- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00149708
Consequence of Lifetime Isolated Growth Hormone Deficiency
Growth hormone (GH) deficiency (GHD) in adulthood has been associated with changes in body composition (e.g. increased abdominal obesity, and reduced muscle mass), in organ functions (e.g. reduced cardiac systolic function), in metabolic parameters linked to increased risk of cardiovascular disease (e.g. increased serum total and LDL cholesterol, C reactive protein, and plasma fibrinogen), and with reduced bone density. These observations have been used to define the "adult GHD syndrome" and to advocate GH replacement therapy in GHD adults. However, most of the studies have been performed in patients who have had hypothalamic or pituitary diseases, and/or have undergone brain irradiation. Such patients are often chronically sick, and commonly lack other pituitary hormones, whose replacement therapies may not fully restore the physiological functions of the under-active glands. Reliable data on the existence of the AGHD syndrome and its response to GH therapy can be only obtained by studying patients that are otherwise healthy. However, isolated GH deficiency (IGHD) is a rare disease. In addition, up to 50% of patients who have been diagnosed with IGHD in childhood are no longer GH deficient as adults, making such study difficult to perform due to the scarcity of patients population. We have identified a very large homogeneous population of patients who have IGHD due to a homozygous mutation in the GHRH-receptor (GHRHR) gene that resides in a rural area of Brazil. None of the adult dwarf patients has ever been treated with hGH replacement. This population represents a unique model to study the effect of isolated lifetime lack of GH. We propose studies of physiological and metabolic parameters in subjects who are homozygous for this mutation and compare them with normal subjects residing in the same community.
The primary goal of this proposal is to determine the consequences of life-long lack of GH on body composition, muscle strength, cardiovascular status, cardiovascular risk factors, thyroid status and bone density and metabolism, and to test which of these parameters are reversed by a 6-month course of GH replacement therapy. In addition, we want to test the hypothesis that heterozygosity for this GHRHR mutation causes a phenotype that may be intermediate between the one present in homozygous normal subjects and in homozygous affected GHD patients. This is relevant because inactivating mutations in the GHRHR are being described with increasing frequency in populations of different genetic background, suggesting that individuals with faulty single GHRHR alleles may be present in significant numbers in the general population.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
SPECIFIC AIM 1: To study anthropometric parameters, cardiovascular and metabolic status and cardiovascular risk profile, including inflammatory markers of cardiovascular relevance, muscle strength, bone density and bone metabolism, and thyroid status of twenty GH-naïve adult GHD subjects who are homozygous for a null GHRHR mutation and to compare them with twenty age- and sex- matched normal controls from the same population.
SPECIFIC AIM 2: To observe the changes in all the above parameters that occur in GHD subjects after a 6-months treatment with hGH replacement, and their reversibility after a 6-months washout period.
SPECIFIC AIM 3: To determine effect of heterozygosity for the GHRHR mutation. To this end, we propose to genotype a large number of apparently normal members of the Itabaianinha community with the goal of separating subjects homozygous for the wild-type allele from subjects heterozygous for the GHRHR mutation, and to compare their phenotype with the one observed in subjects homozygous for the wild type allele residing in the same geographical area.
Together, these studies will determine the effect of lifetime absence of GH on multiple organ functions and their response to hGH therapy, and will tell if heterozygosity for mutations in the GHRHR gene is associated with a detectable phenotype.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Sergipe
-
Aracaju, Sergipe, Brazília, 49060
- Federal University of Sergipe
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Lifetime isolated and untreated growth hormone deficiency
Exclusion Criteria:
- Age below 18 years, pregnancy, diabetes
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Body composition
Időkeret: after 6 months of GH and after wash out (6 and 12 months)
|
after 6 months of GH and after wash out (6 and 12 months)
|
Lipid levels
Időkeret: after 6 months of GH and after 6 and 12 months of wash out
|
after 6 months of GH and after 6 and 12 months of wash out
|
Heart function
Időkeret: after 6 months of GH and after 6 and 12 months of wash out
|
after 6 months of GH and after 6 and 12 months of wash out
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roberto Salvatori, MD, Johns Hopkins University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Alcantara MR, Salvatori R, Alcantara PR, Nobrega LM, Campos VS, Oliveira EC, Oliveira MH, Souza AH, Aguiar-Oliveira MH. Thyroid morphology and function in adults with untreated isolated growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):860-4. doi: 10.1210/jc.2005-2555. Epub 2006 Jan 4.
- Araujo VP, Aguiar-Oliveira MH, Oliveira JL, Rocha HM, Oliveira CR, Rodrigues TM, Nunes MA, Britto IM, Ximenes R, Barreto-Filho JA, Meneguz-Moreno RA, Pereira RM, Valenca EH, Oliveira-Neto LA, Vicente TA, Blackford A, Salvatori R. Arrest of atherosclerosis progression after interruption of GH replacement in adults with congenital isolated GH deficiency. Eur J Endocrinol. 2012 Jun;166(6):977-82. doi: 10.1530/EJE-12-0062. Epub 2012 Mar 13.
- Barbosa JA, Salvatori R, Oliveira CR, Pereira RM, Farias CT, Britto AV, Farias NT, Blackford A, Aguiar-Oliveira MH. Quality of life in congenital, untreated, lifetime isolated growth hormone deficiency. Psychoneuroendocrinology. 2009 Jul;34(6):894-900. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.01.001. Epub 2009 Jan 31.
- Menezes Oliveira JL, Marques-Santos C, Barreto-Filho JA, Ximenes Filho R, de Oliveira Britto AV, Oliveira Souza AH, Prado CM, Pereira Oliveira CR, Pereira RM, Ribeiro Vicente Tde A, Farias CT, Aguiar-Oliveira MH, Salvatori R. Lack of evidence of premature atherosclerosis in untreated severe isolated growth hormone (GH) deficiency due to a GH-releasing hormone receptor mutation. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2093-9. doi: 10.1210/jc.2005-2571. Epub 2006 Mar 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Hipotalamusz betegségek
- Csontbetegségek
- Csontbetegségek, endokrin
- Hipofízis betegségek
- Törpeség
- Csontbetegségek, Fejlődési
- Hipopituitarizmus
- Törpeség, agyalapi mirigy
- Endokrin rendszer betegségei
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DK 65718 (completed)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Növekedési hormon hiány
-
Cairo UniversityIsmeretlenLágyszövet-növelés | Ridge Deficiency
-
Clinique Dentaire et d'implantologie Dr.Vinh NguyenGoethe UniversityIsmeretlen
-
Cairo UniversityIsmeretlen
-
Novo Nordisk A/SBefejezveNövekedési hormon zavar | Növekedési hormon hiány gyermekeknélIzrael, Dánia, Belgium, Spanyolország, Macedónia, Volt Jugoszláv Köztársaság, Pulyka, Egyesült Királyság, Franciaország, Szlovénia, Cseh Köztársaság
-
Novo Nordisk A/SVisszavontMegfigyelési tanulmány a növekedési hormonnal kezelt gyermekek kezelésének megfelelőségéről (IMPACT)Növekedési hormon zavar | Növekedési hormon hiány gyermekeknél
-
Novo Nordisk A/SBefejezveNövekedési hormon zavar | Felnőttkori növekedési hormon hiányFranciaország
-
Novo Nordisk A/SBefejezveNövekedési hormon zavar | Felnőttkori növekedési hormon hiányDánia
-
Novo Nordisk A/SBefejezveNövekedési hormon zavar | Felnőttkori növekedési hormon hiányNémetország
-
Novo Nordisk A/SBefejezveEgészséges | Növekedési hormon zavar | Felnőttkori növekedési hormon hiányEgyesült Államok
-
Population Health Research InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR)ToborzásCalcium Release Deficiency Syndrome (CRDS)Egyesült Államok, Izrael, Kanada, Belgium, Dánia, Franciaország, Egyesült Királyság