Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nadciśnienie indukowane FFA i dysfunkcja śródbłonka

20 września 2018 zaktualizowane przez: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University

Nadciśnienie indukowane wolnymi kwasami tłuszczowymi i dysfunkcja śródbłonka u osób otyłych

Badanie jest prospektywnym badaniem otwartym, mającym na celu zbadanie wpływu doustnego i dożylnego obciążenia tłuszczem na ciśnienie krwi, funkcję śródbłonka, aktywność układu współczulnego i stres oksydacyjny u otyłych zdrowych osób. Pacjenci otrzymają 8-godzinne dożylne lub doustne obciążenie tłuszczem w niskich lub wysokich dawkach lub normalną sól fizjologiczną w losowej kolejności. Pobiera się próbki krwi i mierzy parametry życiowe przed i po infuzji. Mierzy się funkcję śródbłonka oraz poziomy glukozy i lipidów w osoczu w celu zbadania skutków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Insulinooporność została uznana za główny mechanizm rozwoju kilku czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, zaburzeń lipidowych i zaburzeń krzepnięcia. Ostatnie dowody sugerują, że zwiększony poziom krążącego tłuszczu (wolne kwasy tłuszczowe lub FFA) jest głównym kandydatem powodującym oporność na insulinę. Nasze wstępne badania wskazują, że oprócz oporności na insulinę, wlew Intralipidu i heparyny w celu zwiększenia FFA spowodował znaczny wzrost skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, upośledzoną funkcję śródbłonka (naczyniowego) i zwiększenie markerów stanu zapalnego u otyłych Afroamerykanów z i bez cukrzycy. Wpływ WKT na działanie insuliny jest dobrze poznany; jednakże ciśnienie krwi i efekty naczyniowe wlewu WKT u osób otyłych nie zostały w pełni zbadane. Stawiamy hipotezę, że obserwowane zmiany ciśnienia krwi są wynikiem ostrej dysfunkcji śródbłonka i/lub zwiększonej aktywacji autonomicznego układu nerwowego. Żadne wcześniejsze badania nie próbowały określić efektu odpowiedzi na dawkę zwiększania FFA na ciśnienie krwi. Ponadto nie wiadomo, czy zwiększone FFA przez powtarzane doustne obciążenie tłuszczem powoduje podobne ciśnienie krwi jak dożylny wlew lipidów. W związku z tym proponujemy: 1) systematyczną ocenę wpływu zwiększania poziomu FFA na ciśnienie krwi i funkcję śródbłonka (naczyniowego) oraz 2) określenie wpływu porównywalnego wzrostu stężenia FFA poprzez dożylną infuzję preparatu Intralipid lub powtarzane doustne obciążenie tłuszczem na ciśnienie krwi, insulinooporność i dysfunkcję śródbłonka u osób otyłych.

Grupa otyłych osób z prawidłowym ciśnieniem będzie pięciokrotnie przyjmowana do Grady Clinical Research Center lub do Ambulatoryjnego Oddziału Badawczego w Grady Diabetes Clinic. W czterech z tych przyjęć badani otrzymają 8-godzinny wlew dożylny, w losowej kolejności, o wzrastającym stężeniu Intralipidu (10 ml, 20 ml, 40 ml na godzinę) lub soli fizjologicznej (40 ml na godzinę). Podczas ostatecznego przyjęcia badani będą otrzymywać doustną płynną dietę tłuszczową co 2 godziny przez 8 godzin. Oceniony zostanie wpływ zwiększonych FFA na ciśnienie krwi i funkcję śródbłonka (naczyniowego) poprzez infuzję dożylną i doustną terapię obciążeniem tłuszczem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat.
  • Definicja: otyłość = BMI ≥ 30 kg/m2
  • Ciśnienie krwi < 140/80 mm Hg i brak wcześniejszej historii nadciśnienia

Kryteria wyłączenia:

  • Historia nadciśnienia tętniczego lub wcześniejsza historia leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi.
  • Bieżące używanie tytoniu
  • Stężenie trójglicerydów na czczo > 250 mg/dl w okresie stabilizacji.
  • Choroba wątroby (AlAT 2,5x > górna granica normy) lub inna poważna choroba medyczna lub chirurgiczna, w tym niedokrwienie mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, niewydolność wątroby i procesy zakaźne.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 mg/dl u mężczyzn lub ≥ 1,4 mg/dl u kobiet.
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Stan psychiczny uniemożliwiający osobie badanej zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
  • Kobiety są w ciąży lub karmią piersią w momencie włączenia do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Intralipid 20% @ 20cc/godz
Intralipid 20% IV wlew z szybkością 20 cm3/godz
Lek: Intralipid 20% @ 20cc/godz
W tej grupie badani otrzymywali Intralipid 20% dożylny ciągły wlew dożylny z szybkością 20 ml/godzinę przez 8 godzin. 20% roztwór intralipidu jest emulsją długołańcuchowych triglicerydów składającą się w 50% z wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, w 26% z jednonienasyconych kwasów tłuszczowych i w 19% z nasyconych kwasów tłuszczowych. Podczas badań intralipidowych infuzji pacjenci pozostawali na czczo
Inne nazwy:
  • 20% dożylnie emulsja tłuszczowa
Aktywny komparator: Intralipid 20% @ 40cc/godz
Intralipid 20% IV wlew z szybkością 40 cm3/godz
Lek: Intralipid 20% przy 40 cm3/godz
W tej grupie pacjenci otrzymywali Intralipid 20% IV w ciągłej infuzji z szybkością 40 ml/godzinę przez 8 godzin. W tej grupie badani będą otrzymywać Intralipid 20% dożylnie w ciągłym wlewie dożylnym z szybkością 20 ml/godzinę przez 8 godzin. 20% roztwór intralipidu jest emulsją długołańcuchowych triglicerydów składającą się w 50% z wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, w 26% z jednonienasyconych kwasów tłuszczowych i w 19% z nasyconych kwasów tłuszczowych. Podczas badań intralipidowych infuzji pacjenci pozostawali na czczo.
Inne nazwy:
  • 20% dożylnie emulsja tłuszczowa
Komparator placebo: Normalna infuzja soli fizjologicznej @ 40 cm3/godz
Ciągły wlew dożylny normalnej soli fizjologicznej z szybkością 40 cm3/godzinę przez 8 godzin
Lek: Zwykła sól fizjologiczna
W tym ramieniu pacjenci otrzymywali ciągły wlew dożylny 0,9% soli fizjologicznej w ilości 40/cc przez 8 godzin.
Inne nazwy:
  • 0,9% chlorek sodu
Aktywny komparator: 32-gramowe obciążenie ustne tłuszczem
32-gramowe obciążenie ustne tłuszczem raz
Suplement diety: 32-gramowe obciążenie ustne tłuszczem
W tej grupie badani otrzymywali doustnie płynny ładunek tłuszczowy przygotowany przez General Clinical Research Center (GCRC) na początku badania i co 2 godziny przez 6 godzin. Uczestnicy otrzymywali tłuszcz z wolnymi kwasami tłuszczowymi (FFA) złożony z 33% wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, 34% jednonienasyconych kwasów tłuszczowych i 22% nasyconych kwasów tłuszczowych. Obciążenie ustne tłuszczem w niskiej lub wysokiej dawce podano w czterech równo podzielonych dawkach po 0, 2, 4 i 6 godzinach.
Aktywny komparator: 64-gramowe obciążenie ustne tłuszczem
Jednorazowe obciążenie ustne 64 gramami tłuszczu
Suplement diety: 64-gramowe obciążenie ustne tłuszczem
W tej grupie badani otrzymywali 60-gramowe doustne obciążenie tłuszczem na początku badania i co 2 godziny przez 6 godzin, przygotowane przez General Clinical Research Center (GCRC). Uczestnicy otrzymywali tłuszcz z wolnymi kwasami tłuszczowymi (FFA) złożony z 33% wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, 34% jednonienasyconych kwasów tłuszczowych i 22% nasyconych kwasów tłuszczowych. Obciążenie ustne tłuszczem w niskiej lub wysokiej dawce podano w czterech równo podzielonych dawkach po 0, 2, 4 i 6 godzinach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi po zakończeniu 8-godzinnego wlewu normalnej soli fizjologicznej u otyłych pacjentów z prawidłowym ciśnieniem.
Ramy czasowe: Linia bazowa i na koniec 8 godzin
Aby zbadać wpływ obciążenia ustnego dużą dawką tłuszczu na skurczowe ciśnienie krwi (SBP) u zdrowych otyłych osób, wyjściowe SBP pacjenta porównuje się z SBP po infuzji. Ciśnienie krwi (BP) mierzono za pomocą ręcznego mankietu w trzech powtórzeniach przy przyjęciu, gdy pacjent leżał na wznak. Ciśnienie krwi mierzono przy przyjęciu i na końcu obciążenia tłuszczem. BP z przyjęcia są porównywane z BP po obciążeniu tłuszczem. Normalne skurczowe ciśnienie krwi jest niższe niż 120 mmHg; podwyższone ciśnienie krwi, jeśli odczyt skurczowy wynosi 120-129 mmHg. Poziom powyżej 140 mmHg jest uważany za nadciśnienie.
Linia bazowa i na koniec 8 godzin
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowej do po zakończeniu 8-godzinnej infuzji 20% Intralipid @ 20 cm3/godz. u otyłych pacjentów z prawidłowym ciśnieniem.
Ramy czasowe: Linia bazowa i na koniec 8 godzin
W celu zbadania wpływu dożylnego (IV) wlewu tłuszczu w małej dawce na skurczowe ciśnienie krwi (SBP) u zdrowych otyłych osobników, wyjściowe SBP osobnika porównuje się z SBP po infuzji. Ciśnienie krwi (BP) mierzono za pomocą ręcznego mankietu w trzech powtórzeniach przy przyjęciu, gdy pacjent leżał na wznak. Ciśnienie krwi mierzono przy przyjęciu i co 2 godziny do zakończenia wlewu. BP z przyjęcia porównuje się z BP po infuzji. ​​Prawidłowe skurczowe ciśnienie krwi jest niższe niż 120 mmHg; podwyższone ciśnienie krwi, jeśli odczyt skurczowy wynosi 120-129 mmHg. Poziom powyżej 140 mmHg jest uważany za nadciśnienie.
Linia bazowa i na koniec 8 godzin
Zmiany skurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowych do po zakończeniu 8-godzinnej infuzji 20% Intralipid @ 40 cm3/godz. u otyłych pacjentów z prawidłowym ciśnieniem
Ramy czasowe: Linia bazowa i na koniec 8 godzin
W celu zbadania wpływu dożylnego (IV) wlewu tłuszczu w dużych dawkach na skurczowe ciśnienie krwi (SBP) u zdrowych otyłych osobników, wyjściowe SBP osobnika porównuje się z SBP po infuzji. Ciśnienie krwi (BP) mierzono za pomocą ręcznego mankietu w trzech powtórzeniach przy przyjęciu, gdy pacjent leżał na wznak. Ciśnienie krwi mierzono przy przyjęciu i co 2 godziny do zakończenia wlewu. BP z przyjęcia są porównywane z BP po infuzji. Normalne skurczowe ciśnienie krwi jest niższe niż 120 mmHg; podwyższone ciśnienie krwi, jeśli odczyt skurczowy wynosi 120-129 mmHg. Poziom powyżej 140 mmHg jest uważany za nadciśnienie.
Linia bazowa i na koniec 8 godzin
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi od wartości początkowej do po zakończeniu doustnego obciążenia tłuszczem o masie 32 gramów u otyłych osób z prawidłowym ciśnieniem.
Ramy czasowe: Linia bazowa i na koniec 8 godzin
W celu zbadania wpływu doustnej dawki obciążenia tłuszczem na skurczowe ciśnienie krwi (SBP) u zdrowych otyłych osobników, wyjściowe SBP osobnika porównuje się z SBP po infuzji. Ciśnienie krwi (BP) mierzono za pomocą ręcznego mankietu w trzech powtórzeniach przy przyjęciu, gdy pacjent znajdował się w pozycji leżącej. Ciśnienie krwi mierzono przy przyjęciu i na końcu obciążenia tłuszczem. BP z przyjęcia są porównywane z BP po obciążeniu tłuszczem. Normalne skurczowe ciśnienie krwi jest niższe niż 120 mmHg; podwyższone ciśnienie krwi, jeśli odczyt skurczowy wynosi 120-129 mmHg. Poziom powyżej 140 mmHg jest uważany za nadciśnienie.
Linia bazowa i na koniec 8 godzin
Zmiany w skurczowym ciśnieniu krwi od wartości wyjściowej do po zakończeniu doustnego obciążenia tłuszczem o masie 64 gramów u otyłych osób z prawidłowym ciśnieniem
Ramy czasowe: pod koniec 8 godz
Aby zbadać wpływ obciążenia ustnego dużą dawką tłuszczu na skurczowe ciśnienie krwi (SBP) u zdrowych otyłych osób, wyjściowe SBP pacjenta porównuje się z SBP po infuzji. Ciśnienie krwi (BP) mierzono za pomocą ręcznego mankietu w trzech powtórzeniach przy przyjęciu, gdy pacjent leżał na wznak. Ciśnienie krwi mierzono przy przyjęciu i na końcu obciążenia tłuszczem. BP z przyjęcia są porównywane z BP po obciążeniu tłuszczem. Normalne skurczowe ciśnienie krwi jest niższe niż 120 mmHg; podwyższone ciśnienie krwi, jeśli odczyt skurczowy wynosi 120-129 mmHg. Poziom powyżej 140 mmHg jest uważany za nadciśnienie.
pod koniec 8 godz

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana dylatacji zależnej od przepływu (FMD) zależnej od śródbłonka tętnicy ramiennej od wartości wyjściowej do zakończenia określonej interwencji u otyłych osób z prawidłowym ciśnieniem.
Ramy czasowe: Linia bazowa i na koniec 8 godzin
Zależne od śródbłonka poszerzenie tętnicy ramiennej oceniano jako pomiar funkcji śródbłonka przy użyciu ustalonej metodologii. W skrócie, obrazy ultrasonograficzne tętnicy ramiennej uzyskano na linii podstawowej w standardowych warunkach i 60 s po indukcji reaktywnego przekrwienia przez 5-minutowe zamknięcie mankietu przedramienia. Punkty orientacyjne obrazu oraz znaczniki powierzchniowe zostały wykorzystane w celu zapewnienia anatomicznej spójności między seryjnymi badaniami obrazowymi. Wszystkie obrazy zostały zdigitalizowane online, a średnice tętnic zostały zmierzone za pomocą dostosowanego oprogramowania przez osoby nieświadome stanu klinicznego i laboratoryjnego badanych. Dylatację zależną od przepływu (FMD) wyrażono jako procentowy wzrost średnicy w stosunku do linii podstawowej. Mierzona jest w procentach.
Linia bazowa i na koniec 8 godzin
Zmiana poziomu glukozy we krwi od wartości wyjściowej do 6-8 godzin po interwencji wśród otyłych zdrowych osób
Ramy czasowe: Linia bazowa i na koniec 8 godzin
Poziom glukozy we krwi to ilość glukozy obecnej we krwi człowieka. Wiele czynników wpływa na poziom cukru we krwi danej osoby. Homeostatyczny mechanizm regulacji poziomu cukru we krwi (znany jako homeostaza glukozy), gdy działa normalnie, przywraca poziom cukru we krwi do wąskiego zakresu około 4,4 do 6,1 mmol/l (79 do 110 mg/dl) (mierzonego na czczo badanie glukozy we krwi). Badanie ma na celu zbadanie wpływu tych interwencji na poziom glukozy we krwi wśród otyłych zdrowych osób.
Linia bazowa i na koniec 8 godzin
Zmiana poziomów stężenia peptydu C od wartości początkowej do po określonej interwencji wśród zdrowych otyłych osób
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 8 godzinach od przyjęcia
C-peptyd to peptyd złożony z 31 aminokwasów. Jest uwalniana z komórek beta trzustki podczas rozpadu insuliny z proinsuliny. Wydalana jest głównie przez nerki, a jej okres półtrwania jest 3-4 razy dłuższy niż insuliny. Zakres odniesienia dla peptydu C wynosi 0,8-3 ng/ml. Test peptydu C jest narzędziem do monitorowania i leczenia cukrzycy. Pokazuje, jak dobrze organizm wytwarza insulinę, która przenosi cukier (lub „glukozę”) z krwi do komórek.
linii podstawowej i po 8 godzinach od przyjęcia
Zmiana poziomu insuliny we krwi od wartości początkowej do po interwencji u osób z normalną otyłością
Ramy czasowe: Linia bazowa i na koniec 8 godzin
Insulina jest hormonem anabolicznym, który promuje wychwyt glukozy, glikogenezę, lipogenezę i syntezę białek mięśni szkieletowych i tkanki tłuszczowej poprzez szlak receptora kinazy tyrozynowej. Ponadto insulina jest najważniejszym czynnikiem regulującym homeostazę glukozy w osoczu, ponieważ przeciwdziała glukagonowi i innym hormonom katabolicznym, takim jak epinefryna, glukokortykoid i hormon wzrostu. Normalny poziom insuliny na czczo wynosi < 25 milijednostek międzynarodowych/litr
Linia bazowa i na koniec 8 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

American Heart Association

Śledczy

  • Główny śledczy: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University SOM/GCRC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00041116
  • IRB 668-2006 (Inny identyfikator: Other)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Intralipid 20% @ 20cc/godz

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj