Buszulfán használata kondicionáló szerként egy második őssejt-transzplantációhoz
Másodlagos transzplantáció közepes dózisú buszulfán alkalmazásával a kezdeti allogén transzplantáció után részleges helyreállásban szenvedő betegek kondicionálására
Ez a protokoll egyetlen konkrét páciens számára készült. A buszulfánt kondicionáló szerként alkalmazza egy második őssejt-transzplantációs eljárásban krónikus granulomatosus betegségben (CGD) szenvedő betegeknél, amely rendellenességben egy bizonyos típusú fehérvérsejtek, az úgynevezett mieloid sejtek nem működnek megfelelően. Ez növeli a súlyos bakteriális és gombás fertőzések kockázatát, amelyek szervi működési zavarokhoz vezethetnek, például vesebetegséghez, valamint granulomák – nem rákos tömegek – kialakulásához, amelyek elzáródást okozhatnak a nyelőcsőben, a gyomorban és a belekben, és akadályozhatják a vizelet áramlását. a veséből és a hólyagból.). A vizsgálatban részt vevő gyermek korábban őssejt-transzplantáción esett át a CGD kezelésére, és ennek eredményeként most normális limfocitákat (a fehérvérsejtek egy másik típusát) termel. A donor mieloid sejtjei azonban nem ültettek be sikeresen, és a páciens továbbra is termeli saját hibás mieloid sejtjeit. Ebben a vizsgálatban a gyermeket egy második őssejt-transzplantációnak vetik alá buszulfánnal kombinálva, egy olyan gyógyszerrel, amely a mieloid sejteket célozza meg, és megöli őket, hogy helyet adjanak az egészséges, adományozott mieloid sejtek számára.
A kezelés a következő eljárásokból áll:
- Orvosi értékelés annak megerősítésére, hogy a beteg elég egészséges a transzplantációhoz
- Buszulfán kezelés, a beteg központi vénás vonalán keresztül injektálva
- Őssejt transzplantáció a központi vénás vonalon keresztül
- Vérvizsgálat a transzplantációt követő 25., 56. és 91. napon, hogy megállapítsa, hány sejt donor eredetű
- Csontvelő aspiráció a 100. napon, majd a 12., 24. és 36. hónapban annak felmérésére, hogy hány sejt donor eredetű
- Tüdőfunkciós (légzési) teszt 12 és 24 hónapos korban
- Fizikális vizsgálat és vérvizsgálat hetente vagy hetente kétszer az első 2-3 hónapban és 4, 6, 12, 18, 24, 36, 48 és 60 hónappal az átültetés után
- A graft versus-host betegség (GVHD) kezelése, ha ez a szövődmény kialakul. A GVHD a donor limfocitáinak támadása a páciens saját sejtjei ellen. Ez jó, ha abnormális sejtek ellen szól, de rossz, ha a beteg létfontosságú szervei súlyos károsodást okoznak. A GVHD-t szteroidokkal és ciklosporinnal, valamint szükség esetén más gyógyszerekkel kezelik.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy egyetlen pácienssel végzett vizsgálat, amelyben intravénás buszulfánt alkalmaztak kondicionáló szerként egy második allogén őssejt-transzplantációhoz annak érdekében, hogy növeljék a mieloid beültetést egy korábban átültetett, krónikus granulomatózisos betegségben (CGD) szenvedő recipiensben.
A CGD a neutrofilek funkciójának öröklött rendellenessége, amely mind a gyakori, mind a ritka mikroorganizmusok, köztük a gombák által okozott fertőzések fokozott kockázatához vezet. Bár ezek a fertőzések gyakran megelőzhetők vagy sikeresen kezelhetők, mind a fertőzések, mind a kezelés következtében vannak hosszú távú következmények, beleértve a szervi működési zavarokat. Például sok gombaellenes szer vesekárosodást okoz, és akár dialízist igénylő veseelégtelenséghez is vezethet. Ezenkívül a neutrofilek rendellenes működése granulomák kialakulásához vezet, amelyek különböző szervek elzáródását okozhatják, különösen a gyomor-bélrendszerben és az urogenitális rendszerben, néha súlyos következményekkel. Ennek eredményeként a CGD-ben szenvedő betegek várható élettartama jelentősen korlátozott, a dokumentáltan egyetlen beteg sem éri el az 50. életévet, és az életévenkénti 2 százalékos halálozási arány.
Jelenleg a CGD egyetlen elérhető gyógymódja a csontvelő-transzplantáció; azonban, tekintettel a vele járó megbetegedésekre és mortalitásra, valamint a megfelelő (rokon) donor szükségességére, ezt nem minden betegnek ajánlották fel. A közelmúltban a potenciálisan gyógyító kezelés toxicitásának csökkentésére tett kísérletek nem myeloablatív kezelési rendek kifejlesztéséhez vezettek, amelyek ennek eredményeként a donorsejtek részleges beültetéséhez vezethetnek a recipiensbe, ezt a helyzetet kevert kimérizmusnak nevezik. Annak érdekében, hogy megfelelő számú normál neutrofilt érjünk el a klinikai előnyök érdekében, a donor kiméra szintjének legalább 5 százalékosnak kell lennie a mieloid vonalban. Az egyik beteg, akit egy korábbi protokoll szerint új, nem myeloablatív kondicionáló kezeléssel kezeltek, limfoid sejtjei 100 százalékban, de mieloid származási vonala kevesebb mint 1 százalékban ültetődött be. Ennek eredményeként továbbra is tapasztalja a CGD-vel kapcsolatos problémákat, de nem volt graft versus host betegség (GVHD) problémája. Mieloid beültetésének javítása érdekében, kihasználva 100 százalékos limfoid kimérizmusát, javasoljuk, hogy második transzplantációként közepes dózisú buszulfánnal és az eredeti donortól származó tisztított őssejt termékkel kezeljük. Ezzel a vizsgálattal a cél az lesz, hogy javítsuk a páciens mieloid beültetését, hogy látszólag meggyógyuljon CGD-jéből.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- A CÍMAZÓ BEVÉTELÉNEK/KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:
- A befogadó a vizsgálati tervvel teljesíti a felvételi kritériumokat
- A páciens azonban csak akkor tekinthető alkalmatlannak a vizsgálatban, ha donora nem tud részt venni.
ADOMÁNYOZÓKIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Terhes vagy szoptató.
- A donor alkalmatlan a G-CSF befogadására és aferézisre. (Nem kontrollált magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség vagy instabil angina anamnézisében, thrombocytopenia).
- HIV pozitív.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Winkelstein JA, Marino MC, Johnston RB Jr, Boyle J, Curnutte J, Gallin JI, Malech HL, Holland SM, Ochs H, Quie P, Buckley RH, Foster CB, Chanock SJ, Dickler H. Chronic granulomatous disease. Report on a national registry of 368 patients. Medicine (Baltimore). 2000 May;79(3):155-69. doi: 10.1097/00005792-200005000-00003.
- Johnston RB Jr. Clinical aspects of chronic granulomatous disease. Curr Opin Hematol. 2001 Jan;8(1):17-22. doi: 10.1097/00062752-200101000-00004.
- Roesler J, Brenner S, Bukovsky AA, Whiting-Theobald N, Dull T, Kelly M, Civin CI, Malech HL. Third-generation, self-inactivating gp91(phox) lentivector corrects the oxidase defect in NOD/SCID mouse-repopulating peripheral blood-mobilized CD34+ cells from patients with X-linked chronic granulomatous disease. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4381-90. doi: 10.1182/blood-2001-12-0165. Epub 2002 Aug 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Granuloma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Buszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 040289
- 04-I-0289
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .