Ciklofoszfamid és rituximab, majd vakcinaterápia a krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében
II. fázisú randomizált vizsgálat a korai kontra késői vakcinázásról magas kockázatú CLL-ben szenvedő betegeknél
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciklofoszfamid, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A monoklonális antitestek, mint például a rituximab, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését. Egyesek blokkolják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rákos sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy rákölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kialakításában a rákos sejtek elpusztítására. A ciklofoszfamid és a rituximab vakcinaterápiával együtt történő alkalmazása több rákos sejtet pusztíthat el.
CÉL: Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat a ciklofoszfamidot és a rituximabot vizsgálja, majd két különböző vakcinaterápiai ütemezést követ, hogy összehasonlítsák, mennyire működnek jól a krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
- Határozza meg a ciklofoszfamid és a rituximab hatékonyságát és toxicitását korábban nem kezelt, magas kockázatú krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél.
- Határozza meg előzetesen a KGEL-t és autológ tumorsejteket tartalmazó vakcinaterápia korai vagy késleltetett beadásának hatékonyságát és toxicitását ciklofoszfamid és rituximab után ezeknél a betegeknél.
- Hasonlítsa össze a T-sejtes válasz nagyságát ennek a vakcinának a korai és késleltetett beadására rituximab és ciklofoszfamid után, és korrelálja ezeket a válaszokat az immunrekonstrukció mértékével.
VÁZLAT: Ez egy randomizált, II. fázisú vizsgálat tünetmentes vagy minimálisan tünetmentes, kezeletlen, alacsony kockázatú CLL-ben szenvedő betegek számára.
A betegek perifériás vérvételen esnek át vakcina előállításához. A betegek ezt követően az 1. tanfolyam 1. és 2. napján legalább 4 órán keresztül IV. rituximabot kapnak, és csak az 1. napon a következő kúrákban, és cyclophosphamid IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1. napon. A rituximabbal és ciklofoszfamiddal végzett kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziójának hiányában. A betegeket 4 héttel a rituximab és a ciklofoszfamid kezelés befejezése után értékelik. A részleges vagy teljes választ elérő betegeket a 2 vakcinakezelési kar közül 1-be randomizálják.
- I. kar (korai beadás): Az értékelés után 2 héttel kezdődően a betegek vakcinaterápiát kapnak, amely egy autológ daganatot tartalmaz allogén vakcinával (KGEL) keverve, amely sargramosztimot (GM-CSF) és autológ tumorsejteket termel intradermálisan. A kezelést 3 hetente meg kell ismételni 6 kúrán keresztül, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
- II. kar (késői beadás): Az értékelés után 20 héttel kezdődően a betegek KGEL-t és autológ tumorsejteket tartalmazó vakcinaterápiát kapnak intradermálisan. A kezelést 3 hetente meg kell ismételni 6 kúrán keresztül, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 1 éven keresztül, majd 6 havonta a betegség progressziójáig.
TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 50 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
- Krónikus limfocitás leukémia (CLL) diagnózisa
Megfelel az alábbi magas kockázatú jellemzők közül 1-nek:
- 17p deléció fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH)
- 11q deléció FISH által
- Nem mutált immunglobulin nehézlánc variábilis régió (IgVH) gének, amelyek ≥ 98%-os homológiát mutatnak a csíravonallal a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által jóváhagyott laboratóriumban
- Bármilyen stádiumú betegség
Korábban kezeletlen betegség
- Nem igényel azonnali kezelést
- Abszolút limfocitaszám ≥ 20 000/mm³
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Bilirubin ≤ 2 mg/dl (kivéve, ha másodlagos limfadenopátiából vagy Gilbert-kórból eredő obstruktív cholestasis okozza)
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nincsenek orális vagy intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzések
- Nincs olyan autoimmun betegség (pl. autoimmun hemolitikus anémia), amely kortikoszteroidokat igényel a vizsgálati vakcinázás megkezdése előtt
- Nincs más rosszindulatú daganat, kivéve a nem bazálissejtes bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a daganatot, amelyet ≥ 2 évvel ezelőtt gyógyító szándékkal kezeltek
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Nincs előzetes CLL-terápia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Hatékonyság és toxicitás
|
|
T-sejtes válasz a KGEL-t és autológ tumorsejteket tartalmazó korai és késői vakcinaterápiára
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Yvette L. Kasamon, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, limfoid
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Rituximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J0579 CDR0000481362
- P30CA006973 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- JHOC-J0579
- JHOC-NA_00000982
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .