Použití busulfanu jako kondicionačního činidla pro druhou transplantaci kmenových buněk

Jedná se o studii s jedním pacientem používající intravenózní busulfan jako kondicionér pro druhou alogenní transplantaci kmenových buněk za účelem zvýšení myeloidního přihojení u dříve transplantovaného příjemce s chronickým granulomatózním onemocněním (CGD).

CGD je dědičná porucha funkce neutrofilů vedoucí ke zvýšenému riziku infekcí jak běžnými, tak vzácnými mikroorganismy, včetně hub. Ačkoli lze těmto infekcím často předcházet nebo je lze úspěšně léčit, dochází k dlouhodobým následkům včetně orgánové dysfunkce v důsledku infekcí i léčby. Například mnoho antifungálních činidel způsobuje poškození ledvin a může dokonce vést k selhání ledvin vyžadujícím dialýzu. Kromě toho abnormální funkce neutrofilů vede ke vzniku granulomů, které mohou způsobit obstrukci různých orgánů, zejména v gastrointestinálním a urogenitálním systému s někdy vážnými následky. V důsledku toho je očekávaná délka života pacientů s CGD významně omezena, protože žádný pacient nedosáhl věku 50 let a úmrtnost je 2 procenta na rok života.

V současnosti je jediným dostupným lékem na CGD transplantace kostní dřeně; avšak vzhledem k inherentní související morbiditě a úmrtnosti, jakož i potřebě vhodného (příbuzného) dárce, to nebylo nabídnuto všem pacientům. Novější pokusy snížit toxicitu této potenciálně kurativní léčby vedly k vývoji nemyeloablativních režimů, které v důsledku mohou vést k částečnému přihojení dárcovských buněk do příjemce, což je situace označovaná jako smíšený chimérismus. Aby bylo dosaženo adekvátního počtu normálních neutrofilů pro klinický přínos, musí být úroveň dárcovského chimérismu alespoň 5 procent v myeloidní linii. Jeden z pacientů léčených podle předchozího protokolu s novým nemyeloablativním přípravným režimem měl 100 procent přihojení svých lymfoidních buněk, ale méně než 1 procento přihojení jeho myeloidní linie. V důsledku toho se nadále potýká s problémy spojenými s CGD, ale neměl žádné problémy s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD). Abychom zlepšili jeho myeloidní přihojení a zároveň využili přítomnosti jeho 100% lymfoidního chimérismu, navrhujeme ho léčit střední dávkou busulfanu a purifikovaným produktem kmenových buněk od původního dárce jako druhou transplantaci. Cílem této studie bude zlepšit u tohoto pacienta myeloidní přihojení tak, aby se zdánlivě vyléčil z CGD.