- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02469129
A PARP-aktivitás PET-képalkotása rák esetén
Pozitron emissziós tomográfia (PET) a poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) aktivitásának képalkotása rákbetegségben
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A poli(ADP-ribóz) polimeráz 1 (PARP1) egy dezoxiribonukleinsav (DNS) javító enzim, amely lehetővé teszi a sejtek normális túlélését, valamint bizonyos rákos megbetegedéseket. A gyógyszergyárak jelentős összegeket fektettek be a PARP1 inhibitorok fejlesztésébe, mivel ezek a szerek hatékonyan képesek egyes rákos megbetegedések kezelésére önálló szerekként, így megkímélve a betegeket a kemoterápiás toxicitástól. A PARP1-gátlókat tesztelő klinikai vizsgálatok azonban vegyes eredményeket mutattak, mivel nem lehetett megbízhatóan mérni a PARP1-gátlás mértékét daganatokban. A tumor PARP1 aktivitási szintjének pontos mérése a PARP1 gátló kezelés előtt és után: (1) lehetővé teszi azoknak a betegeknek az azonosítását, akiknek daganatai PARP aktivitást mutatnak, és ezért jó jelöltek a PARP gátló kezelésre, és (2) megerősítik, hogy megfelelő dózisú PARP1 gátlót adnak be. a betegek számára, így javítva a dózis kiválasztását a klinikai vizsgálatok további vizsgálatához. Így a daganatos PARP1 aktivitás mérésére szolgáló noninvazív megközelítések kereskedelmi forgalomba hozatali potenciállal rendelkeznének nemcsak a PARP1 inhibitorok kifejlesztésének támogatásában, hanem az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyása után is, hogy értékeljék a klinikai PARP1 gátló kezelésre adott válaszokat.
A gyulladás számos, a tüdőt és más szerveket érintő betegséghez is hozzájárul. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a PARP1 központi szerepet játszhat az immungyulladásos válaszok modulálásában is. Így ennek a vizsgálatnak az adatait a tüdőgyulladásos válaszok tanulmányozására szolgáló megközelítés kidolgozásához is felhasználják majd.
Egy új radioaktívan jelölt vegyületet, a [18F]FluorThanatrace-t ([18F]FTT) állítottak elő, amely felhasználható a PARP1 aktivitás noninvazív és kvantitatív mérésére pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével. A rákos modellekben szerzett adataink azt mutatják, hogy vegyületünk felvétele specifikus a PARP1 aktivitásra, és korrelál a biokémiailag meghatározott PARP1 aktivitással. További előzetes adatok azt is sugallják, hogy a csökkent [18F]FTT-felvétel előrejelzi a tumor válaszát az olaparib, a jelenleg klinikai vizsgálatok során értékelt PARP1-gátló PARP-gátlására. Ezért a kutatók ezt a 0. fázisú vizsgálatot végzik a [18F]FTT kifejlesztése érdekében, daganatos betegek klinikai alkalmazására.
A mai napig nem fejlesztettek ki biomarkert az 1. és 2. emlőrák (BRCA1/2) mutációk genetikai vizsgálatán túl, amelyek segíthetnék a betegek kiválasztását a PARP-gátlásos kezelésre. Ezenkívül nem állnak rendelkezésre olyan technológiák, amelyek a PARP-gátlás hatékonyságát ellenőriznék. Technológiánk egyrészt biomarkert biztosít a betegek kiválasztásához, másrészt eszközt biztosít a PARP aktivitás monitorozására a kezelés során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb férfiak vagy nők.
- Egészséges önkéntesek, akiknek a kórtörténetében semmilyen kezelést vagy orvosi beavatkozást igénylő kardiopulmonális megbetegedés nem szerepelt, és akik jelenleg nem dohányoznak (csak a Dozimetriai Vizsgálati Kar).
- Olyan betegek, akiknél biopsziával bizonyított fej-nyaki laphámsejtes rák (HNSCC) vagy bármilyen hisztopatológiai típusú tüdőrák vagy bármely más típusú rák, amely első vonalbeli terápiaként platinaalapú kemoterápiával kezelhető (amely magában foglalja, de nem kizárólagosan) petefészek-, gyomor- és hasnyálmirigyrákra).
- Legalább egy olyan daganat helye, amely legalább 1 cm-es a számítógépes tomográfia (CT) szerinti legrövidebb transzaxiális átmérőjében (csak a kinetikai vizsgálati karban; betegségmentes résztvevők beiratkozhatnak a Dozimetriai vizsgálati karba).
Kizárási kritériumok:
- A kórelőzményben előforduló klausztrofóbia vagy egyéb megelőző állapot, amely korábban megzavarta vagy megzavarná a protokollban meghatározott képalkotó munkamenetek befejezését.
- Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó követni a vizsgálati eljárásokra vonatkozó utasításokat, ahogy azt a protokoll előírja.
- Olyan beültetett eszköz jelenléte, amely nem kompatibilis a CT-vizsgálattal.
- Nem mérhető betegség (< 1 cm) CT-vel (csak a kinetikai vizsgálati karban; a betegségtől mentes résztvevők beiratkozhatnak a Dozimetriai vizsgálati karba).
- Nem tud feküdni a PET/CT szkennerben a szkenneléshez szükséges ideig, egyszerre legfeljebb 1 óra 15 percig, esetleg fej fölé emelt karokkal a tüdő képalkotáshoz.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Dozimetriai tanulmányok kar
Tizenkét rákos beteget és nyolc egészséges önkéntest toboroznak először, akik teljes test PET/CT képalkotáson vesznek részt a [18F]FluorThanatrace teljes test dozimetriájának meghatározására.
|
A dozimetriai vizsgálatokhoz 10 mCi [18F]FTT-t injektálnak intravénásan, és a résztvevőket a következő csoportokba sorolják, hogy a megadott időpontokban PET-felvételeket készítsenek: 0 perces csoport - kép 0 és 120 percnél. nyomjelző injekció után; 30 perces csoport -- kép 30 és 150 percnél. nyomjelző injekció után; 60 perces csoport -- kép 60 és 180 percnél. nyomjelző injekció után; és 90 perces csoport -- kép 90 és 210 percnél. nyomjelző injekció után. A kinetikai vizsgálatokhoz 10 mCi [18F]FTT-t injektálnak intravénásan, és 60 perces dinamikus PET-vizsgálatot végeznek az injekció beadásának időpontjától kezdve.
Más nevek:
|
Kísérleti: Kinetikai tanulmányok kar
További 30 rákos betegnél a [18F]FluorThanatrace injekció beadása után 1 órás dinamikus szkennelésen vesznek részt, hogy meghatározzák a nyomjelző kinetikáját a daganatokban, hogy korrelálhassanak a PARP aktivitás szöveti alapú markereivel, valamint hogy metabolitinformációkat szerezzenek a legjobb megoldás meghatározásához. kvantifikációs megközelítés a PET-képekhez.
Ha lehetséges, ezeken az alanyokon 18F-FDG képalkotást is végeznek, hogy összehasonlítsák a tumor metabolizmusával
|
A dozimetriai vizsgálatokhoz 10 mCi [18F]FTT-t injektálnak intravénásan, és a résztvevőket a következő csoportokba sorolják, hogy a megadott időpontokban PET-felvételeket készítsenek: 0 perces csoport - kép 0 és 120 percnél. nyomjelző injekció után; 30 perces csoport -- kép 30 és 150 percnél. nyomjelző injekció után; 60 perces csoport -- kép 60 és 180 percnél. nyomjelző injekció után; és 90 perces csoport -- kép 90 és 210 percnél. nyomjelző injekció után. A kinetikai vizsgálatokhoz 10 mCi [18F]FTT-t injektálnak intravénásan, és 60 perces dinamikus PET-vizsgálatot végeznek az injekció beadásának időpontjától kezdve.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A 10 millicurie-s (mCi) [18F]FTT injekció az egész test effektív dózisai és a kritikus szervek dózisai (remsben)
Időkeret: Ezt az eredményt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálat alapján értékelték.
|
Ezt az eredményt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálat alapján értékelték.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
[18F]FTT maximum standard uptake value (SUV) tumorokban
Időkeret: Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
|
Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
|
A [18F]FTT eloszlási térfogataránya (DVR) tumorokban Logan plot elemzéssel
Időkeret: Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
|
Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
|
PARP enzimaktivitás
Időkeret: Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
|
Ezt az 1 napos vizsgálati látogatáson végzett [18F]FTT PET-vizsgálatból mérik.
|
% pozitív poli(ADP)ribozilált (PAR) sejtek immunhisztokémiával
Időkeret: Ezt a tervezett 1 napos klinikailag indikált biopsziából vagy reszekcióból mérik, amely a legközelebb történik a kinetikus karban lévő rákos betegek 1 napos PET-vizsgálatához.
|
Ezt a tervezett 1 napos klinikailag indikált biopsziából vagy reszekcióból mérik, amely a legközelebb történik a kinetikus karban lévő rákos betegek 1 napos PET-vizsgálatához.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Farrokh L Dehdashti, MD, Washington University School of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 201410102
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Rák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | HER2-negatív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a [18F]FluorThanatrace
-
Genentech, Inc.Befejezve
-
Adam BrickmanNational Institute on Aging (NIA)Befejezve
-
Chang Gung Memorial HospitalToborzásProgresszív szupranukleáris bénulásTajvan
-
Five Eleven Pharma, Inc.BefejezveParkinson kórEgyesült Államok
-
Genentech, Inc.Befejezve
-
Molecular NeuroImagingBefejezveAlzheimer-kór | Egészséges önkéntesek | Progresszív szupranukleáris bénulásEgyesült Államok
-
Washington University School of MedicineAbbVieToborzásDiffúz nagy B-sejtes limfómaEgyesült Államok
-
Sanjiv Sam GambhirBefejezveGlioma | Ízületi gyulladás, rheumatoid | A központi idegrendszer daganatai | AgyrákEgyesült Államok
-
Washington University School of MedicineToborzás
-
Massachusetts General HospitalAktív, nem toborzóSzívritmuszavarok, szívEgyesült Államok