Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PARP-aktivitás PET-képalkotása rák esetén

2023. december 11. frissítette: Washington University School of Medicine

Pozitron emissziós tomográfia (PET) a poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) aktivitásának képalkotása rákbetegségben

Ennek a kutatási tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza a pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotó technológiájának megvalósíthatóságát a rák [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT) képalkotásában, egy új radioaktív nyomjelző vegyülettel, amelyet poli(ADP) képalkotásra fejlesztettek ki. -ribóz) polimeráz 1 (PARP-1) aktivitása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Állapot

Az aktuális toborzási állapotot vagy a kiterjesztett hozzáférési állapotot jelzi.
Aktív, nem toborzó

Körülmények

Körülmények

A vizsgált betegség, rendellenesség, szindróma, betegség vagy sérülés. A ClinicalTrials.gov oldalon a feltételek más, egészséggel kapcsolatos kérdéseket is tartalmazhatnak, például az élettartamot, az életminőséget és az egészségügyi kockázatokat.

Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.

Részletes leírás

A poli(ADP-ribóz) polimeráz 1 (PARP1) egy dezoxiribonukleinsav (DNS) javító enzim, amely lehetővé teszi a sejtek normális túlélését, valamint bizonyos rákos megbetegedéseket. A gyógyszergyárak jelentős összegeket fektettek be a PARP1 inhibitorok fejlesztésébe, mivel ezek a szerek hatékonyan képesek egyes rákos megbetegedések kezelésére önálló szerekként, így megkímélve a betegeket a kemoterápiás toxicitástól. A PARP1-gátlókat tesztelő klinikai vizsgálatok azonban vegyes eredményeket mutattak, mivel nem lehetett megbízhatóan mérni a PARP1-gátlás mértékét daganatokban. A tumor PARP1 aktivitási szintjének pontos mérése a PARP1 gátló kezelés előtt és után: (1) lehetővé teszi azoknak a betegeknek az azonosítását, akiknek daganatai PARP aktivitást mutatnak, és ezért jó jelöltek a PARP gátló kezelésre, és (2) megerősítik, hogy megfelelő dózisú PARP1 gátlót adnak be. a betegek számára, így javítva a dózis kiválasztását a klinikai vizsgálatok további vizsgálatához. Így a daganatos PARP1 aktivitás mérésére szolgáló noninvazív megközelítések kereskedelmi forgalomba hozatali potenciállal rendelkeznének nemcsak a PARP1 inhibitorok kifejlesztésének támogatásában, hanem az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyása után is, hogy értékeljék a klinikai PARP1 gátló kezelésre adott válaszokat.

A gyulladás számos, a tüdőt és más szerveket érintő betegséghez is hozzájárul. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a PARP1 központi szerepet játszhat az immungyulladásos válaszok modulálásában is. Így ennek a vizsgálatnak az adatait a tüdőgyulladásos válaszok tanulmányozására szolgáló megközelítés kidolgozásához is felhasználják majd.

Egy új radioaktívan jelölt vegyületet, a [18F]FluorThanatrace-t ([18F]FTT) állítottak elő, amely felhasználható a PARP1 aktivitás noninvazív és kvantitatív mérésére pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével. A rákos modellekben szerzett adataink azt mutatják, hogy vegyületünk felvétele specifikus a PARP1 aktivitásra, és korrelál a biokémiailag meghatározott PARP1 aktivitással. További előzetes adatok azt is sugallják, hogy a csökkent [18F]FTT-felvétel előrejelzi a tumor válaszát az olaparib, a jelenleg klinikai vizsgálatok során értékelt PARP1-gátló PARP-gátlására. Ezért a kutatók ezt a 0. fázisú vizsgálatot végzik a [18F]FTT kifejlesztése érdekében, daganatos betegek klinikai alkalmazására.

A mai napig nem fejlesztettek ki biomarkert az 1. és 2. emlőrák (BRCA1/2) mutációk genetikai vizsgálatán túl, amelyek segíthetnék a betegek kiválasztását a PARP-gátlásos kezelésre. Ezenkívül nem állnak rendelkezésre olyan technológiák, amelyek a PARP-gátlás hatékonyságát ellenőriznék. Technológiánk egyrészt biomarkert biztosít a betegek kiválasztásához, másrészt eszközt biztosít a PARP aktivitás monitorozására a kezelés során.

Tanulmány típusa

Tanulmány típusa

A klinikai vizsgálat természetét írja le. A vizsgálati típusok közé tartoznak az intervenciós vizsgálatok (más néven klinikai vizsgálatok), a megfigyeléses vizsgálatok (beleértve a betegnyilvántartásokat) és a kiterjesztett hozzáférés.
Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

Beiratkozás

Egy klinikai vizsgálatban résztvevők száma. A „várható” beiratkozás a résztvevők azon célszáma, amelyre a kutatóknak szüksége van a vizsgálathoz.
50

Fázis

Fázis

Egy gyógyszert vagy biológiai terméket tanulmányozó klinikai vizsgálat szakasza az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által kidolgozott definíciók alapján. A fázis a vizsgálat célkitűzésén, a résztvevők számán és egyéb jellemzőken alapul. Öt fázis van: 1. korai fázis (korábban 0. fázisként szerepelt), 1. fázis, 2. fázis, 3. fázis és 4. fázis. A Nem alkalmazható az FDA által meghatározott fázisok nélküli kísérletek leírására szolgál, beleértve az eszközök vagy viselkedési beavatkozások kipróbálását.
  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Azok a kulcsfontosságú követelmények, amelyeknek a klinikai vizsgálatban részt venni kívánó személyeknek meg kell felelniük, vagy a jellemzőkkel kell rendelkezniük. A jogosultsági kritériumok egyaránt tartalmaznak felvételi kritériumokat (amelyek szükségesek ahhoz, hogy egy személy részt vegyen a vizsgálatban) és kizárási kritériumokból (amelyek megakadályozzák a személy részvételét). A jogosultsági kritériumok típusai közé tartozik, hogy a vizsgálatba egészséges önkénteseket fogadnak-e be, vannak-e életkori vagy korcsoportos követelmények, vagy nem korlátozza-e.

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy annál idősebb férfiak vagy nők.
  • Egészséges önkéntesek, akiknek a kórtörténetében semmilyen kezelést vagy orvosi beavatkozást igénylő kardiopulmonális megbetegedés nem szerepelt, és akik jelenleg nem dohányoznak (csak a Dozimetriai Vizsgálati Kar).
  • Olyan betegek, akiknél biopsziával bizonyított fej-nyaki laphámsejtes rák (HNSCC) vagy bármilyen hisztopatológiai típusú tüdőrák vagy bármely más típusú rák, amely első vonalbeli terápiaként platinaalapú kemoterápiával kezelhető (amely magában foglalja, de nem kizárólagosan) petefészek-, gyomor- és hasnyálmirigyrákra).
  • Legalább egy olyan daganat helye, amely legalább 1 cm-es a számítógépes tomográfia (CT) szerinti legrövidebb transzaxiális átmérőjében (csak a kinetikai vizsgálati karban; betegségmentes résztvevők beiratkozhatnak a Dozimetriai vizsgálati karba).

Kizárási kritériumok:

  • A kórelőzményben előforduló klausztrofóbia vagy egyéb megelőző állapot, amely korábban megzavarta vagy megzavarná a protokollban meghatározott képalkotó munkamenetek befejezését.
  • Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó követni a vizsgálati eljárásokra vonatkozó utasításokat, ahogy azt a protokoll előírja.
  • Olyan beültetett eszköz jelenléte, amely nem kompatibilis a CT-vizsgálattal.
  • Nem mérhető betegség (< 1 cm) CT-vel (csak a kinetikai vizsgálati karban; a betegségtől mentes résztvevők beiratkozhatnak a Dozimetriai vizsgálati karba).
  • Nem tud feküdni a PET/CT szkennerben a szkenneléshez szükséges ideig, egyszerre legfeljebb 1 óra 15 percig, esetleg fej fölé emelt karokkal a tüdő képalkotáshoz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Résztvevő csoport / kar

A klinikai vizsgálatban résztvevők csoportja vagy alcsoportja, amely a vizsgálati protokoll szerint meghatározott beavatkozást/kezelést kap, vagy nem kap beavatkozást.
Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.
Kísérleti: Dozimetriai tanulmányok kar
Tizenkét rákos beteget és nyolc egészséges önkéntest toboroznak először, akik teljes test PET/CT képalkotáson vesznek részt a [18F]FluorThanatrace teljes test dozimetriájának meghatározására.
Drog: [18F]FluorThanatrace

A dozimetriai vizsgálatokhoz 10 mCi [18F]FTT-t injektálnak intravénásan, és a résztvevőket a következő csoportokba sorolják, hogy a megadott időpontokban PET-felvételeket készítsenek: 0 perces csoport - kép 0 és 120 percnél. nyomjelző injekció után; 30 perces csoport -- kép 30 és 150 percnél. nyomjelző injekció után; 60 perces csoport -- kép 60 és 180 percnél. nyomjelző injekció után; és 90 perces csoport -- kép 90 és 210 percnél. nyomjelző injekció után.

A kinetikai vizsgálatokhoz 10 mCi [18F]FTT-t injektálnak intravénásan, és 60 perces dinamikus PET-vizsgálatot végeznek az injekció beadásának időpontjától kezdve.

Más nevek:
  • [18F]FTT
Kísérleti: Kinetikai tanulmányok kar
További 30 rákos betegnél a [18F]FluorThanatrace injekció beadása után 1 órás dinamikus szkennelésen vesznek részt, hogy meghatározzák a nyomjelző kinetikáját a daganatokban, hogy korrelálhassanak a PARP aktivitás szöveti alapú markereivel, valamint hogy metabolitinformációkat szerezzenek a legjobb megoldás meghatározásához. kvantifikációs megközelítés a PET-képekhez. Ha lehetséges, ezeken az alanyokon 18F-FDG képalkotást is végeznek, hogy összehasonlítsák a tumor metabolizmusával
Drog: [18F]FluorThanatrace

A dozimetriai vizsgálatokhoz 10 mCi [18F]FTT-t injektálnak intravénásan, és a résztvevőket a következő csoportokba sorolják, hogy a megadott időpontokban PET-felvételeket készítsenek: 0 perces csoport - kép 0 és 120 percnél. nyomjelző injekció után; 30 perces csoport -- kép 30 és 150 percnél. nyomjelző injekció után; 60 perces csoport -- kép 60 és 180 percnél. nyomjelző injekció után; és 90 perces csoport -- kép 90 és 210 percnél. nyomjelző injekció után.

A kinetikai vizsgálatokhoz 10 mCi [18F]FTT-t injektálnak intravénásan, és 60 perces dinamikus PET-vizsgálatot végeznek az injekció beadásának időpontjától kezdve.

Más nevek:
  • [18F]FTT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Elsődleges eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában az a tervezett eredménymérték, amely a legfontosabb a beavatkozás/kezelés hatásának értékeléséhez. A legtöbb klinikai vizsgálatnak egy elsődleges kimeneti mérőszáma van, de vannak olyanok is, amelyek egynél többet is tartalmaznak.
Eredménymérő
Időkeret
A 10 millicurie-s (mCi) [18F]FTT injekció az egész test effektív dózisai és a kritikus szervek dózisai (remsben)
Időkeret: Ezt az eredményt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálat alapján értékelték.
Ezt az eredményt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálat alapján értékelték.

Másodlagos eredményintézkedések

Másodlagos eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában egy tervezett eredménymérő, amely nem olyan fontos, mint az elsődleges eredménymérő a beavatkozás hatásának értékeléséhez, de még mindig érdekes. A legtöbb klinikai vizsgálatnak több másodlagos kimeneti mérőszáma van.
Eredménymérő
Időkeret
[18F]FTT maximum standard uptake value (SUV) tumorokban
Időkeret: Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
A [18F]FTT eloszlási térfogataránya (DVR) tumorokban Logan plot elemzéssel
Időkeret: Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
PARP enzimaktivitás
Időkeret: Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
% pozitív poli(ADP)ribozilált (PAR) sejtek immunhisztokémiával
Időkeret: Ezt a tervezett 1 napos klinikailag indikált biopsziából vagy reszekcióból mérik, amely a legközelebb történik a kinetikus karban lévő rákos betegek 1 napos PET-vizsgálatához.
Ezt a tervezett 1 napos klinikailag indikált biopsziából vagy reszekcióból mérik, amely a legközelebb történik a kinetikus karban lévő rákos betegek 1 napos PET-vizsgálatához.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Szponzor

A vizsgálatot kezdeményező szervezet vagy személy, aki felhatalmazással és ellenőrzéssel rendelkezik a vizsgálat felett.
Washington University School of Medicine

Nyomozók

Nyomozók

Klinikai vizsgálatban részt vevő kutató. A kapcsolódó kifejezések közé tartozik a helyszíni főkutató, a helyszíni segédkutató, a tanulmányi elnök, a vizsgálati igazgató és a vizsgálatvezető.
  • Kutatásvezető: Farrokh L Dehdashti, MD, Washington University School of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

Tanulmány kezdete

Az a tényleges dátum, amikor az első résztvevőt bevonták egy klinikai vizsgálatba. A „várható” vizsgálat kezdő dátuma az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat kezdő dátuma lesz.
2015. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

Elsődleges befejezés

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták, vagy beavatkozást kapott az elsődleges eredménymérő végső adatainak összegyűjtésére. Ezt a dátumot nem befolyásolja, hogy a klinikai vizsgálat a protokollnak megfelelően fejeződött be, vagy befejeződött. Azoknál a klinikai vizsgálatoknál, amelyekben egynél több elsődleges kimeneti mérőszám eltérő befejezési dátummal szerepel, ez a kifejezés azt a dátumot jelenti, amikor az összes elsődleges eredménymérő adatgyűjtés befejeződik. A „várható” elsődleges befejezési dátum az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat elsődleges befejezési dátuma lesz.
2024. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

A tanulmány befejezése

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták vagy beavatkozást/kezelést kapott az elsődleges kimenetel mérésére, a másodlagos kimenetel mérésére és a nemkívánatos eseményekre vonatkozó végső adatok összegyűjtésére (azaz az utolsó résztvevő utolsó látogatása). A „várható” vizsgálat befejezési dátuma az a dátum, amely a kutatók szerint a vizsgálat befejezésének dátuma lesz.
2025. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először benyújtva

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtotta a vizsgálati rekordot a ClinicalTrials.gov webhelynek. Általában néhány napos késés telik el az első benyújtás dátuma és a rekord elérhetősége között a ClinicalTrials.gov oldalon (az első közzététel dátuma).
2015. június 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtja a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumainak megfelelő vizsgálati rekordot. Előfordulhat, hogy a megbízónak vagy a vizsgálónak egy vagy több alkalommal felül kell vizsgálnia és be kell nyújtania a vizsgálati jegyzőkönyvet, mielőtt az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumai teljesülnek. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2015. június 8.

Első közzététel (Becsült)

Első közzététel

Az a dátum, amikor a vizsgálati rekord először elérhető volt a ClinicalTrials.gov oldalon, miután a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálata befejeződött. Általában néhány napos késés telik el a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló által a vizsgálati jegyzőkönyv benyújtása és az első közzététel dátuma között.
2015. június 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

Utolsó frissítés közzétéve

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálati rekord módosításait elérhetővé tették a ClinicalTrials.gov oldalon. Előfordulhat, hogy a módosításokat a vizsgálat szponzora vagy vizsgálója benyújtotta a ClinicalTrials.gov oldalra (az utolsó frissítés benyújtásának dátuma) és az utolsó frissítés közzétételének dátuma között.
2023. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló olyan változtatásokat nyújtott be a vizsgálati rekordon, amelyek összhangban vannak a National Library of Medicine (NLM) minőség-ellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumaival. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2023. december 11.

Utolsó ellenőrzés

Utolsó ellenőrzés

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló megerősítette, hogy a ClinicalTrials.gov oldalon egy klinikai vizsgálattal kapcsolatos információ pontos és aktuális. Ha egy tanulmány toborzási státuszú toborzás; még nem toboroz; vagy aktív, az elmúlt 2 évben nem erősítették meg a toborzást, a vizsgálat felvételi státusza ismeretlenként jelenik meg.
2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Az NCT-számtól eltérő azonosítók vagy azonosítószámok, amelyeket a vizsgálat szponzora, finanszírozói vagy mások rendeltek hozzá a klinikai vizsgálathoz. Ezek a számok tartalmazhatnak más vizsgálati nyilvántartásokból származó egyedi azonosítókat és a National Institute of Health támogatási számait.
  • 201410102

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Cookie-beállítások

Sütiket használunk annak biztosítására, hogy a legjobb élményt nyújtsuk Önnek weboldalunkon. További részletekért olvassa el adatvédelmi és sütikre vonatkozó irányelveinket. ...>>>Bármikor megváltoztathatja preferenciáit vagy visszavonhatja beleegyezését, törölve a cookie-kat webhelyéről vagy számítógépéről az irányelvek szerint. Kérjük, fogadja el, és válassza ki a kívánt beállításokat az alábbi "Beállítások kezelése" szakasz megfelelő négyzeteinek bejelölésével. Kérjük, figyelmesen olvassa el Általános Szerződési Feltételeinket, mielőtt folytatja a webhely bármely részének használatát.
«Beállítások kezelése