Rekombináns interleukin-15 ellenőrzőpont-gátlókkal, nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva refrakter rákos betegeknél
A rekombináns interleukin 15 vizsgálata ellenőrzőpont-gátlókkal, nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva refrakter rákos betegeknél
Háttér:
Az IL-15 gyógyszer aktiválja az immunrendszert. A nivolumab és az ipilimumab gyógyszerek feloldják az immunsejtek blokkolását. A gyógyszerek együttesen lehetővé teszik az immunsejtek számára, hogy felismerjék és megtámadják a rákos sejteket, ami a daganatok csökkenését okozhatja.
Célkitűzés:
Az IL-15, a nivolumab és az ipilimumab hatásának és maximális dózisának tesztelése.
Jogosultság:
18 éves és idősebb emberek, akiknek olyan rákos megbetegedésük van, amely nem reagál a kezelésre
Tervezés:
A résztvevőket a következőkkel vetítik:
- Kórtörténet
- Fizikai vizsga
- Szív-, vér- és vizeletvizsgálatok
- Szkennel
Tumorbiopszia: Egy kis tűvel eltávolítják a tumormintát.
A résztvevők a 3 kezelési csoport egyikében vesznek részt:
- IL-15 nivolumabbal
- IL-15 ipilimumabbal
- IL-15 nivolumabbal és ipilimumabbal
A résztvevők négy 6 hetes ciklusban veszik be a gyógyszereket. Az IL-15-öt a bőr alá fecskendezik. A másik két gyógyszert a kar vénájába fecskendezik 60-90 perc alatt. Előfordulhat, hogy a résztvevőknek bármely gyógyszer első adagja után 2-3 órával a kórházban kell maradniuk, hogy figyeljék a mellékhatásokat.
Minden ciklus a következőket tartalmazza:
- Heti vér- és vizeletvizsgálat
- 5 IL-15 injekció
- 1 ipilimumab injekció adott esetben
- 3 nivolumab injekció, ha van
- Szkennelés és tumorbiopszia a 42. napon
A 4. ciklus után a résztvevők abbahagyják az IL-15 szedését. Addig folytatják a többi gyógyszer szedését, amíg már nem tolerálják a mellékhatásokat, vagy a rák rosszabbodik. Ezek a ciklusok a következőket tartalmazzák:
- Vérvétel 3-4 napon belül
- Vizeletvizsgálat 1 napon
- 1 ipilimumab injekció adott esetben
- 3 nivolumab injekció, ha van
- Minden második ciklust megvizsgál
Miután a résztvevők abbahagyták a kezelést, kezelőorvosuk 4 hónapig, vagy amíg elmúlnak, figyelemmel kíséri a mellékhatásaikat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Állapot
Körülmények
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR:
- Az IL-15 egy stimuláló citokin, amely aktiválja az immunrendszert, indukálja a T-limfociták és NK-sejtek proliferációját. A rekombináns humán IL-15 (rhIL-15) beadása a keringő CD8+T-sejtek és NK-sejtek drámai növekedését eredményezi; ezek az immunsejt-populációk változásai tumorellenes aktivitásra utalnak.
- Az immunellenőrzési pont inhibitorok, köztük a nivolumab (anti-PD-1) és az ipilimumab (anti-CTLA-4), blokkolják a tumorsejtek specifikus T-sejt jelátviteli útvonalainak bekapcsolódását. Ezek a szabályozó utak jellemzően a T-sejt aktivitás leszabályozására hatnak, és a daganatok együttvéve teszik lehetővé a rosszindulatú sejtek számára, hogy elkerüljék az immunválaszt.
- Az rhIL-15 és két ellenőrzőpont-inhibitor terápia kombinációja fokozott immunaktivációhoz vezethet, ami tumorellenes T-sejt-válaszokat eredményez, amelyek hatékonyak a refrakter rákban.
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
- Határozza meg az rhIL-15 szubkután beadásának biztonságosságát, toxicitási profilját, dóziskorlátozó toxicitását (DLT) és maximális tolerált dózisait (MTD) az anti-CTLA-4 antitesttel, ipilimumabbal és az anti-PD-1 antitesttel, nivolumabbal kombinálva. áttétes vagy kezelésre nem reagáló rákban szenvedő betegeknél.
FELTÁRÁSI CÉL:
- Értékelje az rhIL-15, ipilimumab és nivolumab kombinációs terápia klinikai aktivitását, amelyet a RECIST 1.1 jellemez, és az immun RECIST (iRECIST) válaszarányt a jelen vizsgálatban kezelt betegeknél.
- Vizsgálja meg ennek a kombinációnak a biológiai hatásait a keringő T-sejt-alcsoportokra, valamint a PD-1/PD-L1 expressziójára és az immunsejt-aktivációra a tumorszövetben.
JOGOSULTSÁG:
- 18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknek szövettanilag igazolt szolid daganatos rosszindulatú daganata van, amely metasztatikus vagy kezelésre nem reagáló rák.
DIZÁJNT TANULNI:
- A vizsgálatba bevont első 4-6 beteget az rhIL-15 és nivolumab VAGY ipilimumab kombinációjával bevezető dublettekbe helyezik; amint a toxicitás mindkét dublettben megszűnt (azaz az egyes duplettre beírt két beteg 6 hétig DLT-mentes marad), és az IRB felülvizsgálja és jóváhagyja a biztonsági elemzést, az új betegeket közvetlenül a hármas hatóanyag-kombinációba vonják be.
- A triplett első négy 42 napos ciklusában a betegek SC rhIL-15-öt kapnak az 1-8. és 22-29. napon, intravénás (IV) nivolumabot a 8., 22. és 36. napon, és IV ipilimumabot a 8. napon. Az 5. és az azt követő ciklusok nem tartalmazzák az rhIL-15 kezelést.
- A betegeket arra ösztönzik, hogy jelentsenek minden nemkívánatos eseményt, tekintettel a hármas kombinációs terápia toxicitásának nagy valószínűségére.
- A PD végpontjaihoz vért gyűjtenek a vizsgálat során, és tumorbiopsziákat gyűjtenek a kezelés előtt és a C1D42-n (opcionális a dublettek és a triplett eszkalációs fázisban, kötelező a triplett expanziós fázisban)
Tanulmány típusa
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Beiratkozás
Fázis
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ashley B Bruns
- Telefonszám: (240) 858-3162
- E-mail: ashley.bruns@nih.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jibran Ahmed, M.D.
- Telefonszám: (240) 781-3320
- E-mail: jibran.ahmed@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Az alanyoknak szövettanilag igazolt rosszindulatú szolid tumorral kell rendelkezniük, amely áttétes vagy kezelésre nem reagáló rák, amely nem gyógyítható, vagy nem rendelkeznek ismert intézkedésekkel vagy kezelésekkel, amelyek túlélési előnnyel járnak (az alany vagy a vizsgálóorvos által meghatározottak szerint). A biztonságosan biopsziával vehető daganatos alanyok felvétele javasolt.
Az alanyoknak értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet 1-nél nagyobb vagy azzal egyenlő lézióként határoztak meg, amely pontosan mérhető 1-nél nagyobb vagy egyenlő dimenzióban (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, a csomóponti elváltozások esetében pedig a rövid tengely), mint nagyobb. 20 mm vagy egyenlő hagyományos technikákkal, vagy legalább 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal.
Az alanyoknak legalább 1. fokozatúnak kell felépülniük, mint az NCI közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokhoz (CTCAE), vagy stabilizálódniuk kell a korábbi kemoterápia vagy biológiai terápia toxicitása miatt több mint 4 héttel vagy 5 felezési idővel korábban, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
Bármely rák miatt biszfoszfonátot/denozumabot kapó alanyok, vagy prosztatarák miatt hormonterápiát kapnak, folytathatják ezt a kezelést. Mindazonáltal a prosztatarákos alanyoknak igazolt metasztatikus betegségben kell lenniük, amely a hormonterápia ellenére előrehaladt, vagy elutasította a hormonterápiát, vagy intoleranciát mutat rá.
18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2 (Karnofsky vagy Lansky nagyobb vagy egyenlő, mint 70%.
Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:
- 2000/mm^3 vagy annál nagyobb leukociták
- abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mm^3
- 100 000/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkék
- az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese
- Az AST/ALT a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő, vagy májmetasztázis esetén a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
- A szérum kreatininszintje az intézményi ULN 1,5-szerese vagy egyenlő, VAGY kreatinin-clearance legalább 50 ml/perc/1,73 m2 azoknál az alanyoknál, akiknél a szérum kreatinin szintje meghaladja az intézményi normálérték 1,5-szeresét
- Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
- Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
Az inaktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak. Az inaktív központi idegrendszeri áttét a következőképpen definiálható: az agyi metasztázisok sikeres végleges kezelése (műtéti reszekció, teljes agy besugárzása, sztereotaxiás sugárterápia vagy ezek kombinációja) után nincs agyi áttét tünetei, stabil vagy javított radiográfiai megjelenés a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) szkennelés legalább 1 hónappal a kezelés befejezése után.
Előfordulhat, hogy az alanyok korábban előrehaladtak az ebben a vizsgálatban használt 3 szer valamelyikével, vagy más ellenőrzőpont-inhibitorokkal végzett kezelés során, feltéve, hogy a korábbi toxicitásból felépültek. Azok az alanyok, akiknek korábban előrehaladott volt a kezelés a 3 közül a 3 szer közül bármelyik kombinációjával, csak a hármas kohorszra jogosultak.
Az ipilimumab, a nivolumab és az rhIL-15 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat kezelési szakaszában, és legalább 5 hónapig. nők) és 7 hónappal (férfiak) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
Hajlandóság vér- és biopsziás minták biztosítására kutatási célokra, ha a vizsgálat bővítési szakaszában van.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Azok az alanyok, akik korábban citotoxikus terápiát, immunterápiát, nagy műtétet, daganatellenes vakcinát vagy monoklonális antitestet kaptak a C1D1 előtti 4 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) során (az ellenőrzőpont-gátlók, például az anti-CTLA-4 esetében 6 héttel korábban vagy anti-PD1/PD-L1 és nitrozoureák vagy mitomicin C). Az alanyok nem részesültek sugárkezelésben a C1D1-et megelőző 2 hétben. Azokat a vizsgálati alanyokat, akiknél az irAE 3-as vagy azzal egyenlő fokozata volt (kivéve az endokrinopátiákat) az egyik ellenőrzőpont-gátlóval végzett korábbi kezelés során, kizárják a vizsgálatból; az 1. vagy 2. fokozatú irAE-vel (beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket is) szenvedő alanyok, amelyek 1. fokozatba rendeződtek, jogosultak a PI belátása szerint.
Az elsődleges agyrákban vagy aktív központi idegrendszeri áttétben szenvedő alanyokat ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból, mert rossz prognózisuk van, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
A kórtörténetben előforduló allergiás reakciók, amelyek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint a jelen kísérletben szereplő anyagok bármelyike.
Egyidejű rákellenes terápia (beleértve az egyéb vizsgálati szereket is), kivéve a mell- vagy prosztatarák hormonterápiáját. Azok a betegek, akik korábban más rák miatt kaptak kezelést, és egy évnél rövidebb ideig voltak betegségtől mentesek, nem tartoznak ide.
Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a kognitív károsodást, a hatóanyaggal való visszaélést vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a biztonságos kezelést vagy a tájékozott beleegyezés lehetőségét, és korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
A hatékony fogamzásgátlás gyakorlásának képtelensége vagy megtagadása a terápia során, illetve terhesség vagy aktív szoptatás fennállása esetén. Mivel nincs jelentős preklinikai információ a magzatot vagy újszülöttet érintő kockázatokról, a terhes vagy szoptató nőket kizárják a vizsgálatból.
Dokumentált HIV-fertőzés vagy pozitív szerológia. Mivel az rhIL-15 kezelés serkenti az alanyok immunrendszerét, hogy megtámadja a daganatukat, a HIV-fertőzött alanyok hibás immunrendszere miatt az erre a kezelésre adott válaszok sokkal kevésbé valószínűek, hogy előnyösek legyenek, és ezek az alanyok nem jogosultak ebbe a kísérletbe.
Súlyos asztma anamnézisében (olyan személyek, akiknek a kórtörténetében enyhe asztma szerepel, vagy akik nem kortikoszteroidra váltanak át
hörgőtágító kezelések alkalmasak).
Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegsége van, vagy az anamnézisben előforduló olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, és amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is. Az inhalációs kortikoszteroidok használata megengedett.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek száma
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / karRésztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelésBeavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bevezető dupla A
Bevezető dupla terápia a kezdeti biztonsági értékeléshez: Rekombináns interleukin-15 (rhIL-15) subcutan (SC) adagolásban az 1-8. és 22-29. napokon + nivolumab (anti-programozott sejthalál fehérje 1 (PD1)) intravénás (IV) adagolásban a 8. napon (az IL-15 adagolás csak az első 4 ciklusra korlátozódik).
|
A rekombináns humán interleukin-15 (IL-15) egy stimuláló citokin, amely aktiválja az immunrendszert, és indukálja a T-limfociták és természetes ölősejtek (NK-sejtek) proliferációját.
A rekombináns humán IL-15 (rhIL-15) beadása a keringő citotoxikus T-limfociták (CD8+T-sejtek) és NK-sejtek drámai növekedését eredményezte; ezek az immunsejt-populációk változásai az antitumor aktivitás potenciálját sugallják.
Más nevek:
A nivolumab egy humanizált monoklonális antitest a programozott halál 1 (PD-1) receptorral szemben, amely az aktivált T-sejtek felszínén található és immunellenőrző pontként működik.
A PD-1 egyik ligandja, a programozott halál-ligand 1 (PD-L1), gyakran kifejeződik a tumorsejtek által.
Hasonlóan az ipilimumab által végzett citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje 4 (CTLA-4) út gátlásához, a nivolumab PD-1/PD-L1 jelátvitelének blokkolása lehetővé teszi az infiltráló T-sejtek számára, hogy immunválaszt indítsanak a tumor ellen.
A nivolumab jóváhagyást kapott önálló szerként számos rákfajta kezelésére, valamint az ipilimumabbal kombinálva a fejlett melanoma kezelésére.
Más nevek:
Előkészítő vizsgálat
Más nevek:
Előkészítő vizsgálat
Más nevek:
Restaging minden ciklusban (6 hetente) ± 1 hét az 1–4. ciklusok alatt, majd minden 2. ciklusban (12 hetente) ± 1 hét.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Bevezető dupla B
Kezdeti biztonsági értékelésre szolgáló bevezető dupla terápia: Rekombináns interleukin-15 (rhIL-15) bőr alatti (SC) beadása az 1-8. és 22-29. napokon + ipilimumab (anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje 4 (CTLA-4) intravénás (IV) beadása a 8. napon (az IL-15 dózisok csak az első 4 ciklusra korlátozódnak).
|
A rekombináns humán interleukin-15 (IL-15) egy stimuláló citokin, amely aktiválja az immunrendszert, és indukálja a T-limfociták és természetes ölősejtek (NK-sejtek) proliferációját.
A rekombináns humán IL-15 (rhIL-15) beadása a keringő citotoxikus T-limfociták (CD8+T-sejtek) és NK-sejtek drámai növekedését eredményezte; ezek az immunsejt-populációk változásai az antitumor aktivitás potenciálját sugallják.
Más nevek:
Előkészítő vizsgálat
Más nevek:
Előkészítő vizsgálat
Más nevek:
Restaging minden ciklusban (6 hetente) ± 1 hét az 1–4. ciklusok alatt, majd minden 2. ciklusban (12 hetente) ± 1 hét.
Más nevek:
Az ipilimumab egy teljesen humán monoklonális antitest a citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó 4-es fehérje (CTLA-4) ellen, amely egy receptor az aktivált T-sejtek felszínén, és immunellenőrző pontként működik.
Az immunellenőrző pontok általában a T-sejt aktivitás leállítását szolgálják, és a daganatok kihasználják őket, hogy a rosszindulatú sejtek kikerülhessék az immunválaszt.
A CTLA-4 blokkolása ipilimumabbal lehetővé teszi az infiltráló T-sejtek számára, hogy daganatellenes választ indítsanak.
Az ipilimumabot az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta bizonyos melanoma betegek kezelésére, és klinikai aktivitást mutatott más daganattípusokban is.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Triplet C
A hármas kombináció dózisemelése: Rekombináns humán interleukin-15 (rhIL-15) subcután (SC) alkalmazása 1-8. és 22-29. napon + nivolumab (anti-programozott sejthalál fehérje 1 (PD1) intravénás (IV) alkalmazása 8. napon + ipilimumab (anti-citotoxikus T-limfocita-asszociált fehérje 4 (CTLA-4) intravénás (IV) alkalmazása 8. napon, az IL-15 kezdetben 0,5 µg/kg/nap dózison (dózisszint 1, DL1) lesz alkalmazva.
