FFA által kiváltott magas vérnyomás és endothel diszfunkció
2018. szeptember 20. frissítette: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University
Szabad zsírsavak által kiváltott magas vérnyomás és endothel diszfunkció elhízott alanyoknál
A tanulmány egy prospektív, nyílt vizsgálat, amely az orális és intravénás zsírterhelésnek a vérnyomásra, az endothel funkcióra, a szimpatikus aktivitásra és az oxidatív stresszre gyakorolt hatását vizsgálja elhízott egészséges alanyokban.
Az alanyok 8 órás intravénás vagy orális zsírterhelést kapnak, akár alacsony, akár nagy dózisban, vagy normál sóoldatot, véletlenszerű sorrendben.
Az infúziók előtt és után vérmintákat vesznek és vitális értékeket mérnek.
A hatások tanulmányozásához mérik az endothel funkciót, valamint a plazma glükóz- és lipidszintjét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Az inzulinrezisztencia központi mechanizmusként szerepel számos kardiovaszkuláris kockázati tényező, köztük a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a lipid-rendellenességek és a véralvadási zavarok kialakulásában. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a keringési zsírok (szabad zsírsavak vagy FFA-k) megnövekedett szintje az inzulinrezisztenciát okozó vezető jelölt. Előzetes tanulmányaink azt mutatják, hogy az inzulinrezisztencia mellett az Intralipid és a heparin infúziója az FFA-k növelésére a szisztolés és diasztolés vérnyomás jelentős emelkedését, az endothel (érrendszeri) funkció károsodását és a gyulladásos markerek növekedését eredményezte elhízott afroamerikaiaknál. és cukorbetegség nélkül. Az FFA inzulinhatásra gyakorolt hatása jól ismert; azonban az FFA-k infúziójának vérnyomását és érrendszeri hatásait elhízott személyeknél nem vizsgálták teljes mértékben. Feltételezzük, hogy a megfigyelt vérnyomásváltozások az akut endothel diszfunkció és/vagy az autonóm idegrendszer fokozott aktivációjának következményei. Korábbi tanulmányok nem kísérelték meg meghatározni az FFA növelésének a vérnyomásra gyakorolt dózis-válasz hatását. Ezenkívül nem tudni, hogy az ismételt orális zsírterhelés hatására megnövekedett FFA-k hasonló vérnyomást eredményeznek-e, mint az intravénás lipidinfúzió. Ennek megfelelően a következőket javasoljuk: 1) az FFA-szint növelésének a vérnyomásra és az endothel (vaszkuláris) funkcióra gyakorolt hatásának szisztematikus értékelése, és 2) az FFA-koncentráció hasonló növekedésének hatásainak meghatározása Intralipid intravénás infúzióval vagy ismételt orális zsírterheléssel. a vérnyomásra, az inzulinrezisztenciára és az endothel diszfunkcióra elhízott alanyoknál.
Az elhízott normotenzív alanyok egy csoportja öt alkalommal kerül felvételre a Grady Klinikai Kutatóközpontba vagy a Grady Diabetes Klinika Ambuláns Kutatási Osztályába. Ezek közül négy esetben a kutatók 8 órás intravénás infúziót kapnak, véletlenszerű sorrendben, növekvő Intralipid koncentrációval (10 ml, 20 ml, 40 ml óránként) vagy normál sóoldattal (40 ml óránként). A végső felvételi alkalmával a kutatók 8 órán keresztül 2 óránként szájon át folyékony zsírtartalmú diétát kapnak. Felmérik a megnövekedett FFA-k hatását a vérnyomásra és az endothel (vaszkuláris) funkcióra intravénás infúzió és orális zsírterhelési terápia révén.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 65 év közötti férfiak vagy nők.
- Definíció: elhízott = BMI ≥ 30 kg/m2
- Vérnyomás < 140/80 Hgmm, és korábban nem szerepelt magas vérnyomás
Kizárási kritériumok:
- Az anamnézisben szereplő magas vérnyomás vagy korábbi vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés.
- Jelenlegi dohányfogyasztás
- Az éhgyomri trigliceridszint > 250 mg/dl a stabilizációs időszak alatt.
- Májbetegség (ALT 2,5x > a normál felső határa), vagy más jelentős orvosi vagy sebészeti betegség, beleértve a szívizom iszkémiát, pangásos szívelégtelenséget, májelégtelenséget és fertőző folyamatokat.
- A szérum kreatinin ≥1,5 mg/dl férfiaknál vagy ≥1,4 mg/dl nőknél.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 5 évben.
- Mentális állapot, amely miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
- A női alanyok terhesek vagy szoptatnak a vizsgálatba való felvételük idején.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Intralipid 20%@ 20cc/óra
Intralipid 20% IV infúzió 20cc/óra sebességgel
|
Ebben a karban az alanyok Intralipid 20%-os intravénás intravénás folyamatos infúziót kaptak 20 cm3/óra sebességgel 8 órán keresztül.
A 20%-os intralipid oldat egy hosszú láncú triglicerid emulzió, amely 50% többszörösen telítetlen zsírsavakból, 26% egyszeresen telítetlen zsírsavakból és 19% telített zsírsavakból áll.
Az intralipid infúziós vizsgálatok során az alanyok éheztek
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Intralipid 20% @ 40cc/óra
Intralipid 20% IV infúzió 40cc/óra sebességgel
|
Ebben a karban az alanyok Intralipid 20% IV folyamatos infúziót kaptak 40 cm3/óra sebességgel 8 órán keresztül.
Ebben a karban az alanyok Intralipid 20%-os intravénás intravénás folyamatos infúziót kapnak 20 cm3/óra sebességgel 8 órán keresztül.
A 20%-os intralipid oldat egy hosszú láncú triglicerid emulzió, amely 50% többszörösen telítetlen zsírsavakból, 26% egyszeresen telítetlen zsírsavakból és 19% telített zsírsavakból áll.
Az intralipid infúziós vizsgálatok során az alanyok éheztek.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Normál sóoldat infúzió @ 40cc/óra
Normál sóoldat folyamatos IV infúzió 40cc/óra sebességgel 8 órán keresztül
|
Ebben a karban az alanyok 0,9%-os normál sóoldatot kaptak 40/cc folyamatos IV infúzióban 8 órán keresztül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 32 gramm orális zsírterhelés
32 gramm orális zsírterhelés egyszer
|
Ebben a karban az alanyok az Általános Klinikai Kutatóközpont (GCRC) által készített orális folyékony zsírterhelést kapták a kiinduláskor és 2 óránként 6 órán keresztül.
A résztvevők szabad zsírsavakkal (FFA) tartalmazó zsírt kaptak, amely 33% többszörösen telítetlen zsírsavból, 34% egyszeresen telítetlen zsírsavból és 22% telített zsírsavból állt.
Az orális zsírterhelést akár alacsony, akár nagy dózisban négy egyenlően elosztott adagban adtuk be 0, 2, 4 és 6 óránként.
|
|
Aktív összehasonlító: 64 gramm orális zsírterhelés
64 gramm orális zsírterhelés egyszer
|
Ebben a karban az alanyok 60 gramm orális zsírbevitelt kaptak a kiinduláskor és 2 óránként 6 órán keresztül, amelyet az Általános Klinikai Kutatóközpont (GCRC) készített.
A résztvevők szabad zsírsavakkal (FFA) tartalmazó zsírt kaptak, amely 33% többszörösen telítetlen zsírsavból, 34% egyszeresen telítetlen zsírsavból és 22% telített zsírsavból állt.
Az orális zsírterhelést akár alacsony, akár nagy dózisban négy egyenlően elosztott adagban adtuk be 0, 2, 4 és 6 óránként.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szisztolés vérnyomás változása a 8 órás normál sóoldat infúzió befejezése után elhízott, normotenzív alanyoknál.
Időkeret: Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
Egészséges elhízott alanyoknál a nagy dózisú orális zsírterhelés szisztolés vérnyomásra (SBP) gyakorolt hatásának tanulmányozására az alany kiindulási SBP-jét összehasonlítják az infúzió utáni SBP-vel.
A vérnyomást (BP) kézi mandzsettával mértük háromszor a felvételkor, amikor a beteg fekvő helyzetben volt.
A vérnyomást a felvételkor és a zsírterhelés végén mértük.
A felvételi vérnyomást a zsírterhelés utáni vérnyomáshoz hasonlítják.
A normál szisztolés vérnyomás alacsonyabb, mint 120 Hgmm; emelkedett vérnyomás, ha a szisztolés érték 120-129 Hgmm.
A 140 Hgmm feletti szint magas vérnyomásnak minősül.
|
Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
|
A szisztolés vérnyomás változása a kiindulási értékről a 8 órás 20%-os Intralipid @ 20cc/óra infúzió befejezése után elhízott, normotenzív alanyoknál.
Időkeret: Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
Az alacsony dózisú intravénás (IV) zsírinfúzió szisztolés vérnyomásra (SBP) gyakorolt hatásának tanulmányozása érdekében egészséges elhízott alanyokon az alany kiindulási SBP-jét összehasonlítják az infúzió utáni SBP-vel.
A vérnyomást (BP) kézi mandzsettával mértük háromszor a felvételkor, amikor a beteg fekvő helyzetben volt.
A vérnyomást a belépéskor és az infúzió végéig 2 óránként mértük.
A felvétel utáni vérnyomást összehasonlítják az infúzió utáni vérnyomással. A normál szisztolés vérnyomás alacsonyabb, mint 120 Hgmm; emelkedett vérnyomás, ha a szisztolés érték 120-129 Hgmm.
A 140 Hgmm feletti szint magas vérnyomásnak minősül.
|
Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
|
A szisztolés vérnyomás változása a kiindulási értéktől a 8 órás 20%-os Intralipid 40cc/óra infúzió befejezése után elhízott, normotenzív alanyoknál
Időkeret: Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
A nagy dózisú intravénás (IV) zsírinfúzió szisztolés vérnyomásra (SBP) gyakorolt hatásának tanulmányozásához egészséges elhízott alanyokban az alany kiindulási SBP-jét összehasonlítják az infúzió utáni SBP-vel.
A vérnyomást (BP) kézi mandzsettával mértük háromszor a felvételkor, amikor a beteg fekvő helyzetben volt.
A vérnyomást a belépéskor és az infúzió végéig 2 óránként mértük.
A felvétel utáni vérnyomást összehasonlítják az infúzió utáni vérnyomással.
A normál szisztolés vérnyomás alacsonyabb, mint 120 Hgmm; emelkedett vérnyomás, ha a szisztolés érték 120-129 Hgmm.
A 140 Hgmm feletti szint magas vérnyomásnak minősül.
|
Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
|
A szisztolés vérnyomás változása a kiindulási értékről a 32 grammos orális zsírbevitel befejezése után elhízott, normál vérnyomású alanyoknál.
Időkeret: Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
Az orális alacsony dózisú zsírterhelés szisztolés vérnyomásra (SBP) gyakorolt hatásának tanulmányozása érdekében egészséges elhízott alanyoknál az alany kiindulási SBP-jét összehasonlítják az infúzió utáni SBP-vel.
A vérnyomást (BP) kézi mandzsettával mértük háromszor, ha a beteg hanyatt feküdt. A vérnyomást felvételkor és a zsírterhelés végén mértük.
A felvételi vérnyomást a zsírterhelés utáni vérnyomáshoz hasonlítják.
A normál szisztolés vérnyomás alacsonyabb, mint 120 Hgmm; emelkedett vérnyomás, ha a szisztolés érték 120-129 Hgmm.
A 140 Hgmm feletti szint magas vérnyomásnak minősül.
|
Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
|
A szisztolés vérnyomás változása a kiindulási értékről a 64 grammos orális zsírbevitel befejezése után elhízott, normál vérnyomású alanyoknál
Időkeret: a 8 óra végén
|
Egészséges elhízott alanyoknál a nagy dózisú orális zsírterhelés szisztolés vérnyomásra (SBP) gyakorolt hatásának tanulmányozására az alany kiindulási SBP-jét összehasonlítják az infúzió utáni SBP-vel.
A vérnyomást (BP) kézi mandzsettával mértük háromszor a felvételkor, amikor a beteg fekvő helyzetben volt.
A vérnyomást a felvételkor és a zsírterhelés végén mértük.
A felvételi vérnyomást a zsírterhelés utáni vérnyomáshoz hasonlítják.
A normál szisztolés vérnyomás alacsonyabb, mint 120 Hgmm; emelkedett vérnyomás, ha a szisztolés érték 120-129 Hgmm.
A 140 Hgmm feletti szint magas vérnyomásnak minősül.
|
a 8 óra végén
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az endothelium-dependens brachialis artéria áramlás-közvetített dilatációjának (FMD) változása a kiindulási állapottól a specifikus beavatkozás befejezése után elhízott, normotenzív alanyokon.
Időkeret: Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
Az endothel-függő brachialis artéria tágulást az endothel funkció méréseként értékelték a bevált módszertan segítségével.
Röviden összefoglalva, az artéria brachiális ultrahangos felvételeit a kiinduláskor, standardizált körülmények között és 60 másodperccel azután, hogy az alkar 5 perces mandzsetta elzárásával indukáltuk a reaktív hiperémiát.
Képi tereptárgyakat, valamint felületi markereket használtak a sorozatos képalkotó vizsgálatok anatómiai összhangjának biztosítására.
Az összes képet online digitalizálták, és az artériák átmérőjét testreszabott szoftverrel mérték meg az alanyok klinikai és laboratóriumi állapotára vakok.
Az áramlás által közvetített dilatációt (FMD) az átmérőnek az alapvonalhoz viszonyított százalékos növekedéseként fejeztük ki.
Százalékban mérik.
|
Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
|
A vércukorszint változása a kiindulási értékről a beavatkozás utáni 6-8 órára az elhízott, egészséges alanyok körében
Időkeret: Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
A vércukorszint az emberi vérben jelen lévő glükóz mennyisége.
Számos tényező befolyásolja az ember vércukorszintjét.
A szervezet vércukorszint-szabályozásának homeosztatikus mechanizmusa (az úgynevezett glükóz homeosztázis), ha normálisan működik, visszaállítja a vércukorszintet egy szűk 4,4-6,1 mmol/l (79-110 mg/dL) tartományra (éhgyomri méréssel mérve). vércukorszint vizsgálat).
A tanulmány célja, hogy tanulmányozza ezeknek a beavatkozásoknak a vércukorszintre gyakorolt hatását elhízott egészséges alanyok körében.
|
Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
|
A C-peptid koncentráció szintjének változása az alapértékről a specifikus beavatkozás utáni állapotra az egészséges elhízott alanyok körében
Időkeret: kiindulási és a felvételt követő 8 óra elteltével
|
A C-peptid egy 31 aminosavból álló peptid.
A hasnyálmirigy béta-sejtjéből szabadul fel az inzulin proinzulinról történő lehasadása során.
Főleg a vesén keresztül választódik ki, felezési ideje 3-4-szer hosszabb, mint az inzuliné.
A C-peptid referencia tartománya 0,8-3 ng/ml.
A C-peptid teszt egy eszköz a cukorbetegség monitorozására és kezelésére.
Megmutatja, hogy szervezete milyen jól termeli az inzulint, amely a cukrot (vagy "glükózt") a vérből a sejtjeibe mozgatja.
|
kiindulási és a felvételt követő 8 óra elteltével
|
|
A vér inzulinszintjének változása a kiindulási értékről a beavatkozás utáni állapotra normál elhízott személyek körében
Időkeret: Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
Az inzulin egy anabolikus hormon, amely a tirozin-kináz receptor útvonalon keresztül elősegíti a glükózfelvételt, a glikogenezist, a lipogenezist és a vázizomzat és a zsírszövet fehérjeszintézisét.
Ezenkívül az inzulin a legfontosabb tényező a plazma glükóz homeosztázis szabályozásában, mivel ellensúlyozza a glukagont és más katabolikus hormonokat, például az epinefrint, a glükokortikoidot és a növekedési hormont.
A normál éhgyomri inzulinszint < 25 milli-nemzetközi egység/liter
|
Kiindulási állapot és a 8 óra végén
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University SOM/GCRC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2008. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2008. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. december 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. január 9.
Első közzététel (Becslés)
2008. január 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. október 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 20.
Utolsó ellenőrzés
2018. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00041116
- IRB 668-2006 (Egyéb azonosító: Other)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Intralipid 20% @ 20cc/óra
-
Konya City HospitalToborzás