Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genmodifiserte hvite blodceller etterfulgt av interleukin-2 og vaksineterapi ved behandling av pasienter med metastatisk melanom

21. juni 2012 oppdatert av: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Behandling av pasienter med metastatisk melanom ved lymfodepletterende kondisjonering etterfulgt av infusjon av TCR-genkonstruerte lymfocytter og påfølgende Fowpox gp100-vaksinasjon

BAKGRUNN: Å sette inn et gen som er laget i laboratoriet i en persons hvite blodceller kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller. Interleukin-2 kan stimulere en persons hvite blodceller til å drepe tumorceller. Vaksiner kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller. Kombinasjon av genmodifiserte hvite blodlegemer med interleukin-2 og vaksinebehandling kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer hvor godt det å gi genmodifiserte hvite blodlegemer når det gis sammen med interleukin-2 og vaksinebehandling fungerer ved behandling av pasienter med metastatisk melanom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem, foreløpig, enhver klinisk tumorregresjon hos lymfodedepletede pasienter med metastatisk melanom behandlet med fuglepoks gp100-antigenimmunisering og antitumorantigen T-cellereseptor (TCR)-konstruert tumorinfiltrerende lymfocytter eller CD8+ autologe perifere blodlymfukocytter etterfulgt av interleukin-2.

Sekundær

  • Bestem in vivo-overlevelsen av TCR-gen-konstruerte celler hos pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIKT: Pasienter er stratifisert etter deres evne til å produsere tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) (ja vs nei).

Pasienter får lymfodepletterende kjemoterapi som omfatter cyklofosfamid IV over 1 time på dag -7 og -6 og fludarabin IV over 30 minutter på dag -5 til -1.

  • Stratum 1 (TIL): Pasienter mottar TIL retroviralt transdusert med gp100 antigen TCR gen IV over 20-30 minutter på dag 0*.
  • Stratum 2 (CD8+perifere blodlymfocytter [PBL]): Pasienter mottar CD8+PBL retroviralt transdusert med gp100 antigen TCR gen IV over 20-30 minutter på dag 0*.

MERK: *Dag 0 er 1-4 dager etter siste dose fludarabin.

Pasienter i begge lag får også hønsekopp-gp100-vaksine (før TIL/PBL-infusjon) IV over 1-2 minutter på dag 0 og 28 og høydose interleukin-2 (IL-2) IV over 15 minutter hver 8. time på dag 0 -4 og dag 28-32. Pasienter får også G-CSF SC én gang daglig fra dag 0 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet.

Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 6-8 uker etter siste dose vaksine og høydose IL-2, kan pasienter med stabil eller responderende sykdom få 1 behandlingskur.

Pasienter som reagerer følges etter 1, 3, 6 og 12 måneder og deretter årlig.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 61 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1201
        • NCI - Surgery Branch

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av melanom

    • Metastatisk sykdom
  • Målbar sykdom
  • Refraktær overfor standardbehandling, inkludert høydose interleukin-2-behandling
  • HLA-A*0201 positiv
  • Progressiv sykdom under tidligere immunisering mot melanomantigener ELLER tidligere behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen-4 monoklonalt antistoff (MDX-010) cellulær terapi med eller uten myeloablasjon tillatt forutsatt at toksisiteten er løst til ≤ grad 2 (unntatt vitiligo) OG pasient krever ikke systemiske steroider
  • Ingen hjernemetastaser

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og over

Ytelsesstatus

  • ECOG 0-1

Forventet levealder

  • Mer enn 3 måneder

Hematopoetisk

  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm^3
  • Blodplateantall > 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dL
  • Lymfocyttantall > 500/mm^3
  • WBC > 3000/mm^3
  • Ingen koagulasjonsforstyrrelser

Hepatisk

  • AST og ALAT < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (3,0 mg/dL hos pasienter med Gilberts syndrom)
  • Hepatitt B overflateantigen negativ
  • Hepatitt C antistoff negativ (med mindre antigen negativ)

Nyre

  • Kreatinin ≤ 1,6 mg/dL

Kardiovaskulær

  • LVEF ≥ 45 % ved hjertestresstest

    • Ingen LVEF < 45 % hos pasienter ≥ 50 år
  • Ingen hjerteinfarkt
  • Ingen hjertearytmier
  • Ingen symptomatisk hjerteiskemi
  • Ingen tidligere EKG-avvik
  • Ingen annen alvorlig kardiovaskulær sykdom

Pulmonal

  • FEV_1 ≥ 60 % av forutsagt OG ingen obstruktiv eller restriktiv lungesykdom
  • Ingen symptomer på respirasjonsdysfunksjon
  • Ingen annen alvorlig luftveissykdom

Immunologisk

  • HIV-negativ
  • Epstein-Barr virus positiv
  • Ingen aktive systemiske infeksjoner (inkludert opportunistiske infeksjoner)
  • Ingen form for primær (f.eks. autoimmun kolitt eller Crohns sykdom) eller sekundær immunsvikt (på grunn av kjemoterapi eller strålebehandling)
  • Ingen tidligere alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot noen av studiemidlene inkludert egg
  • Ingen annen alvorlig sykdom i immunsystemet

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 4 måneder etter studiedeltakelse
  • Villig til å fullføre en varig fullmakt (DPA)

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Mer enn 6 uker siden forrige MDX-010

Kjemoterapi

  • Ikke spesifisert

Endokrin terapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen samtidig systemisk steroidbehandling

Strålebehandling

  • Ikke spesifisert

Kirurgi

  • Ikke spesifisert

Annen

  • Mer enn 4 uker siden annen tidligere systemisk behandling og ble frisk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Masking: INGEN

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2004

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2007

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2004

Først lagt ut (ANSLAG)

11. juni 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

22. juni 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2012

Sist bekreftet

1. juni 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 040181
  • 04-C-0181
  • NCI-6470
  • CDR0000370798

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom (hud)

Kliniske studier på aldesleukin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere