Gebruik van Busulfan als conditioneringsmiddel voor een tweede stamceltransplantatie

Dit is een onderzoek bij één patiënt waarbij intraveneus busulfan wordt gebruikt als conditioneringsmiddel voor een tweede allogene stamceltransplantatie om de myeloïde enting te vergroten bij een eerder getransplanteerde ontvanger met chronische granulomateuze ziekte (CGD).

CGD is een erfelijke aandoening van de neutrofielfunctie die leidt tot een verhoogd risico op infecties door zowel gewone als zeldzame micro-organismen, waaronder schimmels. Hoewel deze infecties vaak kunnen worden voorkomen of met succes kunnen worden behandeld, zijn er langdurige gevolgen, waaronder orgaandisfunctie als gevolg van zowel de infecties als de behandeling. Veel van de antischimmelmiddelen veroorzaken bijvoorbeeld nierinsufficiëntie en kunnen zelfs leiden tot nierfalen waarvoor dialyse nodig is. Bovendien leidt het abnormaal functioneren van de neutrofielen tot de ontwikkeling van granulomen, die verstopping van verschillende organen kunnen veroorzaken, met name in het gastro-intestinale en urogenitale systeem, met soms ernstige gevolgen. Als gevolg hiervan is de levensverwachting van patiënten met CGD aanzienlijk beperkt, er zijn geen gedocumenteerde patiënten die de leeftijd van 50 bereiken en een sterftecijfer van 2 procent per levensjaar.

Momenteel is beenmergtransplantatie de enige beschikbare remedie voor CGD; gezien de eigen inherente geassocieerde morbiditeit en mortaliteit, evenals de noodzaak van een gematchte (verwante) donor, is dit echter niet aan alle patiënten aangeboden. Meer recentelijk hebben pogingen om de toxiciteit van deze potentieel curatieve behandeling te verminderen geleid tot de ontwikkeling van niet-myeloablatieve regimes, die als resultaat kunnen leiden tot gedeeltelijke enting van de donorcellen in de ontvanger, een situatie die gemengd chimerisme wordt genoemd. Om een ​​voldoende aantal normale neutrofielen te bereiken voor klinisch voordeel, moet het niveau van donorchimerisme ten minste 5 procent zijn in de myeloïde lijn. Een van de patiënten die volgens een eerder protocol werd behandeld met een nieuw niet-myeloablatief conditioneringsregime, had 100 procent implantatie van zijn lymfoïde cellen, maar minder dan 1 procent implantatie van zijn myeloïde afstamming. Als gevolg hiervan blijft hij de problemen ervaren die gepaard gaan met CGD, maar heeft hij geen problemen met graft-versus-host-ziekte (GVHD). Om zijn myeloïde implantatie te verbeteren, terwijl we profiteren van de aanwezigheid van zijn 100 procent lymfoïde chimerisme, stellen we voor om hem te behandelen met een matige dosis busulfan en een gezuiverd stamcelproduct van de oorspronkelijke donor als een tweede transplantatie. Met deze studie zal het doel zijn om de myeloïde implantatie van deze patiënt te verbeteren om hem ogenschijnlijk te genezen van zijn CGD.