D-vitamin a tuberkulózis utáni gyulladás kezelésére (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Tanulmányterv és indoklása:

Ez egy feltáró jellegű tanulmány, amely a D-vitamin-kiegészítés és a placebó (aktív hatóanyagot nem tartalmazó kapszulák) hatását hasonlítja össze a PET-CT-vizsgálattal kimutatható reziduális tüdőgyulladásra. Ha a tanulmány bebizonyítja, hogy a D-vitamin-kiegészítés csökkentheti a tüdőgyulladást azoknál a betegeknél, akiknél az antibiotikum-kezelés végén még mindig fennáll ilyen gyulladás, akkor az alapja lesz a nagyobb és szigorúbb vizsgálatoknak. A résztvevők felét megkérik, hogy D-vitamint tartalmazó kapszulákat vegyen be (az azonnali kiegészítő csoport), a másik felét pedig placebót (a késleltetett kiegészítés csoportja) 8 hétig, miután befejezték a tuberkulózis elleni kezelést. Egyenlő esély van (1 a 2-hez) annak, hogy a résztvevők bármelyik vizsgálati gyógyszert megkapják – ez lehetővé teszi, hogy a két csoport meglehetősen hasonló háttérjellemzők legyenek, így a 8 hét utáni gyulladásos különbségek a D-vitamin pótlására vezethetők vissza.

A tanulmány „kettős vak” megközelítést alkalmaz, ami azt jelenti, hogy sem a résztvevők, sem a kutatók nem tudják, hogy az egyes résztvevők melyik vizsgálati gyógyszert szedik a vizsgálat időtartama alatt. Ez lehetővé teszi annak a befolyásának minimalizálását, amelyet az egyes résztvevők által szedett vizsgálati gyógyszer típusának ismerete befolyásolhat a kutatók vagy a résztvevők viselkedésére a vizsgálat során, mivel ezek a viselkedések befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit. Ez is az egyik oka annak, hogy a kutatók a placebót választották ebben a vizsgálatban, ahelyett, hogy a D-vitamint szedő résztvevőket összehasonlították volna azokkal, akik nem szednek semmilyen vizsgálati gyógyszert. Ezenkívül a placebo alkalmazása ösztönözheti a résztvevőket a vizsgálati gyógyszer szedésére. Nem valószínű, hogy a D-vitamin-pótlás megkezdésének késése a késleltetett pótlási csoportban résztvevők számára káros lenne, mivel a D-vitamin-hiány nagyon valószínűtlen, hogy bármilyen akut egészségügyi problémához kapcsolódik, és a korrekció késése (8 hét) nagyon nagy. rövid a vizsgálatot megelőző hiány valószínű időtartamához képest, amely valószínűleg régóta fennállt (például éveken át).

Tanulmányi eljárások:

• Legfeljebb három kórházi látogatáson vehet részt, miután befejezte a tüdőtuberkulózis elleni antibiotikum-kúrát. A 2. látogatás telefonon is lebonyolítható a vizsgálati gyógyszer feladásával (ajánlott levélben vagy futárral)
• Vegyen be naponta három kapszulát vizsgálati gyógyszerből (mindegyik 3200 NE, tehát összesen 9600 NE) a vizsgálók által biztosított adagoló segítségével.
• Adjon két vérmintát: az első = 19 ml (~ 4 tk), a második = 25 ml (~ 5 tk)
• Adjon két köhögési mintát
• Végezzen két mellkasi PET-CT vizsgálatot
• Öt telefonhívás fogadása, mindegyik körülbelül öt percig tart
• Fogadjon további telefonhívásokat, ha valamelyik adag kimaradt

A potenciális résztvevőknek a betegtájékoztató (PIS) egy példányát a szokásos gondozási csapatuk egyik tagja kapja meg a tervezett klinikai időpontjukon a TB-kezelés befejezése után, és elegendő idő (legalább 24 óra) áll rendelkezésére annak eldöntésére, hogy részt kívánnak-e venni a tanulmány. A PIS-t felvevőket felkérik, hogy töltsenek ki egy kapcsolatfelvételi cédulát, amelyben megadják elérhetőségeiket, és felhatalmazzák a kutatócsoportot, hogy felvegye velük a kapcsolatot, amint lehetőségük volt elolvasni az információkat; ezt a névjegylapot a résztvevő továbbítja a kutatócsoportnak. szokásos gondozó csapat.

1. telefonhívás – Ez visszacsatolja a D-vitamin állapotra, a kalciumra és a vesefunkcióra vonatkozó tesztek eredményeit, amelyeket a szokásos ellátás részeként végeztek.

Potenciális résztvevők, akikről kiderült, hogy D-vitamin-hiányban szenvednek (szérum 25[OH]D <50 nmol/L), normocalcaemiásnak (szérum korrigált kalciumszint <2,65 mmol/L) és eGFR-jük >30 ml/perc/1,73 m2-t meghívják az 1. látogatásra (-2 hét) a vetítésre.

1. látogatás – Az 1. látogatáson részt vevő potenciális résztvevőktől írásos beleegyezést kell adni a vizsgálatban való részvételhez. PET-CT-vizsgálatot végeznek a Barts Health NHS Trust Nukleáris Medicina Osztályán (a PET-CT-vizsgálat sugárterhelése 4,6 mSv). Minden fogamzóképes korú nőt felkérnek, hogy végezzen vizelet terhességi tesztet a PET-CT vizsgálat előtt; a vizsgálat csak akkor folytatódik, ha ebben az időben negatív terhességi teszt eredményt kap. A látogatás során vérmintákat (19 ml térfogatú) immunológiai vizsgálatokhoz és indukált köpetmintát is vesznek. A résztvevők háziorvosai postai úton kapnak értesítést a vizsgálatban való részvételükről ebben a szakaszban, amennyiben ehhez hozzájárulást adtak.

2. telefonhívás – Ez visszajelzést ad az 1. látogatáskor elvégzett PET-CT vizsgálat eredményeiről. Azokat a résztvevőket, akiknél a vizsgálat során jelentős maradék PET-meleg tüdőgyulladást észlelnek (SUVmax ≥3 g/ml), meghívjuk részt a 2. látogatáson (0 hét).

2. látogatás (0 hét) – Ezen a látogatáson a jogosult résztvevők szájon át szedhető D-vitamin-pótló terápiát kapnak napi 9600 NE Fultium-D3-mal (kolekalciferol vagy D3-vitamin) 8 hétig az azonnali kiegészítő csoportban (n= 20) vagy orális placebót 8 hétig a késleltetett kiegészítés karon (n=20). A Fultium-D3 és a placebo megjelenésében és ízében megegyezik, és mindkettőt naponta egyszer három kapszula adagban kell beadni (minden Fultium-D3 kapszula 3200 NE D3-vitamint tartalmaz). A résztvevők kaphatnak egy-egy CE-jelölésű Sensemedic adagolót is a valós idejű betartás ellenőrzéséhez, és megmutatják, hogyan kell használni. A résztvevőket tájékoztatják a magas vér kalciumszintjének tüneteiről (hányinger, hányás, szomjúság, túlzott vizeletürítés vagy általános rossz közérzet), és felkérik őket, hogy lépjenek kapcsolatba a vizsgálati csoport kijelölt tagjával, ha ezek a tünetek jelentkeznek náluk, hogy vérvizsgálatot végezzenek. a magas vér kalciumszintjének ellenőrzése sürgősen intézhető. A 2. és 3. látogatás között jelentett minden új tünetet a vizsgálatot végző orvos megvizsgál a vizsgálati gyógyszerrel való esetleges összefüggés szempontjából. A látogatás során megbeszélik a telefonos nyomon követést. A 2. látogatás telefonon is lebonyolítható, a vizsgálati gyógyszer feladásával (ajánlott levélben vagy futárral) a vizsgáló belátása szerint.

Utánkövető telefonhívások (T3-5 és kihagyott adagok esetén) – Az utólagos telefonhívások a randomizálás után 1 héttel (T3), 3 héttel (T4) és 5 héttel (T5) történnek minden résztvevő számára. A vizsgálati csoport egy tagja előre egyeztetett időpontban felhívja a résztvevőket, hogy ellenőrizzék a vizsgálati gyógyszerek betartását, és hogy a Sensemedic adagoló használata során bármilyen probléma merült fel. Telefonhívásokat is kezdeményeznek a résztvevők felé, ha a Sensemedic rendszeren nem egyezik meg. Szükség esetén további közbenső tanulmányi személyes látogatásokat szerveznek, ha bármilyen betartási problémát észlelnek.

3. vizit – A PET-CT vizsgálatokat és a teljes vér (25 ml-es térfogat) és az indukált köpet gyulladásos markereinek mérését a 3. viziten megismétlik (+8 hét). Minden fogamzóképes korú nőt felkérnek, hogy végezzen vizelet terhességi tesztet a PET-CT vizsgálat előtt; a vizsgálat csak akkor folytatódik, ha ebben az időben negatív terhességi teszt eredményt kap. Az összes radiológiai leolvasást az allokációra vak radiológusok értékelik, és összehasonlítják a kiegészített és a nem kiegészített betegeket a kovarianciaanalízis segítségével az alapértékekhez való igazítás érdekében. Minden résztvevőnek D-vitamin-pótlást kínálnak a 8 hetes nyomon követésük után, a vizsgálatból való távozás előtt. A résztvevők háziorvosait postai úton értesítjük, hogy a vizsgálatban való részvételük véget ért. A vizsgálat végén minden résztvevőt postai úton értesítenek arról, hogy a 2. és a 3. látogatás között kapott-e D-vitamin-kiegészítőt vagy placebót.

A vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyása:

Azok a résztvevők, akiknek a vizsgálati gyógyszeres kezelését abbahagyták, mindaddig nyomon követik, amíg ehhez hozzájárulnak, és továbbra is gyűjtik az adatokat.