Busulfán y fludarabina en pacientes con AML y SMD
Estudio de fase II de dosis altas de busulfán y fludarabina intravenosos con trasplante alogénico de células progenitoras de sangre periférica y médula ósea para la leucemia mieloide aguda y los síndromes mielodisplásicos
Objetivos principales:
- Administrar dosis múltiples de una formulación intravenosa de busulfán (Bu) a una dosis ajustada para producir un nivel de fármaco en sangre con un área diaria media bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de aproximadamente 6500 µMol-min. Esta dosis se administrará por vía intravenosa durante tres horas una vez al día durante cuatro (4) días, en combinación con fludarabina a una dosis de 40 mg/m2 como preparación para el trasplante de médula ósea o de células madre periféricas en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos.
- Determinar el resultado de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)/síndromes mielodisplásicos (SMD) que reciben tratamiento con este régimen. Se recopilarán datos sobre el injerto, la toxicidad, la tasa de recaída, el resultado a largo plazo (sin enfermedad) y la supervivencia general.
- Determinar el perfil de seguridad de este régimen cuando se utiliza como preparación para trasplante alogénico.
- Describir la farmacocinética plasmática de busulfán cuando se administra por vía intravenosa en este régimen.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los pacientes que acepten los procedimientos farmacológicos opcionales n.º 1 recibirán inicialmente una dosis de prueba terapéutica de busulfán para evaluar los niveles en sangre con el tiempo; esta información se utilizará para determinar las dosis subsiguientes de busulfán en dosis altas. Los pacientes que no estén de acuerdo con el procedimiento de farmacología opcional recibirán una dosis fija de busulfán como se ha hecho anteriormente durante 3 años.
Luego, los pacientes de este estudio recibirán fludarabina a través de un catéter venoso central durante una hora, una vez al día, durante cuatro días. Se inyectará una dosis alta de busulfán a través del catéter durante tres horas, una vez al día, durante cuatro días, comenzando inmediatamente después de la fludarabina.
Después de dos días de descanso, la médula ósea alogénica, las células madre de sangre periférica o la sangre del cordón umbilical se administrarán por vía intravenosa. Los pacientes recibirán el fármaco Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF - Neupogen) como una inyección debajo de la piel hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
Los pacientes permanecerán en el hospital durante aproximadamente 4 a 6 semanas. Después del alta, los pacientes continuarán como pacientes ambulatorios en el área del hospital hasta que puedan salir de manera segura del área inmediata del hospital o durante un mínimo de 100 días después del trasplante. Es posible que algunos pacientes necesiten recibir punciones lumbares con instilaciones de arabinósido de citosina e hidrocortisona varias veces durante el año posterior al trasplante. Esto es solo para pacientes con antecedentes clínicos previos de compromiso leucémico del cerebro.
Este es un estudio de investigación. La FDA ha aprobado los medicamentos del estudio. En este estudio participarán hasta 200 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemia aguda después de la primera remisión, en la primera recaída o subsiguientes, en la primera remisión (alto riesgo, es decir, citogenética distinta de t(8;21, inv 16, t(15;17)) o fallas de inducción.
- Síndromes mielodisplásicos en cualquier estadio clínico, excluyendo solo a los pacientes que tienen monocitopenia estable aislada y que están clínicamente estables.
- Al paciente no se le ha administrado ningún otro fármaco quimioterapéutico sistémico (incluido Mylotarg) en los 21 días anteriores a la inscripción en el ensayo (BMT Día -7 o BMT día -9). (Se permite la hidroxiurea y la quimioterapia intratecal).
- Sin infección descontrolada.
- Los pacientes de hasta 65 años serán elegibles para este estudio.
TRASPLANTE ALOGENÉICO:
Los pacientes deben tener un donante voluntario aceptable relacionado o no relacionado disponible para un trasplante de células progenitoras de sangre periférica de médula ósea o sangre de cordón umbilical. Los donantes de médula ósea y células de sangre periférica deben ser compatibles para al menos 5 de 6 loci HLA A, B y DR. Los donantes de sangre de cordón deben ser compatibles para al menos 4 de los 6 loci A, B y DR.
- La esperanza de vida no está severamente limitada.
- Pruebas de función pulmonar, cardio, renal y hepática normales.
- En pacientes < 7 años, la función pulmonar se evaluará según la rutina BMT pediátrica.
- Sin evidencia de hepatitis crónica activa o cirrosis.
- VIH negativo.
- La paciente mujer no está embarazada.
- Consentimiento informado firmado.
- Paciente ingresado el domingo o el lunes para permitir la terapia dirigida farmacocinética.
Criterio de exclusión:
1) No cumplir con los criterios de elegibilidad anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Busulfán + Fludarabina
Una vez al día durante cuatro días, busulfán 130 mg/m^2 a través de un catéter intravenoso durante 3 horas inmediatamente después de fludarabina 40 mg/m^2 durante 1 hora.
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130 mg/m^2 inyectados a través del catéter intravenoso durante tres horas, una vez al día, durante cuatro días, comenzando inmediatamente después de fludarabina.
Otros nombres:
40 mg/m^2 a través de un catéter venoso central durante una hora, una vez al día, durante cuatro días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con injerto exitoso
Periodo de tiempo: Período de estudio una semana antes del trasplante hasta el día 28 posterior
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Injerto exitoso definido como el primero de 3 días consecutivos con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) igual o superior a 0,5 * 10^9/L.
La falla en el injerto al día +30 se considera falla primaria del injerto.
Período de estudio una semana antes del trasplante hasta el día 28 posterior.
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Período de estudio una semana antes del trasplante hasta el día 28 posterior
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
- Leucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- ID01-011
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