Sécurité de la prophylaxie par KN057 chez les patients atteints d'hémophilie A ou B
21 avril 2026 mis à jour par: Suzhou Alphamab Co., Ltd.
Une étude ouverte pour évaluer la sécurité de la prophylaxie à long terme par KN057 chez les patients atteints d'hémophilie A ou d'hémophilie B avec ou sans inhibiteurs
Les objectifs de cet essai clinique ouvert, multicentrique de phase III sont d'évaluer la sécurité et l'efficacité du traitement préventif à long terme par KN057 chez les patients atteints d'hémophilie A ou B avec ou sans inhibiteurs, et d'évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques des procédés ancien et nouveau du KN057.
Les participants de la partie PK seront répartis de manière aléatoire entre le groupe Procédé ancien et le groupe Procédé nouveau selon un ratio 1:1. Les participants du groupe Procédé ancien recevront une prophylaxie par KN057 de l'ancien procédé pendant les 26 premières semaines et une prophylaxie par KN057 du nouveau procédé pendant les 26 semaines suivantes. Les participants du groupe Procédé nouveau recevront une prophylaxie par KN057 du nouveau procédé à la fois pendant les 26 premières semaines et les 26 dernières semaines.
Les participants de la partie non-PK ne seront pas randomisés et seront traités par KN057 du nouveau procédé en prophylaxie pendant 52 semaines après leur inclusion.
Priorité sera donnée au dépistage et à l'inclusion des participants ayant pris part à l'étude KN057-A-301 ou KN057-A-302.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
70
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yanrong Dong, Master
- Numéro de téléphone: +86 18914005458
- E-mail: yanrongdong@alphamab.com
Lieux d'étude
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
- Recrutement
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Contact:
- Renchi Yang, Doctor
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Homme, âgé de 12 à 65 ans au moment de la signature du consentement éclairé, poids corporel ≥ 30 kg et IMC < 28 kg/m² lors du dépistage.
Pour les participants avec inhibiteurs : Test positif pour des inhibiteurs de FVIII ou FIX à titre élevé (≥ 5 BU/mL) au dépistage ; ou test positif pour des inhibiteurs de FVIII ou FIX à titre faible (0,6 BU/mL ou limite supérieure de la normale [LSN] < titre d'inhibiteur < 5 BU/mL) au dépistage, avec un traitement en cours utilisant des agents de contournement (rFVIIa ou PCC).
Pour les participants sans inhibiteurs : Hémophilie A ou B sévère ou modérément sévère (niveau d'activité de FVIII ou FIX ≤ 2 %) ; Le test d'inhibiteur de FVIII ou FIX est négatif (< 0,6 BU/mL) ou inférieur à la limite inférieure des valeurs normales de laboratoire pendant la période de dépistage ; Il n'y a pas d'antécédent d'inhibiteurs de FVIII ou FIX dans le passé, ou il y a eu un inhibiteur, mais celui-ci est devenu négatif depuis au moins 5 ans avant le dépistage et n'est pas réapparu (aucun inhibiteur positif n'a été détecté) ; Utilisation d'un traitement de substitution par facteur de coagulation pendant au moins 100 jours d'exposition avant le dépistage.
- Les participants avec inhibiteurs acceptent d'éviter d'utiliser le PCC pour le traitement en cas de saignement percutané.
Les participants sans inhibiteurs acceptent d'être traités avec des facteurs de coagulation à demi-vie standard (FVIII ou FIX) en cas de saignement percutané.
Critères d'exclusion :
- Avoir des maladies chroniques graves ou mal contrôlées ou des maladies systémiques évidentes.
- Avoir des antécédents de maladie thromboembolique, ou présenter actuellement des symptômes ou signes liés à une maladie thromboembolique ou être traité par une thérapie thrombolytique/antithrombotique.
- Avoir des facteurs de risque élevés de thrombose : tels que la fibrillation auriculaire, les maladies athérosclérotiques des artères importantes, les maladies ischémiques des organes importants, les maladies occlusives vasculaires, les maladies auto-immunes avec un risque élevé de thrombose, ou la présence d'un cathéter veineux central.
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des constituants du produit d'essai ou des produits associés.
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (selon l'appréciation de l'investigateur) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou avoir une chirurgie élective prévue pendant l'étude.
- Avoir utilisé un traitement par Emicizumab dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Avoir reçu toute thérapie génique pour l'hémophilie dans le passé.
- Autres facteurs que l'investigateur juge inappropriés pour la participation à cet essai, tels que la présence de maladies concomitantes, de traitements ou d'anomalies d'examen qui affectent la sécurité du sujet pendant l'essai ou influencent l'interprétation des résultats de l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie PK # Groupe ancien processus
Les participants du groupe Ancien processus recevront une prophylaxie par KN057 de l'ancien processus pendant les 26 premières semaines et une prophylaxie par KN057 du nouveau processus pendant les 26 semaines suivantes.
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KN057 sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine.
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Expérimental: Groupe de processus nouveau # Part PK
Les participants du groupe Nouveau processus recevront la prophylaxie KN057 du nouveau processus pendant les 26 premières semaines et les 26 dernières semaines.
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KN057 sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine.
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Expérimental: Partie non-PK
Les participants de la partie non-PK seront traités avec le nouveau processus KN057 pendant 52 semaines de prophylaxie après l'inclusion.
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KN057 sera administré par voie sous-cutanée une fois par semaine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des EAI.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Les TEAE font référence aux « événements indésirables émergents du traitement ».
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Incidence des EET liées au médicament expérimental.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Incidence des événements indésirables graves.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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SAE fait référence à 'événement indésirable grave'.
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Incidence des événements thromboemboliques.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Incidence de TMA et de CIVD.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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TMA signifie « microangiopathie thrombotique ».
DIC signifie « coagulation intravasculaire disséminée ».
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Incidence de réactions de type hypersensibilité.
Délai: À 12/26/56 semaines.
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À 12/26/56 semaines.
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Incidence des réactions au site d'injection.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Incidence d'anomalies biologiques cliniquement significatives.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la base de référence dans les électrocardiogrammes.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales des signes vitaux.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à l'état initial lors de l'examen physique.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Les niveaux d'exposition du KN057 après la première administration dans les deux processus, nouveau et ancien.
Délai: Jusqu'à 12 semaines.
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Jusqu'à 12 semaines.
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Les concentrations résiduelles à l'état d'équilibre de KN057 après la première administration dans les deux processus, nouveau et ancien.
Délai: Jusqu'à 12 semaines.
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Jusqu'à 12 semaines.
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Incidence des anticorps anti-KN057 (ADA) et des anticorps neutralisants (Nab).
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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immunogénicité
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Taux de saignement annualisé (TSA) calculé sur la base des épisodes de saignement spontanés et traumatiques traités.
Délai: Jusqu'à 26/52 semaines.
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Jusqu'à 26/52 semaines.
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ABR calculé sur la base des épisodes hémorragiques, des épisodes hémorragiques spontanés traités, des épisodes hémorragiques articulaires traités.
Délai: Jusqu'à 26/52 semaines.
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Jusqu'à 26/52 semaines.
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La corrélation entre les concentrations résiduelles à l'état d'équilibre du KN057 et l'incidence des effets indésirables émergents du traitement liés au médicament expérimental.
Délai: Jusqu'à 26 semaines.
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Jusqu'à 26 semaines.
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La corrélation entre les concentrations minimales à l'état d'équilibre du KN057 et de l'ABR calculée sur la base des épisodes de saignement spontané et traumatique traités.
Délai: Jusqu'à 26 semaines.
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Jusqu'à 26 semaines.
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Niveaux de TFPI libre.
Délai: Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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pharmacodynamique
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Jusqu'à 12/26/56 semaines.
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'EuroQol 5 Dimensions 5 Niveaux (EQ-5D-5L).
Délai: Jusqu'à 26/52 semaines.
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Le questionnaire EQ-5D-5L se compose de 2 composantes : la description de l'état de santé et l'évaluation.
Dans la partie description, l'état de santé est mesuré selon 5 dimensions (5D) : mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort, et anxiété/dépression ; chaque dimension comporte 5 niveaux (5L) : aucune difficulté, une légère difficulté, une difficulté modérée, une difficulté sévère, une difficulté très sévère/incapacité à réaliser.
Dans la partie évaluation, les répondants évaluent leur état de santé global à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EQ-VAS) allant de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable).
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Jusqu'à 26/52 semaines.
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L'utilisation annuelle des médicaments de traitement à la demande (ajustée en fonction du poids corporel).
Délai: Jusqu'à 26/52 semaines.
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Jusqu'à 26/52 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Renchi Yang, Doctor, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Chercheur principal: Changcheng Zheng, Doctor, The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
- Chercheur principal: Hu Zhou, Doctor, Henan Cancer Hospital
- Chercheur principal: Yanping Song, Doctor, Xi'an Central Hospital
- Chercheur principal: Zeping Zhou, Doctor, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
- Chercheur principal: Yinsuo Zheng, Doctor, Bao Ji Central Hospital
- Chercheur principal: Shu Chen, Doctor, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
- Chercheur principal: Yanming Zhang, Doctor, Huai'an Second People'Hospital
- Chercheur principal: Xielan Zhao, Xiangya Hospital of Central South University
- Chercheur principal: Hongbo Cheng, Doctor, Jiangxi Provincial People's Hopital
- Chercheur principal: Jie Yin, Doctor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Chercheur principal: Zhenyu Yan, Doctor, North China University of Science and Technology
- Chercheur principal: Yun Chen, Doctor, Jinan Central Hospital
- Chercheur principal: Ying Dong, Doctor, Maoming City People's Hospital
- Chercheur principal: Xiaoli Wu, Doctor, The Second Hospital of Hebei Medical Hospital
- Chercheur principal: Miaoyong Zhu, Doctor, Wenzhou People's Hospital
- Chercheur principal: Haiping Yang, Doctor, The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
- Chercheur principal: Qingyi Wang, Doctor, The Fifth Affiliated Hospital of Anhui Medical
- Chercheur principal: Wenqian Li, Doctor, Qinghai People's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 mars 2026
Achèvement primaire (Estimé)
30 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 mars 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2026
Première publication (Réel)
22 avril 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Hémophilie A
Autres numéros d'identification d'étude
- KN057-A-303
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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