Brug af Busulfan som konditioneringsmiddel til en anden stamcelletransplantation

Dette er en enkeltpatientundersøgelse, der bruger intravenøs busulfan som et konditioneringsmiddel til en anden allogen stamcelletransplantation for at øge myeloid engraftment i en tidligere transplanteret modtager med kronisk granulomatøs sygdom (CGD).

CGD er en arvelig forstyrrelse af neutrofil funktion, der fører til øget risiko for infektioner fra både almindelige og sjældne mikroorganismer, herunder svampe. Selvom disse infektioner ofte kan forebygges eller behandles med succes, er der langsigtede følgesygdomme, herunder organdysfunktion som følge af både infektionerne og behandlingen. For eksempel forårsager mange af de anti-svampemidler nedsat nyrefunktion og kan endda føre til nyresvigt, der kræver dialyse. Desuden fører den unormale funktion af neutrofilerne til udvikling af granulomer, som kan forårsage obstruktion af forskellige organer, især i mave-tarm- og urogenitale systemer med nogle gange alvorlige følgesygdomme. Som et resultat er den forventede levetid for patienter med CGD betydeligt begrænset, hvor ingen patienter er dokumenteret at nå 50 år og en dødelighed på 2 procent pr. leveår.

I øjeblikket er den eneste tilgængelige kur mod CGD knoglemarvstransplantation; Men i betragtning af dens egen iboende associerede sygelighed og dødelighed, samt nødvendigheden af ​​en matchet (relateret) donor, er dette ikke blevet tilbudt alle patienter. For nylig har forsøg på at reducere toksiciteten af ​​denne potentielt helbredende behandling ført til udviklingen af ​​ikke-myeloablative regimer, som som følge heraf kan føre til delvis indpodning af donorcellerne i modtageren, en situation, der omtales som blandet kimærisme. For at opnå et tilstrækkeligt antal normale neutrofiler til klinisk fordel, skal niveauet af donorkimerisme være mindst 5 procent i myeloidlinjen. En af patienterne, der blev behandlet efter en tidligere protokol med et nyt ikke-myeloablativt konditioneringsregime, har haft 100 procent indpodning af sine lymfoide celler, men mindre end 1 procent indpodning af sin myeloide afstamning. Som følge heraf oplever han fortsat problemerne forbundet med CGD, men har ikke haft problemer med graft versus host disease (GVHD). For at forbedre hans myeloide engraftment, og samtidig drage fordel af tilstedeværelsen af ​​hans 100 procent lymfoide kimærisme, foreslår vi at behandle ham med moderat dosis busulfan og et oprenset stamcelleprodukt fra den oprindelige donor som en anden transplantation. Med denne undersøgelse vil målet være at forbedre denne patients myeloide engraftment for tilsyneladende at helbrede ham for hans CGD.