Génmódosított fehérvérsejtek, majd interleukin-2 és vakcinaterápia a metasztatikus melanomában szenvedő betegek kezelésében
Áttétes melanomában szenvedő betegek kezelése limfodepletiós kondicionálással, majd TCR-génnel módosított limfociták infúziójával és ezt követő baromfihimlő gp100 vakcinázással
INDOKOLÁS: A laboratóriumban létrehozott gén beillesztése egy személy fehérvérsejtjébe a szervezetben immunválaszt építhet ki a daganatsejtek elpusztítására. Az interleukin-2 stimulálhatja az ember fehérvérsejtjeit a daganatsejtek elpusztítására. A vakcinák arra késztethetik a szervezetet, hogy immunválaszt építsenek ki a daganatsejtek elpusztítására. A génmódosított fehérvérsejt-infúziók interleukin-2-vel és vakcinaterápiával való kombinálása több daganatsejtet ölhet meg.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az interleukin-2-vel és vakcinaterápiával együtt adott génmódosított fehérvérsejtek adása mennyire működik a metasztatikus melanómában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg előzetesen bármely klinikai tumor regressziót áttétes melanómában szenvedő, limfodepletált betegeknél, akiket baromfihimlő gp100 antigén immunizálással és tumorellenes antigén T-sejt receptor (TCR) által tervezett tumor infiltráló limfociták vagy CD8+ autológ perifériás vér limfociták, majd interleukin-2 követ.
Másodlagos
- Határozza meg a TCR-gén-manipulált sejtek in vivo túlélését az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
VÁZLAT: A betegeket a tumor-infiltráló limfociták (TIL) termelésére való képességük szerint osztályozzák (igen és nem).
A betegek limfodepletáló kemoterápiát kapnak, amely a -7. és -6. napon 1 órán át ciklofoszfamidot IV, a -5. és -1. napon 30 percen át fludarabint IV.
- 1. réteg (TIL): A betegek retrovirálisan gp100 antigén TCR gén IV-vel transzdukált TIL-t kapnak 20-30 percen keresztül a 0. napon*.
- 2. réteg (CD8+perifériás vér limfociták [PBL]): A betegek a 0* napon 20-30 percen keresztül gp100 antigén TCR gén IV-vel retrovirálisan transzdukált CD8+PBL-t kapnak*.
MEGJEGYZÉS: *A 0. nap 1-4 nappal a fludarabin utolsó adagja után van.
Mindkét rétegben a betegek baromfihimlő-gp100 vakcinát is kapnak (a TIL/PBL infúzió előtt) IV 1-2 percen keresztül a 0. és 28. napon, valamint nagy dózisú interleukin-2 (IL-2) IV oltást 15 percen keresztül 8 óránként a 0. napon. -4 és 28-32 nap. A betegek G-CSF SC-t is kapnak naponta egyszer, a 0. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.
A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik. A vakcina és a nagy dózisú IL-2 utolsó adagja után 6-8 héttel a stabil vagy reagáló betegségben szenvedő betegek 1 ismételt kezelést kaphatnak.
A reagáló betegeket 1, 3, 6 és 12 hónapos korban követik, majd ezt követően évente.
TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 61 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-1201
- NCI - Surgery Branch
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
A melanoma diagnózisa
- Áttétes betegség
- Mérhető betegség
- Ellenáll a standard terápiának, beleértve a nagy dózisú interleukin-2 terápiát is
- HLA-A*0201 pozitív
- Progresszív betegség a melanoma antigénekkel szembeni előzetes immunizálás során VAGY az anticitotoxikus T-limfocitával asszociált antigén-4 monoklonális antitesttel (MDX-010) végzett előzetes kezelés során myeloablációval vagy anélkül engedélyezett, feltéve, hogy a toxicitás ≤ 2-es fokozatra szűnt (kivéve a vitiligo) ÉS a beteg nem igényel szisztémás szteroidokat
- Nincs agyi áttét
A BETEG JELLEMZŐI:
Kor
- 18 év felettiek
Teljesítmény állapota
- ECOG 0-1
Várható élettartam
- Több mint 3 hónap
Hematopoietikus
- Abszolút neutrofilszám > 1000/mm^3
- Thrombocytaszám > 100 000/mm^3
- Hemoglobin > 8,0 g/dl
- Limfocitaszám > 500/mm^3
- WBC > 3000/mm^3
- Nincsenek véralvadási zavarok
Máj
- AST és ALT < a normálérték felső határának háromszorosa (ULN)
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (3,0 mg/dl Gilbert-szindrómás betegeknél)
- Hepatitis B felületi antigén negatív
- Hepatitis C antitest negatív (kivéve, ha nem antigén negatív)
Vese
- Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
Szív- és érrendszeri
LVEF ≥ 45% szívterhelési teszttel
- Nincs LVEF < 45% ≥ 50 éves betegeknél
- Nincs szívinfarktus
- Nincs szívritmuszavar
- Nincs tüneti szív ischaemia
- Nincs korábbi EKG rendellenesség
- Nincs más súlyos szív- és érrendszeri betegség
Tüdő
- FEV_1 ≥ az előre jelzett 60%-a ÉS nincs obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség
- Nincsenek légzési zavar tünetei
- Nincs más súlyos légúti betegség
Immunológiai
- HIV negatív
- Epstein-Barr vírus pozitív
- Nincsenek aktív szisztémás fertőzések (beleértve az opportunista fertőzéseket is)
- Az elsődleges (például autoimmun vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség) vagy másodlagos immunhiány (kemoterápia vagy sugárterápia következtében) nincs formája
- Korábban nem jelentkezett súlyos azonnali túlérzékenységi reakció egyik vizsgálati szerrel sem, beleértve a tojást is
- Nincs más súlyos immunrendszeri betegség
Egyéb
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően 4 hónapig
- Hajlandó a tartós meghatalmazás (DPA) kitöltésére
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
Biológiai terápia
- Lásd: Betegség jellemzői
- Több mint 6 hét telt el az MDX-010 előtt
Kemoterápia
- Nem meghatározott
Endokrin terápia
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nincs egyidejű szisztémás szteroidterápia
Radioterápia
- Nem meghatározott
Sebészet
- Nem meghatározott
Egyéb
- Több mint 4 hét telt el más korábbi szisztémás kezelés óta, és felépült
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Aldesleukin
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 040181
- 04-C-0181
- NCI-6470
- CDR0000370798
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .