Niacin, N-3 zsírsavak és inzulinrezisztencia

Az inzulinrezisztencia szindróma (IRS) az Egyesült Államok felnőtt lakosságának körülbelül 25%-át érinti. Fő összetevői a következők: központi elhízás, emelkedett trigliceridszint, csökkent nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) szint, a kis, sűrű, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) részecskék túlsúlya, hiperglikémia, magas vérnyomás és megnövekedett trombózisos hajlam. Az IRS-ben szenvedő alanyok fokozottan ki vannak téve a 2-es típusú cukorbetegség és/vagy a szívkoszorúér-betegség (CHD) kockázatának. Míg az életmódbeli változtatások (diéta és testmozgás) gyakran javítják az IRS számos megnyilvánulását, gyakran farmakoterápiára van szükség az egyes összetevők normalizálásához.

Laboratóriumunk legújabb tanulmányaiban az inzulinrezisztens egyénekben kombinált niacin és halolaj (n-3 zsírsavak, FA) a lipid fenotípus várható javulásához vezetett (csökkentett trigliceridek, emelkedett HDL-C és kevesebb, kicsi, sűrű). LDL részecskék). Arra azonban nem számítottak, hogy a zsírszövet inzulinrezisztenciájának egyik fontos markere - a szabad zsírsav (FFA) fluxus étkezés által kiváltott elnyomása - is javulni fog. Továbbá, tudván, hogy ezekről a szerekről (monoterápiaként alkalmazva) arról számoltak be, hogy rontják a cukorbetegek glikémiáját, meglepődtünk azon, hogy nem tapasztaltunk jelentős romlást a glikémiás kontrollban. A rosszul kontrollált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeken végzett további előzetes vizsgálatok megerősítették, hogy a vény nélkül kapható természetes szerek ezen kombinációja jelentősen javítja a lipidprofilt anélkül, hogy káros hatással lenne a glikémiára.

Munkahipotézisünk az, hogy a zsírszövetből származó túlzott FFA-áramlás megemeli a szérum triglicerid-koncentrációját, és az IRS egyéb megnyilvánulásaihoz vezet. Az FFA-fluxus krónikusan megemelkedik inzulinrezisztens alanyokban, zsírsejtjeik érzéketlensége (azaz rezisztenciája) miatt az inzulin lipolitikus hatásával szemben. A felszabaduló FFA (különösen a zsigeri zsírraktárakból) serkenti a máj trigliceridszintézisét, ami megemelkedett szérum trigliceridszinthez vezet, ami ezt követően hozzájárul a HDL-C csökkentéséhez és a kis, sűrű LDL-koncentrációk növekedéséhez. Ezenkívül a magas FFA-fluxus megzavarhatja a teljes test glükóz ártalmatlanítását. Ha ez a hipotézis igaz, akkor az adipociták inzulinérzékenységét javító beavatkozások várhatóan javítják az inzulinrezisztens állapothoz kapcsolódó kockázati tényezők spektrumát.

Mivel előzetes tanulmányaink alátámasztják ezt a hipotézist, a következő négy konkrét célt javasoljuk, amelyeket egy 4 karból álló, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálatban tesztelünk:

1. konkrét cél. Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy az n-3 FA és a niacin (egyedül és kombinációban adva) fokozza az FFA megjelenési arányának inzulin által közvetített elnyomását (Ra; a zsírszövet inzulinérzékenységének helyettesítője) inzulinrezisztens alanyokban.

Konkrét cél 2. Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az n-3 FA és a niacin (egyenként és kombinációban adva) javítja az inzulinrezisztens alanyok inzulinérzékenységét.

Konkrét cél 3. Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az n-3 FA és a niacin (egyedül és kombinációban adva) csökkenti a VLDL-triglicerid termelést inzulinrezisztens alanyokban.

Konkrét cél 4. Annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint az n-3 FA és a niacin (egyedül és kombinációban adva) javítja a diszlipidémiás profilt (azaz csökkenti a szérum triglicerid- és kis, sűrű LDL-koncentrációit, valamint emeli a HDL-C-koncentrációt) inzulinrezisztens alanyokban. .

E vizsgálatok befejezésekor részletes információkkal várjuk az n-3 FA-val és niacinnal kombinált kezelés lehetséges terápiás hatékonyságáról és kinetikai hatásmechanizmusáról. Ezen szerek hatásának jobb megértése az FFA-fluxus és az inzulinrezisztencia közötti kapcsolat világosabb megértéséhez, az inzulinrezisztencia diszlipidémiájának hatékonyabb kezeléséhez, és végső soron a CAD kockázatának csökkenéséhez vezet ebben a növekvő betegpopulációban.