Buszulfán és fludarabin AML-ben és MDS-ben szenvedő betegeknél
II. fázisú vizsgálat nagy dózisú intravénás buszulfánról és fludarabinról allogén csontvelővel és perifériás vér progenitor sejttranszplantációjával akut myeloid leukémia és myelodysplasiás szindrómák esetén
Elsődleges célok:
- A buszulfán (Bu) intravénás készítményének többszöri adagjának beadása olyan dózisban, amely a plazmakoncentráció-görbe (AUC) alatti átlagos napi terület eléréséhez körülbelül 6500 µMol-perc. Ezt az adagot intravénásan kell beadni naponta egyszer, három órán keresztül, négy (4) napon keresztül, 40 mg/m2 fludarabinnel kombinálva, csontvelő- vagy perifériás szegycsont-transzplantáció előkészítéseként akut myeloid leukaemiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél.
- Az akut myeloid leukémia (AML)/myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek kimenetelének meghatározása, akik ezzel a kezelési renddel részesülnek. A beültetésre, a toxicitásra, a relapszusok arányára, a hosszú távú (betegségmentes) kimenetelre és a teljes túlélésre vonatkozó adatokat gyűjtik.
- Ennek a kezelési rendnek az allogén transzplantációhoz való előkészítéseként történő felhasználása során alkalmazott biztonságossági profiljának meghatározása.
- A buszulfán plazma farmakokinetikájának leírása intravénásan adva ebben a sémában.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Azok a betegek, akik beleegyeznek az 1. számú opcionális farmakológiai eljárásba, kezdetben terápiás tesztdózist kapnak buszulfánból, hogy idővel teszteljék a vérszintet; ezt az információt fogják felhasználni a következő nagy dózisú buszulfán dózisok meghatározásához. Azok a betegek, akik nem értenek egyet az opcionális farmakológiai eljárással, fix dózisú buszulfánt kapnak, ahogy azt korábban is tették 3 évig.
A vizsgálatban részt vevő betegek ezután fludarabint kapnak egy központi vénás katéteren keresztül egy órán keresztül, naponta egyszer, négy napon keresztül. A nagy dózisú busulfánt a katéteren keresztül három órán keresztül, naponta egyszer, négy napon keresztül fecskendezik be, közvetlenül a fludarabin után.
Két nap pihenés után intravénásan adják be az allogén csontvelőt, a perifériás vér őssejtjeit vagy a köldökzsinórvért. A betegek a granulocita kolóniát stimuláló faktort (G-CSF – Neupogen) kapják bőr alá injekcióban, amíg vérképük helyre nem áll.
A betegek körülbelül 4-6 hétig maradnak a kórházban. Az elbocsátást követően a betegek járóbetegként maradnak a kórház területén mindaddig, amíg biztonságosan el nem tudják hagyni a közvetlen kórház területét, vagy legalább 100 napig a transzplantáció után. Egyes betegeknek a transzplantációt követően az év során többször is gerinccsapot kell kapniuk citozin-arabinozid és hidrokortizon becsepegtetésével. Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknek korábban klinikai kórtörténetében szerepelt az agy leukémiás érintettsége.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az FDA jóváhagyta a vizsgált gyógyszereket. Legfeljebb 200 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az M. D. Andersonba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Akut leukémia az első remisszió után, az első vagy azt követő relapszusban, az első remisszióban (magas kockázatú, azaz a t(8;21, inv 16, t(15;17)-től eltérő citogenetika) vagy indukciós sikertelenség.
- Myelodysplasiás szindrómák bármely klinikai stádiumban, kivéve azokat a betegeket, akiknek izolált stabil monocitopéniája van, és akik klinikailag stabilak.
- A beteg nem kapott semmilyen más szisztémás kemoterápiás gyógyszert (beleértve a Mylotarg-ot is) a vizsgálatba való felvételt megelőző 21 napon belül (BMT -7. nap vagy -9. BMT nap). (Hydroxyurea és intrathecalis kemoterápia megengedett).
- Nincs ellenőrizetlen fertőzés.
- Ebben a vizsgálatban 65 év alatti betegek vehetnek részt.
ALLOGÉN TRAPLANTÁCIÓ:
A betegeknek megfelelő rokon vagy nem rokon önkéntes donorral kell rendelkezniük csontvelői perifériás vér progenitor sejt vagy köldökzsinórvér transzplantációhoz. A csontvelő- és perifériás vérsejt-donoroknak a 6 HLA A, B és DR lókusz közül legalább 5 esetében meg kell felelniük. A köldökzsinórvér-adókat a 6 A, B és DR lókusz közül legalább 4-nek meg kell felelnie.
- A várható élettartam nincs szigorúan korlátozva.
- A tüdő-, szív-, vese- és májfunkciós tesztek normálisak.
- 7 évnél fiatalabb betegeknél a pulmonális funkciót gyermekkori BMT-rutin szerint kell értékelni.
- Nincs bizonyíték krónikus aktív hepatitisre vagy cirrhosisra.
- HIV-negatív.
- A nőbeteg nem terhes
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
- A beteget vasárnap vagy hétfőn vették fel, hogy lehetővé tegyék a farmakokinetikai irányított terápiát.
Kizárási kritériumok:
1) Nem felel meg a fenti jogosultsági feltételeknek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Buszulfán + fludarabin
Naponta egyszer, négy napon át, Busulfan 130 mg/m^2 intravénás katéteren keresztül 3 órán keresztül közvetlenül a Fludarabine 40 mg/m^2 után 1 órán keresztül.
|
130 mg/m^2 injekciót kell beadni az intravénás katéteren keresztül három órán keresztül, naponta egyszer, négy napon keresztül, közvetlenül a Fludarabine után.
Más nevek:
40 mg/m^2 centrális vénás katéteren keresztül egy órán keresztül, naponta egyszer, négy napon keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sikeres beültetéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Vizsgálati időszak a transzplantáció előtt egy héttel a 28. napig
|
Sikeres beültetés definíció szerint 3 egymást követő nap közül az első, amikor az abszolút neutrofilszám (ANC) 0,5 * 10^9/l vagy több.
Ha a +30. napig nem sikerült beültetni, az elsődleges beültetési kudarcnak minősül.
Vizsgálati időszak a transzplantáció előtt egy héttel a 28. napig.
|
Vizsgálati időszak a transzplantáció előtt egy héttel a 28. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Buszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ID01-011
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .