Diszulfiram kokainnal való visszaélésért

Ez a tanulmány a dopamin béta-hidroxiláz enzim aktivitásának hatását vizsgálja az új farmakoterápia, a diszulfiram klinikai hatékonyságára a kokainfüggő betegek kokainfüggőségének kezelésére, akik közül néhány opioidfüggő, és FDA által jóváhagyott opioid agonistán tartják fenn. A kokainfüggőség, valamint a komorbid kokain- és opioid-függőség több közegészségügyi problémával és rosszabb kezelési prognózissal jár együtt, ha metadon-fenntartó kezelésben részesülnek. Mégsem fejlesztettek ki hatékony gyógyszeres terápiát a kokainfüggőség kezelésére. Az egyik új gyógyszeres terápia, a diszulfiram, számos klinikai vizsgálatban ígéretesnek bizonyult e rendellenesség kezelésében, napi 250 mg-os vagy nagyobb dózisban (például Carroll és munkatársai, 1998, 2004). Ez a 14 hetes, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat akár 160 kokainfüggő, 18-65 év közötti egyén kezelését is lehetővé teszi. Az opioid-függő résztvevőket az első 2 hét során a metadon fenntartással stabilizálják, és felmérik a kokainhasználat kiindulási értékét; a résztvevőket a DBH genotípus szerint rétegzik, és véletlenszerűen beosztják a diszulfiram 0, 250, 375 vagy 500 mg/nap dózisára. Az opioidfüggő egyének metadon-kezelésének beindítása során a résztvevők napi rendszerességgel növekvő adag metadont kapnak, amíg el nem érik a fenntartó dózist. A 3. hét elején a résztvevők metadont kapnak, ha releváns, plusz diszulfirámot vagy placebo-diszulfirámot véletlenszerű beosztásuk szerint, és a 14. hétig vizsgálati gyógyszer(ek)et kapnak. A vizsgálat végén a résztvevők méregtelenítésen esnek át az opioid agonistától, ha releváns, és az aktív/placebo gyógyszertől 4-6 hetes időszakon keresztül. Minden résztvevő heti 1 órás pszichoterápiában (Cognitive Behavioral Treatment) részesül, tapasztalt klinikusokkal, akiket kifejezetten a terápia lebonyolítására képeztek ki, és akik folyamatos felügyeletben részesülnek. A résztvevők az 1. héten késleltetési kedvezményt kapnak. Az elsődleges eredmények a visszatartás, az opioid- és kokainhasználat csökkenése, amint azt önbevallásban értékelik, és a heti háromszori vizeletvizsgálatok megerősítik, valamint a diszulfiram mellékhatásprofilja. A másodlagos eredmények közé tartozik az egyéb tiltott kábítószer- és alkoholfogyasztás csökkentése, valamint a pszichoszociális működés javulása. Megvizsgálják a genotípus prognosztikai relevanciáját a DBH lókuszban, a DβH aktivitást stb. a diszulfiramra adott válaszban.