Uso de busulfán como agente acondicionador para un segundo trasplante de células madre

Este es un estudio de un solo paciente que usa busulfán intravenoso como agente acondicionador para un segundo trasplante alogénico de células madre para aumentar el injerto mieloide en un receptor previamente trasplantado con enfermedad granulomatosa crónica (CGD).

La CGD es un trastorno hereditario de la función de los neutrófilos que aumenta el riesgo de infecciones por microorganismos comunes y raros, incluidos los hongos. Aunque estas infecciones a menudo se pueden prevenir o tratar con éxito, existen secuelas a largo plazo que incluyen disfunción orgánica como resultado tanto de las infecciones como del tratamiento. Por ejemplo, muchos de los agentes antifúngicos causan insuficiencia renal e incluso pueden provocar insuficiencia renal que requiera diálisis. Además, el funcionamiento anormal de los neutrófilos conduce al desarrollo de granulomas, que pueden provocar la obstrucción de varios órganos, en particular dentro de los sistemas gastrointestinal y urogenital, con secuelas a veces graves. Como resultado, la esperanza de vida de los pacientes con CGD es significativamente limitada, sin que se haya documentado ningún paciente que alcance los 50 años y con una tasa de mortalidad del 2 por ciento por año de vida.

Actualmente, la única cura disponible para la CGD es el trasplante de médula ósea; sin embargo, dadas sus propias morbilidades y mortalidad asociadas inherentes, así como la necesidad de un donante compatible (emparentado), esto no se ha ofrecido a todos los pacientes. Más recientemente, los intentos de reducir las toxicidades de este tratamiento potencialmente curativo han llevado al desarrollo de regímenes no mieloablativos que, como resultado, pueden conducir al injerto parcial de las células del donante en el receptor, una situación denominada quimerismo mixto. Para lograr una cantidad adecuada de neutrófilos normales para el beneficio clínico, el nivel de quimerismo del donante debe ser al menos del 5 por ciento en el linaje mieloide. Uno de los pacientes tratados en un protocolo anterior con un nuevo régimen de acondicionamiento no mieloablativo, ha tenido un 100 por ciento de injerto de sus células linfoides, pero menos del 1 por ciento de injerto de su linaje mieloide. Como resultado, continúa experimentando los problemas asociados con la CGD, pero no ha tenido problemas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Para mejorar su injerto mieloide, mientras aprovechamos la presencia de su quimerismo linfoide 100 por ciento, proponemos tratarlo con dosis moderadas de busulfán y un producto de células madre purificadas del donante original como segundo trasplante. Con este estudio, el objetivo será mejorar el injerto mieloide de este paciente para curarlo ostensiblemente de su CGD.