraram compreender o curso natural da anemia em doentes com EI (n=100). O objetivo do estudo era obter insights e apoiar o desenho de uma nova abordagem ao tratamento da anemia inflamatória nesta população com risco mínimo para os doentes, enquanto ainda melhorava o resultado da doença.<\/p>

Dados preliminares do estudo ANIE reafirmam que pelo menos 90% dos doentes com EI são afetados com algum grau de anemia durante o curso da doença. A gravidade da anemia parece piorar progressivamente com cada semana de terapia antibiótica, tipicamente atingindo o pico durante os estágios finais do tratamento antibiótico. Notavelmente, os dados também sugerem que a anemia frequentemente começa a desenvolver-se gradualmente até 30 dias antes do momento do diagnóstico. Após o término do tratamento antibiótico, os níveis de hemoglobina estão apenas a recuperar gradualmente nos meses seguintes, com normalização aos 3 meses pós-tratamento.<\/p>

A evidência do uso da terapia com ferro IV em doentes com infeções bacterianas permanece limitada, e há uma necessidade crítica de avaliar a segurança e eficácia do tratamento da anemia em doentes com EI. Uma abordagem orientada para a segurança usando terapia com ferro IV em combinação com eritropoietina (EPO) e outros meios para aumentar os níveis de hemoglobina pode melhorar tanto os resultados a curto como a longo prazo, incluindo capacidade funcional.<\/p>

Para minimizar o risco de exacerbar a infeção através da suplementação com ferro, o momento da intervenção é crítico. A literatura limitada que liga a terapia adjuvante da anemia, como ferro intravenoso, com risco de infeção geralmente relata que a maioria das infeções ocorre nos primeiros 30 dias após a administração de ferro. No ensaio POET, foram estabelecidos critérios de estabilização específicos para definir quando a infeção de um doente era considerada suficientemente controlada para permitir uma mudança segura de antibiótico IV para oral. Estes critérios incluem 1) Ausência de sinais clínicos de infeção descontrolada, 2) Pelo menos 10 dias de tratamento antibiótico IV (ou 7 dias pós-operatórios em casos envolvendo cirurgia valvular), 3) afebril por pelo menos 48 horas, nível de proteína C-reativa <25 mg/L, ou uma tendência clara de descida, 4) Estabilidade hemodinâmica, 5) Sem sinais de infeção descontrolada incluindo hemoculturas persistentes e/ou progressão de vegetações ou abcessos na ecocardiografia. Nesta altura, o risco de recidiva da infeção dentro de 6 meses era inferior a 3% em ambos os grupos de tratamento IV e oral.<\/p>

Além disso, a terapia com ferro será iniciada durante o tratamento antibiótico em curso, reduzindo ainda mais o risco. Adicionalmente, monitorização clínica cuidadosa aplicada durante e após a fase de tratamento ativo, incluindo parâmetros de infeção e hemoculturas.<\/p>

No ensaio POET, bem como no estudo ANIE, os investigadores descobriram que no momento da estabilização clínica mais de um terço dos doentes com EI tinham anemia moderada a grave (não publicado para o ensaio ANIE), principalmente caracterizada como anemia da inflamação. Ao escolher este ponto no tempo para iniciar o tratamento adjuvante da anemia, os investigadores acreditam que o tratamento será eficaz, com risco mínimo de exacerbar a infeção existente.<\/p>

Se bem-sucedido, o estudo POET-IRON tem o potencial de redefinir a gestão da EI e apoiar a integração do tratamento da anemia em futuras diretrizes de cuidados padrão, bem como alterar diretrizes internacionais sobre o tratamento de doentes com anemia causada por infeções em geral.<\/p>

OBJETIVO DO ESTUDO O objetivo deste estudo é explorar o tratamento adjuvante da anemia em doentes com EI após estabilização do curso da doença de EI de acordo com critérios de estabilização pré-definidos. Os investigadores hipotetizam que<\/p>

O tratamento adjuvante da anemia em doentes com EI através de aconselhamento nutricional, suplementação de vitaminas (ou seja, vitamina B12 e ácido fólico), bem como ferro IV, e infusão de eritropoietina como suplemento de apoio ao regime de tratamento existente para doentes com endocardite infecciosa e anemia concomitante, definida como hemoglobina ≤ 6,0 mmol/L, irá aumentar de forma segura e significativamente mais rápida a capacidade funcional medida pelo teste de caminhada de 6 minutos (6MWT). Espera-se que isto também melhore os resultados clínicos gerais.<\/p>

DESENHO DO ESTUDO Este estudo é um ensaio clínico prospetivo, aberto, randomizado com 3 meses de seguimento clínico e 10 anos de seguimento em registos médicos e Registos Nacionais de Saúde. A duração total do estudo espera-se ser de 10 anos (2036), o que incluirá avaliação a longo prazo. A randomização (1:1) será conduzida usando um sistema baseado na web 1:1 para gestão direcionada à anemia como terapia adjuvante ao regime de tratamento existente (grupo de intervenção) ou apenas cuidados padrão (grupo de controlo). Neste estudo, o tratamento adjuvante da anemia considera a etiologia multifatorial da anemia em doentes com EI e começará logo após a randomização. A abordagem à gestão da anemia é, portanto, multifacetada, incluindo intervenções como aconselhamento dietético, suplementação com vitamina B12 e/ou folato, terapia com ferro IV e infusão de EPO como tratamento de suporte juntamente com o regime terapêutico existente.<\/p>

ANÁLISES DE SUBGRUPOS<\/p>

Serão realizadas análises de subgrupos para cada categoria de tratamento para avaliar se há diferenças entre estes grupos no efeito da estratégia de tratamento no endpoint primário e para o seguinte:<\/p>

Idade (análises de doentes ≤65,5 anos e >65,5) Sexo (feminino vs. masculino) Diabetes Doença renal crónica (DRC - estágio G3 normal vs estágio G4 e abaixo) Bactérias Estreptococos Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Estafilococos coagulase-negativos Cultura-negativa Tratamento cirúrgico Tipo de válvula (válvula cardíaca protésica vs. válvula cardíaca nativa) Válvula envolvida (válvula aórtica vs. válvula mitral) EI bilateral EI do lado direito EI relacionada com dispositivo<\/p>

REGIME DE SEGUIMENTO Curso de exames e seguimento após intervenção A estratégia de seguimento é visualizada na tabela 1 com explicação detalhada de todas as amostras de sangue na tabela suplementar 1. Todos os participantes do estudo também seguirão o seguimento padrão após EI. Adicionalmente, específico para este estudo, o participante responderá a dois questionários (Barthel-199 e EQ-5D-5L) avaliando QOL, fará um 6MWT e colherá amostras de sangue para metabolómica/proteómica. Se um doente não conseguir completar a avaliação de seguimento, o teste será omitido. Os participantes também precisarão de ter amostras de sangue adicionais às seis semanas e 3 meses a partir do momento da randomização comparado com o regime de seguimento padrão. A última visita de seguimento físico por protocolo de estudo acontece 3 meses a partir da data de randomização / data de intervenção. O seguimento a longo prazo inclui 10 anos através de registos médicos e registos nacionais de saúde.<\/p>

AVALIAÇÃO DA CAPACIDADE FÍSICA O 6MWT será conduzido usando um protocolo padronizado, amplamente utilizado e validado para quantificar a capacidade de exercício fisiológico/funcional. O teste será realizado num corredor interior plano e reto (tipicamente um percurso de 30 m). Os participantes serão instruídos a caminhar de ida e volta durante 6 minutos a um ritmo auto-selecionado, visando cobrir a maior distância possível, com a opção de abrandar, parar e descansar se necessário, e retomar a caminhada quando possível. Será fornecido encorajamento padronizado em pontos de tempo pré-definidos. A distância total caminhada (metros) será registada como o desfecho primário. Os sinais vitais e o esforço percebido (por exemplo, escala de Borg) serão avaliados antes e imediatamente após o teste. O teste será descontinuado se ocorrerem critérios de segurança pré-definidos (por exemplo, dor no peito, dispneia grave, tonturas, síncope ou outros sintomas clinicamente significativos). O propósito do 6MWT é capturar uma medida objetiva e clinicamente significativa da capacidade fisiológica e desempenho funcional diário. Neste estudo, é usado para avaliar o estado funcional e detetar mudanças ao longo do tempo, incluindo resposta a intervenções.<\/p>

ESTATÍSTICA Neste estudo, os cálculos de poder foram baseados na deteção de uma diferença clinicamente significativa na distância do 6MWT. A diferença esperada foi definida em 28 metros, que está dentro da gama superior de diferenças clinicamente importantes relatadas em populações cardíacas crónicas e pós-infeciosas. Foi assumido um desvio padrão de 40 metros, com base em estudos anteriores em insuficiência cardíaca, recuperação de sépsis e idosos com declínio físico relacionado com anemia. Usando um alfa bilateral de 0,05 e 80% de poder, o tamanho de amostra necessário para detetar uma diferença de 28 metros no 6MWT foi calculado em 68 doentes no total (34 por grupo). Tendo em conta uma taxa de desistência esperada de 10%, o tamanho de amostra final é de 74 participantes.<\/p>

SEGURANÇA Em alguns estudos, foi relatado que níveis elevados de ferro sérico livre podem estar associados a um maior risco de exacerbação de infeções bacterianas. Para doentes randomizados para terapia adjuvante, a intervenção com terapia com ferro IV pode representar um risco teórico de duração prolongada do tratamento e reinfeção. Em casos raros, uma reinfeção pode constituir um risco de cirurgia cardíaca, uma vez que a(s) válvula(s) cardíaca(s) está(ão) danificada(s) pela infeção. Esta condição pode ser fatal.<\/p>

Para reduzir ao máximo este risco, a estabilidade clínica e erradicação do fluxo bacteriano intravascular é assegurada pelo uso de critérios, que são fortemente inspirados pelos bem estabelecidos critérios POET antes da randomização do estudo. Nenhum doente será randomizado para tratamento antes do cumprimento destes critérios. Os critérios POET compreendem uma combinação de parâmetros de avaliação clínica e paraclínica que asseguram estabilidade, bem como controlo clínico e paraclínico da infeção (os critérios são elaborados em "Elegibilidade"). Os critérios POET também são utilizados nas diretrizes europeias ao mudar de terapia antibiótica IV para oral, precisamente porque é essencial neste processo garantir que os doentes não sejam colocados em risco de um tratamento inferior.<\/p>

O ensaio TREAT (n = 4.038) demonstrou que visar níveis mais altos de hemoglobina com agentes estimuladores da eritropoiese (ESA) estava associado a um risco aumentado de acidente vascular cerebral em doentes com diabetes, doença renal crónica e anemia moderada. Para doentes no grupo de intervenção, o tratamento com EPO IV exigirá monitorização próxima dos níveis de hemoglobina. O risco de acidente vascular cerebral está primariamente associado a níveis de hemoglobina acima de 8,1 mmol/L, portanto, a EPO não será administrada se a hemoglobina exceder este limiar. Neste estudo, a dosagem e administração de EPO serão conduzidas exclusivamente em estreita colaboração e consulta com especialistas em hematologia, que diariamente usam EPO como parte de várias estratégias de tratamento, incluindo na gestão de doenças hematológicas avançadas.<\/p>

Ao monitorizar de perto os doentes com consultas clínicas extras, amostras de sangue e ecocardiografia após o início da intervenção no hospital e após a alta, os investigadores serão capazes de detetar recorrências precocemente, permitindo o início rápido de tratamento apropriado.<\/p>

RELATÓRIO DE SEGURANÇA<\/p>

• Bacteriemia persistente ou recidiva da hemocultura positiva com o patogénio causador de EI identificado durante o curso da doença presente dentro de 6 meses.<\/li>
• Admissão relacionada com infeção (hospitalização, mínimo de uma pernoite) dentro de 6 meses<\/li>
• Admissões por todas as causas (hospitalização, mínimo de uma pernoite) dentro de 6 meses<\/li>
• Anafilaxia ou reação de hipersensibilidade grave a terapias adjuvantes, ou seja, localmente ao local de injeção dentro de 6 meses<\/li>
• Sobrecarga de ferro (saturação de transferrina (TSAT) >70% com aumento de ferritina, manifestação sintomática) dentro de 6 meses.<\/li>
• Hipocaliémia ou deslocamentos de fluidos que requerem hospitalização (em casos raros vistos com correção rápida de vitamina B12) dentro de 30 dias após randomização.<\/li>
• Acidente vascular cerebral (com manifestação sintomática e/ou verificado por TC-cérebro) dentro de 6 meses.<\/li>
• Mortalidade por todas as causas dentro de 6 meses<\/li>
• Morte relacionada com infeção dentro de 6 meses<\/li><\/ul>

  Um Data Safety Monitoring Board (DSMB) será convocado antes do início do estudo.<\/p>

  CONSIDERAÇÕES ÉTICAS O estudo será conduzido em conformidade com a Declaração de Helsínquia II, tal como adotada pela 18ª Assembleia Médica Mundial em Helsínquia, Finlândia, em 1964 e versões subsequentes.<\/p>

  Cada ano, doentes com EI representam quase 20.000 dias de admissão hospitalar na Dinamarca. O curso prolongado de admissão aumenta o risco de declínio funcional para os doentes, enquanto coloca um fardo financeiro significativo no sistema de saúde. O declínio funcional devido à hospitalização prolongada está bem documentado em todos os grupos etários. Alguns estudos também relatam que doentes mais velhos estão em alto risco de resultados funcionais pobres, uma vez que são menos propensos a recuperar função e mais propensos a desenvolver novos défices funcionais durante hospitalizações.<\/p>

  Atualmente, a anemia nesta população de alto risco é uma condição negligenciada que não é tratada sistematicamente nem gerida proativamente. Em doentes com EI, a anemia está independentemente ligada a mortalidade aumentada. Outros estudos já descreveram como a anemia está fortemente ligada a duração prolongada da estadia hospitalar, custos de saúde mais altos e duração mais longa de UCI. Noutros grupos de doentes, o tratamento adjuvante da anemia tem sido associado a benefícios clínicos, sugerindo que em doentes POET-IRON randomizados para receber tal tratamento podem similarmente alcançar estas vantagens.<\/p>

  Benefícios fisiológicos, psicológicos e sociais O tratamento da anemia pode reduzir os sintomas da anemia, incluindo falta de ar, fadiga, tonturas e agravamento de sintomas de condições cardíacas pré-existentes. Estes efeitos esperam-se levar a mobilização mais precoce, níveis de energia melhorados, menos efeitos secundários a infeção prolongada, tratamento antibiótico e menos complicações cardiovasculares, ou seja, recuperação/reabilitação mais rápida. Estes benefícios podem em teoria reduzir a duração da estadia hospitalar, diminuindo o risco de readmissão, assim como reduzindo o fardo social e psicológico de longas estadias hospitalares ligadas à EI.<\/p>

  Não há garantia de que o participante individual alcance quaisquer benefícios ao participar no ensaio. No entanto, o ensaio clínico é realizado com a expectativa de que os resultados forneçam informação que ajudaria a melhorar não apenas a anemia em doentes com EI, mas também outros grupos de doentes que partilham um mecanismo subjacente similar de anemia, como aqueles com infeções bacterianas ou sistémicas prolongadas. Para estes doentes, o POET-IRON tem um potencial significativo para lançar luz sobre um desafio de saúde sério e atualmente negligenciado.<\/p>

  Finalmente, os resultados do POET-IRON podem ser definitivos em abrir caminho para o tratamento da anemia relacionada com infeção, por exemplo, informando mudanças nas diretrizes de prática clínica.<\/p>

  Para doentes randomizados para cuidados padrão, a participação no estudo não resultará em quaisquer desvios substanciais da prática clínica atual.<\/p>