Cyclofosfamide en rituximab gevolgd door vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie
Gerandomiseerde fase II-studie van vroege versus late vaccinatie bij patiënten met CLL met een hoog risico
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Vaccins kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om kankercellen te doden. Het geven van cyclofosfamide en rituximab samen met vaccintherapie kan meer kankercellen doden.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert cyclofosfamide en rituximab, gevolgd door twee verschillende schema's van vaccintherapie om te vergelijken hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Bepaal de werkzaamheid en toxiciteit van cyclofosfamide en rituximab bij patiënten met niet eerder behandelde, hoogrisico chronische lymfatische leukemie.
- Bepaal voorlopig de werkzaamheid en toxiciteit van vroege versus vertraagde toediening van vaccintherapie bestaande uit KGEL en autologe tumorcellen na cyclofosfamide en rituximab bij deze patiënten.
- Vergelijk de omvang van de T-celrespons op vroege versus vertraagde toediening van dit vaccin na rituximab en cyclofosfamide en correleer deze responsen met de mate van immuunreconstructie.
OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde fase II-studie voor patiënten met asymptomatische of minimaal symptomatische, onbehandelde CLL met kenmerken met een laag risico.
Patiënten ondergaan perifere bloedafname voor de productie van vaccins. Patiënten krijgen dan rituximab IV gedurende ten minste 4 uur op dag 1 en 2 in kuur 1 en alleen op dag 1 in daaropvolgende kuren en cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag 1. Behandeling met rituximab en cyclofosfamide wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie. Patiënten ondergaan evaluatie 4 weken na voltooiing van rituximab en cyclofosfamide. Patiënten die een gedeeltelijke of volledige respons bereiken, worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 vaccinbehandelingsarmen.
- Arm I (vroege toediening): vanaf 2 weken na de evaluatie krijgen patiënten een vaccintherapie bestaande uit een autologe tumor vermengd met een allogeen vaccin (KGEL) dat sargramostim (GM-CSF) en autologe tumorcellen intradermaal produceert. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 6 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II (late toediening): vanaf 20 weken na evaluatie krijgen patiënten intradermaal een vaccintherapie bestaande uit KGEL en autologe tumorcellen. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 6 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar en daarna elke 6 maanden tot progressie van de ziekte.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 50 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
- Diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL)
Voldoet aan 1 van de volgende risicovolle eigenschappen:
- 17p deletie door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH)
- 11q deletie door FISH
- Ongemuteerde genen voor het variabele gebied van de zware keten van immunoglobuline (IgVH), gedefinieerd als ≥ 98% homologie met de kiemlijn in een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) goedgekeurd laboratorium
- Elke stadiumziekte
Eerder onbehandelde ziekte
- Geen onmiddellijke behandeling nodig
- Absoluut aantal lymfocyten ≥ 20.000/mm³
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
- Bilirubine ≤ 2 mg/dl (tenzij secundair aan obstructieve cholestase door lymfadenopathie of de ziekte van Gilbert)
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen actieve infecties waarvoor orale of intraveneuze antibiotica nodig zijn
- Geen auto-immuunziekte (bijv. auto-immuun hemolytische anemie) waarvoor corticosteroïden nodig zijn vóór aanvang van de studievaccinatie
- Geen andere maligniteit behalve niet-basaalcel huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of tumor die ≥ 2 jaar geleden curatief is behandeld
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Geen voorafgaande therapie voor CLL
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Werkzaamheid en toxiciteit
|
|
T-celrespons op vroege versus late vaccintherapie bestaande uit KGEL en autologe tumorcellen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Yvette L. Kasamon, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie, B-cel
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cyclofosfamide
- Rituximab
Andere studie-ID-nummers
- J0579 CDR0000481362
- P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- JHOC-J0579
- JHOC-NA_00000982
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .