A sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) dóziseszkalációs kísérlete a GC4419-cel kombinálva hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

1. Citológiai vagy biopsziával igazolt hasnyálmirigy-fej, test vagy farok adenokarcinóma

2. Betegség, amely alkalmas az SBRT-re, mivel:

   a. Lokálisan előrehaladott és technikailag nem reszekálható, amint azt egy hasnyálmirigy-epe sebész a vizsgálati helyen végzett multidiszciplináris felülvizsgálat részeként állapította meg, beleértve a többfázisú CT-t is, amely kimutatja: i. A felső mesenterialis artéria 180 fokosnál nagyobb daganatos érintettsége ii. A cöliákia tengelyének több mint 180 fokos daganatos érintettsége, beleértve a cöliákia tengelyének azon főbb ágait, amelyek nem reszekálhatóvá teszik (pl. közös májartéria).

   iii. Az SMA első, műtétileg nem rekonstruálható ágának daganatos érintettsége iv. A felső mesenterialis véna/portális véna vagy a májartéria hosszú szakaszának érintettsége, amely műtétileg nem rekonstruálható b. Potenciálisan reszekálható, de a beteget a vizsgálat helyszínén végzett multidiszciplináris felülvizsgálat után nem jelölték műtétre; c. Potenciálisan reszekálható, de a betegek elutasítják a műtétet, és a vizsgálati helyen végzett multidiszciplináris felülvizsgálat után elfogadható jelöltnek tekintik az SBRT-re; d. "Borderline" reszekálható, multidiszciplináris áttekintés alapján, beleértve a távoli lymphadenopathia hiányát és a primer daganatot, amelyet az alábbiak közül egy vagy több jellemez: i. Tumor-ér interfész (TVI) a mesenterialis vénával (SMV) vagy a portális vénával (PV), amely a véna falának kerületének ≥180°-át méri, vagy bármelyik véna rövid szegmensű elzáródása normál vénával az elzáródás felett vagy alatt. az újjáépítéshez; ii. Bármely közös májartériával (CHA) rendelkező TVI, amelynek normális artériája a TVI-től proximálisan és distalisan rekonstruálható; iii. TVI a felső mesenterialis artéria (SMA) mérésével

3. A hasnyálmirigy-daganat méretét és a daganat által okozott korlátozott bélérintkezést a kezelő vizsgáló belátása szerint elfogadhatónak kell tekinteni az SBRT számára
4. Nincs bizonyíték távoli metasztázisra sem az indukciós kemoterápia előtt, sem azt követően.
5. Legalább 3 hónapos standard indukciós LAPC kemoterápia befejezése, amelynek FOLFIRINOX-ból, gemcitabinból vagy nab-paclitaxelből vagy az indukciós kemoterápiás szerek más standard kombinációjából kell állnia.
6. Ha nyombélstentre van szükség, a páciensnek fém stentet kell felszerelnie. Ha a betegnek műanyag stente van, azt a besugárzás előtt ki kell cserélni.
7. Képes megérteni és követni a légzéskorlátozási eljárás során alkalmazott légzési utasításokat, vagy képes elviselni a nyomást, amely elegendő ahhoz, hogy csökkentse a fiduciális mozgást
8. 18 éves vagy idősebb
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2 (0, 1 vagy 2)
10. Megfelelő hematológiai funkció, amit az i. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 ii. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl iii. Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3

11. Megfelelő vese- és májműködés, amit a következők jeleznek:

    én. Kreatinin ≤ 1,5 x felső normál határ (ULN) ii. Összes bilirubin ≤ 1,5 x felső normál határ (ULN) iii. Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN iv. Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN

12. Megfelelően megszerzett írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes hasi sugárterápia, amely átfedné a kezelési területet
2. A hasnyálmirigy-daganat korábbi műtéti reszekciója
3. Bármilyen jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes szert kap, amely nem szerepel ebben a tanulmányban
4. Kontrollálatlan vagy aktív gyomor- vagy nyombélfekélybetegség a felvételt követő 30 napon belül
5. A daganat látható inváziója a bél vagy a gyomor lumenébe endoszkópos vizsgálat során (Megjegyzés: A bélbe történő radiológiai beszűrődés megengedett, kivéve, ha klinikailag nem biztonságos.)
6. Maradék vagy folyamatban lévő ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás kemoterápiából
7. Ellenjavallat IV kontraszt
8. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vagy egy másik vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül Megjegyzés: A nem intervenciós klinikai vizsgálatokban (pl. QOL, képalkotó, megfigyelési, követési vizsgálatokban stb.) részt vevő betegek jogosultak a részvételre. , függetlenül a részvétel időpontjától.
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, veseelégtelenséget, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek korlátozzák a kezelés betartását
10. Második elsődleges rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve, ha véglegesen kezelték, és a kezelő vizsgáló megítélése szerint alacsony a kiújulás kockázata
11. Ismert HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B/C (azok a betegek, akiket hepatitis B ellen oltottak be, és akiknek a kórelőzményében nem szerepeltek fertőzés, jogosultak rá)
12. Terhes vagy szoptató nőbetegek
13. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a teljes vizsgálati időszak alatt és a GC4419 utolsó adagját követő 30 napig. Ide tartozik minden olyan nő, akinél menarche jelentkezett, de nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson, vagy nincs posztmenopauzában (legalább 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoeaként definiálva, vagy olyan nőket, akik hormonpótló kezelésben részesülnek, és a szérum FSH szintje meghaladja a 35 mIU/ml-t). A vizsgálati terápia megkezdése előtt 14 napon belül minden fogamzóképes nőnél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni.
14. Azok a férfi alanyok, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a teljes vizsgálati időszak alatt és a GC4419 utolsó adagját követő 90 napig, kizárásra kerültek.
15. A nitrátokkal vagy más gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés követelménye, amely a kezelő vizsgálatot végző személy megítélése szerint a vérnyomás ugrásszerű csökkenésének kockázatát okozhatja.
16. Az anamnézisben szerepel bármely olyan állapot, vagy olyan egyidejű gyógyszerek alkalmazását igénylő, amelyek a vizsgáló megítélése szerint a carotis sinus fokozott érzékenységével, tüneti bradycardiával vagy syncopalis epizódokkal járnak együtt vagy annak kockázatát idézik elő.