Ha a biztonsági profil elfogadható DL1-nél, az IL-15 dózisa 1,0 µg/kg/napra (DL2) emelkedik a következő betegekben, majd 2,0 µg/kg/napra (DL3), ha a DL2 biztonsági profilja elfogadható.
(Az IL-15 dózisok csak az első 4 ciklusra korlátozódnak).
|
A rekombináns humán interleukin-15 (IL-15) egy stimuláló citokin, amely aktiválja az immunrendszert, és indukálja a T-limfociták és természetes ölősejtek (NK-sejtek) proliferációját.
A rekombináns humán IL-15 (rhIL-15) beadása a keringő citotoxikus T-limfociták (CD8+T-sejtek) és NK-sejtek drámai növekedését eredményezte; ezek az immunsejt-populációk változásai az antitumor aktivitás potenciálját sugallják.
Más nevek:
A nivolumab egy humanizált monoklonális antitest a programozott halál 1 (PD-1) receptorral szemben, amely az aktivált T-sejtek felszínén található és immunellenőrző pontként működik.
A PD-1 egyik ligandja, a programozott halál-ligand 1 (PD-L1), gyakran kifejeződik a tumorsejtek által.
Hasonlóan az ipilimumab által végzett citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje 4 (CTLA-4) út gátlásához, a nivolumab PD-1/PD-L1 jelátvitelének blokkolása lehetővé teszi az infiltráló T-sejtek számára, hogy immunválaszt indítsanak a tumor ellen.
A nivolumab jóváhagyást kapott önálló szerként számos rákfajta kezelésére, valamint az ipilimumabbal kombinálva a fejlett melanoma kezelésére.
Más nevek:
Előkészítő vizsgálat
Más nevek:
Előkészítő vizsgálat
Más nevek:
Restaging minden ciklusban (6 hetente) ± 1 hét az 1–4. ciklusok alatt, majd minden 2. ciklusban (12 hetente) ± 1 hét.
Más nevek:
Az ipilimumab egy teljesen humán monoklonális antitest a citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó 4-es fehérje (CTLA-4) ellen, amely egy receptor az aktivált T-sejtek felszínén, és immunellenőrző pontként működik.
Az immunellenőrző pontok általában a T-sejt aktivitás leállítását szolgálják, és a daganatok kihasználják őket, hogy a rosszindulatú sejtek kikerülhessék az immunválaszt.
A CTLA-4 blokkolása ipilimumabbal lehetővé teszi az infiltráló T-sejtek számára, hogy daganatellenes választ indítsanak.
Az ipilimumabot az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta bizonyos melanoma betegek kezelésére, és klinikai aktivitást mutatott más daganattípusokban is.
Más nevek:
Triplet C előtanulmány és 1. ciklus, 6. hét.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) at Which Dose-Limiting Toxicities (DLT) Occurred With rhIL-15 Administered in Combination With Fixed Doses of Nivolumab and Ipilimumab
Időkeret: 1. ciklus (42 nap)
|
Itt van a maximálisan tolerált dózis (MTD) (azaz a legmagasabb dózis) a rhIL-15-nek, amelyet rögzített dózisú nivolumab és ipilimumab kombinációjában alkalmaztak, és amelynél dóziskorlátozó toxicitások fordultak elő ≤1 résztvevőnél a 6-ból az 1. ciklus során, a dóziseszkaláció során azon résztvevőknél, akik a tripla kombinációt kapták.
A DLT olyan káros eseményként van definiálva, amelyet a vizsgálati gyógyszerek beadásához kapcsolnak (esetleg, valószínűleg vagy biztosan), és amely megfelel az előre meghatározott kritériumoknak, beleértve bármilyen olyan állapotot, amely hosszú távú kortikoszteroid kezelést igényel, vagy az egyik szer állandó abbahagyását. |
1. ciklus (42 nap)
|
|
A vizsgálati gyógyszerekkel esetlegesen, valószínűleg vagy biztosan összefüggő adaglimitáló toxicitások (DLT) száma
Időkeret: 1. ciklus (42 nap)
|
A DLT (dózis-korlátozó toxicitás) olyan káros eseményként (AE) definiálható, amely a vizsgálati gyógyszerek beadásához kapcsolódik (esetleg, valószínűleg vagy biztosan), és amely megfelel az előre meghatározott kritériumoknak, beleértve bármely olyan állapotot, amely hosszú távú kortikoszteroid-kezelést igényel, vagy az egyik szer állandó abbahagyását vonja maga után.
|
1. ciklus (42 nap)
|
|
A résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT) szembesültek
Időkeret: Ciklus 1 (42 nap)
|
Itt látható a dóziskorlátozó toxicitásokat (DLT) tapasztaló résztvevők száma.
A DLT olyan mellékhatásként van meghatározva, amely a vizsgálati gyógyszerek beadásához kapcsolódik (lehet, valószínűleg vagy biztosan), és előre meghatározott kritériumoknak felel meg, beleértve bármilyen olyan állapotot, amely hosszú távú kortikoszteroid-kezelést igényel, vagy az egyik szer végleges leállítását.
|
Ciklus 1 (42 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők száma súlyos és/vagy nem súlyos mellékhatásokkal, amelyeket a Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE v5.0) alapján értékeltek
Időkeret: A mellékhatásokat az első vizsgálati beavatkozástól kezdve, a vizsgálati szer(ek) beadását követő 30 napon át, körülbelül 23 hónapig figyelték/értékelték.
|
Itt látható a résztvevők száma súlyos és/vagy nem súlyos mellékhatásokkal a Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE v5.0) szerint értékelve.
A nem súlyos mellékhatás bármilyen kedvezőtlen orvosi esemény.
A súlyos mellékhatás olyan mellékhatás vagy gyanús mellékreakció, amely halált, életet veszélyeztető gyógyszeres tapasztalatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók ellátásának megszakadását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy fontos orvosi eseményeket okoz, amelyek veszélyeztetik a beteget vagy alanyt, és orvosi vagy sebészi beavatkozást igényelhetnek az előző említett eredmények megelőzésére.
|
A mellékhatásokat az első vizsgálati beavatkozástól kezdve, a vizsgálati szer(ek) beadását követő 30 napon át, körülbelül 23 hónapig figyelték/értékelték.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Szponzor
Nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jibran Ahmed, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL, Hwu P, Drake CG, Camacho LH, Kauh J, Odunsi K, Pitot HC, Hamid O, Bhatia S, Martins R, Eaton K, Chen S, Salay TM, Alaparthy S, Grosso JF, Korman AJ, Parker SM, Agrawal S, Goldberg SM, Pardoll DM, Gupta A, Wigginton JM. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2455-65. doi: 10.1056/NEJMoa1200694. Epub 2012 Jun 2.
- Lipson EJ, Drake CG. Ipilimumab: an anti-CTLA-4 antibody for metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22):6958-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1595. Epub 2011 Sep 7.
- Conlon KC, Lugli E, Welles HC, Rosenberg SA, Fojo AT, Morris JC, Fleisher TA, Dubois SP, Perera LP, Stewart DM, Goldman CK, Bryant BR, Decker JM, Chen J, Worthy TA, Figg WD Sr, Peer CJ, Sneller MC, Lane HC, Yovandich JL, Creekmore SP, Roederer M, Waldmann TA. Redistribution, hyperproliferation, activation of natural killer cells and CD8 T cells, and cytokine production during first-in-human clinical trial of recombinant human interleukin-15 in patients with cancer. J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):74-82. doi: 10.1200/JCO.2014.57.3329. Epub 2014 Nov 17.
- Waldmann TA, Dubois S, Miljkovic MD, Conlon KC. IL-15 in the Combination Immunotherapy of Cancer. Front Immunol. 2020 May 19;11:868. doi: 10.3389/fimmu.2020.00868. eCollection 2020.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Elsődleges befejezés
A tanulmány befejezése (Tényleges)
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Első közzététel
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Utolsó frissítés közzétéve
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Tomográfia
- Diagnosztikai képalkotás
- Diagnosztikai technikák, kardiovaszkuláris
- Röntgenográfia
- Szívfunkciós tesztek
- Elektrodiagnózis
- Szív képalkotási technikák
- Ultrahangvizsgálat
- Kép-értelmezés, számítógéppel segített
- Radiográfiai képjavítás
- Képjavítás
- Fényképezés
- Tomográfia, röntgen
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Elektrokardiográfia
- Tomográfia, röntgen kiszámítva
- Echokardiográfia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 180033
- 18-C-0033
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .