Atezolizumab személyre szabott vakcinával kombinálva urothelrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG Performance Status ≤ 1 a protokollterápia regisztrációját követő tizennégy napon belül.
• A hólyag, a húgycső, az ureter vagy a vesemedence uroteliális rákjának szövettani vagy citológiai bizonyítéka. A szövettani változatok (pl. laphámsejtes differenciált) vagy tiszta variáns szövettanokkal történő megkülönböztetés megengedett, feltéve, hogy a domináns szövettan az uroteliális karcinóma.

• A betegség klinikai állapotának specifikus kritériumai:

  • A hólyag vagy a felső húgyúti húgyúti invazív uroteliális rákban szenvedő alanyok a radikális cystectomia vagy nephroureterectomia előtt vagy azt követően 6 héten belül beleegyezhetnek.
  • Az áttétes és/vagy nem reszekálható betegségben szenvedő alanyoknak rendelkezniük kell biopsziára alkalmas metasztatikus hellyel. Olyan helyzetekben, amikor a metasztatikus biopszia nem ad elegendő genetikai anyagot a szekvenáláshoz, vagy a biopszia nem kivitelezhető, eseti alapon megfontolható az archív tumorszövet alkalmazása. Az archív szövetnek izom-invazív uroteliális rák mintából vagy metasztatikus urothelrák mintából kell származnia.

• A szükséges laboratóriumi értékeket a hozzájárulástól számított harminc napon belül kell megszerezni.

  • ANC ≥ 1500 sejt/µL
  • A fehérvérsejtszám > 2500/µl
  • Limfocitaszám ≥ 300/µL
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl

  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), a következő kivétellel:

    o Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek bevonhatók, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa.

  • AST és ALT ≤ 3,0 x ULN, a következő kivétellel:

    o Májérintett betegek: AST és/vagy ALT ≤ 5 x ULN

  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, a következő kivétellel:

    o Dokumentált májérintettséggel vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek: alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN

  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta becslése alapján:
  • (140 - életkor) x (súly kg-ban) x (0,85, ha nő) / 72 x (szérum kreatinin mg/dl-ben)
  • INR és aPTT ≤ 1,5 x ULN o Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; terápiás véralvadásgátló kezelésben (például kis molekulatömegű heparinban vagy warfarinban) részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; cirrózis; Kövér máj; és öröklött májbetegség
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek és/vagy áttétek az agytörzben, a középagyban, a hídon, a velőben, a kisagyban vagy a látóidegek 10 mm-es körzetében (látóidegek és chiasma) és/vagy intracranialis vérzés vagy gerincvelővérzés a kórelőzményben
• Terhesség, szoptatás vagy szoptatás
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
• Autoimmun betegség anamnézisében vagy kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupusz eritematózust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barré-szindrómát, sclerosis multiplexet, autoimmun betegséget , vasculitis vagy glomerulonephritis
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigy-pótló hormont szedtek, jogosultak lehetnek.
• Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, alkalmasak lehetnek.
• Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex krónikus vitiligoban szenvedő betegek csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során

  o Az anamnézisben előforduló sugárzásos tüdőgyulladás a sugármezőben (fibrózis) megengedett.

• HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B (krónikus vagy akut) vagy hepatitis C fertőzés a kórtörténetben
• Aktív tuberkulózis
• Ismert további elsődleges rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képeznek a potenciálisan gyógyító terápián átesett rákos megbetegedések.

• Gyógyszerekkel kapcsolatos kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiás antitesttel vagy útvonalat célzó szerekkel
  • Az anti-CTLA 4 (NCI CTCAE 3. és 4. fokozat) nem tartalmazott súlyos, immunrendszerrel összefüggő mellékhatásokat.
  • Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
  • Korábban allogén csontvelő-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek

Kérjük, forduljon a webhelyhez az egyéb felvételi/kizárási feltételekért.