ALPINE: Karbantartás Letrozole/Abemaciclib vs Pembrolizumab

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag igazoltnak kell lenniük i) endometrioid méhnyálkahártya-rákban vagy ii) endometrioid epiteliális komponenssel rendelkező endometrium karcinoszarkómában.
• A résztvevőknek ER-pozitív betegségben kell szenvedniük, ami azt jelenti, hogy a tumorsejtmagok ≥ 1 százaléka immunhisztokémia (IHC) alapján immunreaktív. Ha több elemzést is végeztek, az ítéletet a CLIA (Clinical Laboratory Improvement Módosítások) által tanúsított laboratóriumban elemzett legfrissebb biopsziás vagy patológiai mintán kell alapulnia.
• A tumornak vad típusú TP53-nak kell lennie immunhisztokémiai (IHC) vagy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező célzott következő generációs szekvenálás (NGS) alapján; A p53 státusz IHC értékelése szerepel az NCCN méhdaganatokra vonatkozó irányelveiben az endometrium karcinóma molekuláris analíziséhez.
• A résztvevőknek immunhisztokémiai (IHC) vagy polimeráz láncreakcióval (PCR) vagy bármely CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező következő generációs szekvenálási vizsgálattal meghatározott méhnyálkahártya-rákban kell szenvedniük.
• Nem ismert tumor mutációs terhelés ≥ 10 mutáció/megabázis (Mb).
• A résztvevőknek legalább 4 és legfeljebb 10 karboplatin, paklitaxel és pembrolizumab kombinációs ciklust kell elvégezniük.
• A résztvevőket megfelelőnek kell tekinteni a fenntartó pembrolizumab monoterápia folytatására.
• A résztvevőknek mérhető III. stádiumú, mérhető IVA stádiumú, IVB stádiumú (mérhető betegséggel vagy anélkül) vagy visszatérő (mérhető betegséggel vagy anélkül) méhnyálkahártya-rákban kell rendelkezniük.

• A résztvevők megkaphatják:

  • a. Korábbi adjuváns kemoterápia (például paklitaxel/karboplatin önmagában vagy egyidejű kemoterápia és sugárterápia részeként [ciszplatinnal vagy anélkül])
  • b. Előzetes sugárterápia az endometriumrák kezelésére. A korábbi sugárterápia tartalmazhatott kismedencei sugárterápiát, kiterjedt kismedencei/paraaorta sugárterápiát, intravaginális brachyterápiát és/vagy palliatív sugárterápiát. Minden sugárterápiát legalább 4 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni.
  • c. Korábbi hormonterápia az endometriumrák kezelésére.
• A kemoterápia és a pembrolizumab végső dózisának befejezése után 3–8 héttel (vagy 21–56 nappal) képesnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer megkezdésére.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2 (lásd az A függeléket)
• Életkor ≥ 18 év

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott protokollterápia megkezdése előtt 2 héten belül:

  • Rendszer laboratóriumi értéke

  • Hematológiai

    • ANC ≥1,5 × 109 /L
    • Vérlemezkék ≥100 × 109 /L
    • Hemoglobin ≥8 g/dl A betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet a vizsgáló belátása szerint. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita transzfúziót követő napon megkezdeni.

  • Máj

    • Összbilirubin ≤ 1,5 × ULN Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték határértékének, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.
    • ALT és AST ≤3 × ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 × intézményi ULN, VAGY
    • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi felső határérték 1,5-szeresét.
    • Rövidítések: ALT = alanin aminotranszferáz; ANC = abszolút neutrofilszám; AST = aszpartát-aminotranszferáz; ULN = a normál érték felső határa.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.
• A résztvevőknek archív szövettel kell rendelkezniük az elemzéshez formalinfixált paraffinba ágyazott (FFPE) blokk vagy festetlen tárgylemez formájában. Megjegyzés: az irattári szövet rendelkezésre állásának megerősítése az egyetlen feltétel a jogosultsághoz, az irattári szövetet nem kell átvennie a vizsgálati csoportnak a felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik korábban CDK4/6-gátlókkal kezeltek, beleértve, de nem kizárólagosan a korábbi abemaciclib-kezelést.
• Bármilyen gasztrointesztinális diszfunkció, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. bélelzáródás, tabletta lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar szindróma, megoldatlan hányinger, hányás, hasmenés CTCAE v 5.0 > 1. fokozat).
• A kemoterápiában részesült betegeknek a véletlen besorolás előtt fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] ≤1 fokozat) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát.
• A betegnek aktív szisztémás bakteriális fertőzése van (amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor intravénás [IV] antibiotikumot igényel), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis) B felületi antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges.
• Súlyos sérülések vagy műtétek a véletlen besorolást megelőző 14 napon belül és/vagy a tervezett nagyobb műtét a kezelés alatti vizsgálati időszak alatt. A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia befejezése és a randomizálás között legalább 14 napos kimosódási periódus szükséges.
• Egyéb rosszindulatú betegség, betegségtől mentes ≤ 3 év, kivéve: gyógyítólag kezelt in situ méhnyak karcinóma, bőr bazálissejtes karcinóma, emlő in situ ductalis karcinóma (DCIS), vagy bármely más rák, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának.
• Aktív agyi metasztázisok (pl. < 8 hétig stabil, nincs megfelelő korábbi sugárkezelés és/vagy műtét, tüneti, görcsoldó kezelést igényel). Kortikoid terápia megengedett, ha a randomizálás előtt legalább 1 hónapig stabil dózisban alkalmazzák).
• Terhes vagy szoptató nőstények. A vizsgált szerek hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati szer utolsó adagját követő 3 hónapig. A fogamzásgátló módszerek közé tartozhat az intrauterin eszköz (IUD) vagy a barrier módszer. Ha óvszert használnak védőmódszerként, akkor spermicid szert kell hozzáadni kettős barrier védelemként. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Negatív szérum terhességi teszt szükséges a vizsgálatba fogamzóképes korban lévő nők bevonásához.
• A betegnek súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amelyek a vizsgáló megítélése szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás, súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénkezelést igényel, súlyos vesebetegség) értékvesztés [pl. becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc], a kórelőzményben a gyomor- vagy vékonybelet érintő jelentős műtéti reszekció, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy korábban fennálló krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett.
• Azok a résztvevők, akikről a vizsgálatba való beiratkozás idején ismert, hogy erős CYP3A4 induktorokkal vagy erős CYP3A4 inhibitorokkal történő egyidejű kezelésre van szükség. A lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása nem megengedett a vizsgálati kezelés időtartama alatt. A résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelő helyettesítést végeznek.
• Azok a résztvevők, akiknek személyes anamnézisében a következő állapotok bármelyike ​​szerepel: kardiovaszkuláris etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.
• Azok a személyek, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak a következő kivételekre: olyan személyek, akiket a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 3 évig kezeltek és betegségtől mentesek, vagy olyan személyek, akiket a kezelő vizsgáló alacsony kockázatúnak ítél. betegség kiújulására.