Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FFA-induceret hypertension og endothelial dysfunktion

20. september 2018 opdateret af: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University

Gratis fedtsyre-induceret hypertension og endothelial dysfunktion hos overvægtige forsøgspersoner

Undersøgelsen er et prospektivt åbent studie for at undersøge virkningerne af oral og intravenøs fedtbelastning på blodtryk, endotelfunktion, sympatisk aktivitet og oxidativ stress hos overvægtige raske forsøgspersoner. Forsøgspersonerne vil modtage enten 8-timers intravenøs eller oral fedtmængde i enten lave eller høje doser eller normalt saltvand i tilfældig rækkefølge. Der udtages blodprøver og vitale målinger før og efter infusionerne. Endotelfunktion og plasmaglucose- og lipidniveauer måles for at studere virkningerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Insulinresistens er blevet impliceret som den centrale mekanisme i udviklingen af ​​adskillige kardiovaskulære risikofaktorer, herunder hypertension, diabetes, lipidforstyrrelser og koagulationsforstyrrelser. Nylige beviser tyder på, at øgede niveauer af cirkulationsfedt (frie fedtsyrer eller FFA'er) er en førende kandidat, der forårsager insulinresistens. Vores foreløbige undersøgelser indikerer, at ud over insulinresistens resulterede infusionen af ​​Intralipid og heparin for at øge FFA'er i en signifikant stigning i systolisk og diastolisk blodtryk, nedsat endotelfunktion (vaskulær) og øgede inflammatoriske markører hos overvægtige afroamerikanere med og uden diabetes. Virkningerne af FFA på insulinvirkning er veletablerede; blodtrykket og de vaskulære virkninger af FFA'er-infusion hos overvægtige forsøgspersoner er imidlertid ikke blevet fuldt ud undersøgt. Vi antager, at observerede ændringer i blodtryk er resultatet af akut endotel dysfunktion og/eller øget aktivering af det autonome nervesystem. Ingen tidligere undersøgelser har forsøgt at bestemme en dosisresponseffekt af stigende FFA på blodtrykket. Derudover vides det ikke, om øgede FFA'er ved gentagen oral fedtbelastning resulterer i blodtryk svarende til intravenøs lipidinfusion. I overensstemmelse hermed foreslår vi: 1) en systematisk evaluering af virkningerne af stigende FFA-niveauer på blodtryk og endotelial (vaskulær) funktion, og 2) bestemme virkningerne af sammenlignelige stigninger i FFA-koncentrationen via intravenøs infusion af Intralipid eller ved gentagen oral fedtbelastning om blodtryk, insulinresistens og endoteldysfunktion hos overvægtige personer.

En gruppe af overvægtige normotensive forsøgspersoner vil blive optaget på Grady Clinical Research Center eller i den ambulante forskningsenhed i Grady Diabetes Clinic ved fem lejligheder. Ved fire af disse indlæggelser vil forsøgspersoner modtage en 8-timers intravenøs infusion, i tilfældig rækkefølge, med stigende intralipidkoncentration (10 ml, 20 ml, 40 ml i timen) eller normalt saltvand (40 ml i timen). Under den endelige optagelse vil forskningspersoner modtage en oral flydende fedtdiæt hver 2. time i 8 timer. Effekten af ​​øget FFA på blodtryk og endotelial (vaskulær) funktion via intravenøs infusion og via oral fedtbelastningsterapi vil blive vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år.
  • Definition: overvægtig = BMI ≥ 30 kg/m2
  • Blodtryk < 140/80 mm Hg og ingen tidligere historie med hypertension

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med hypertension eller tidligere behandling med antihypertensiv medicin.
  • Nuværende tobaksbrug
  • Fastende triglyceridniveauer > 250 mg/dL under stabiliseringsperioden.
  • Leversygdom (ALT 2,5x > øvre normalgrænse) eller anden betydelig medicinsk eller kirurgisk sygdom, herunder myokardieiskæmi, kongestiv hjertesvigt, leversvigt og infektionsprocesser.
  • Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL for mænd eller ≥ 1,4 mg/dL for kvinder.
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 5 år.
  • Psykisk tilstand, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
  • Kvindelige forsøgspersoner er gravide eller ammer på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intralipid 20%@ 20cc/time
Intralipid 20% IV infusion med 20cc/time
Medicin: Intralipid 20% @ 20cc/time
I denne arm fik forsøgspersonerne Intralipid 20 % intravenøs intravenøs infusion med 20 cc/time i 8 timer. Den 20 % intralipidopløsning er en langkædet triglyceridemulsion, der består af 50 % flerumættede fedtsyrer, 26 % monoumættede fedtsyrer og 19 % mættede fedtsyrer. Under intralipidinfusionsundersøgelserne forblev forsøgspersonerne fastende
Andre navne:
  • 20 % i.v. fedtemulsion
Aktiv komparator: Intralipid 20% @ 40cc/time
Intralipid 20% IV infusion ved 40cc/time
Medicin: Intralipid 20%@ 40cc/time
I denne arm fik forsøgspersonerne Intralipid 20% IV kontinuerlig infusion med 40 cc/time i 8 timer. I denne arm vil forsøgspersoner modtage Intralipid 20 % intravenøs intravenøs infusion med 20 cc/time i 8 timer. Den 20 % intralipidopløsning er en langkædet triglyceridemulsion, der består af 50 % flerumættede fedtsyrer, 26 % monoumættede fedtsyrer og 19 % mættede fedtsyrer. Under intralipidinfusionsundersøgelserne forblev forsøgspersonerne fastende.
Andre navne:
  • 20 % i.v. fedtemulsion
Placebo komparator: Normal saltvandsinfusion @ 40cc/time
Normal saltvandskontinuerlig IV-infusion ved 40cc/time i 8 timer
Medicin: Normal saltvand
I denne arm modtog forsøgspersoner 0,9 % normal saltvand kontinuerlig IV-infusion ved 40/cc i 8 timer.
Andre navne:
  • 0,9% natriumchlorid
Aktiv komparator: 32 gram oral fedtmængde
32 gram oral fedtbelastning én gang
Kosttilskud: 32 gram oral fedtmængde
I denne arm modtog forsøgspersonerne oral flydende fedtmængde forberedt af General Clinical Research Center (GCRC) ved baseline og hver 2. time i 6 timer. Deltagerne modtog fedt med frie fedtsyrer (FFA) bestående af 33 % flerumættede fedtsyrer, 34 % monoumættede fedtsyrer og 22 % mættede fedtsyrer. Den orale fedtmængde i enten lav eller høj dosis blev givet i fire ligeligt opdelte doser efter 0, 2, 4 og 6 timer.
Aktiv komparator: 64 gram oral fedtmængde
64 gram oral fedtbelastning én gang
Kosttilskud: 64 gram oral fedtmængde
I denne arm modtog forsøgspersoner 60 gram oral fedtbelastning ved baseline og hver 2. time i 6 timer udarbejdet af General Clinical Research Center (GCRC). Deltagerne modtog fedt med frie fedtsyrer (FFA) bestående af 33 % flerumættede fedtsyrer, 34 % monoumættede fedtsyrer og 22 % mættede fedtsyrer. Den orale fedtmængde i enten lav eller høj dosis blev givet i fire ligeligt opdelte doser efter 0, 2, 4 og 6 timer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i systolisk blodtryk til efter at have afsluttet en 8-timers normal saltvandsinfusion hos overvægtige normotensive personer.
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
For at studere virkningerne af høj dosis oral fedtbelastning på systolisk blodtryk (SBP) hos raske overvægtige forsøgspersoner sammenlignes forsøgspersonens baseline SBP med SBP efter infusionen. Blodtryk (BP) blev målt med en manuel manchet i tre eksemplarer ved indlæggelse, når patienten var i rygleje. Blodtrykket blev målt ved indlæggelsen og ved slutningen af ​​fedtbelastningen. BP fra indlæggelsen sammenlignes med BP efter fedtbelastningen. Et normalt systolisk blodtryk er lavere end 120 mmHg; forhøjet blodtryk, hvis den systoliske aflæsning er 120-129 mmHg. Et niveau over 140 mmHg betragtes som hypertension.
Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
Ændring i systolisk blodtryk fra baseline til efter fuldførelse af en 8-timers 20 % intralipid @ 20cc/time infusion hos overvægtige normotensive personer.
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
For at studere virkningerne af lavdosis intravenøs (IV) fedtinfusion på systolisk blodtryk (SBP) hos raske overvægtige forsøgspersoner sammenlignes forsøgspersonens baseline SBP med SBP efter infusionen. Blodtryk (BP) blev målt med en manuel manchet i tre eksemplarer ved indlæggelse, når patienten var i rygleje. Blodtrykket blev målt ved indlæggelsen og hver 2. time indtil afslutningen af ​​infusionen. BP fra indlæggelsen sammenlignes med BP efter infusionen. Et normalt systolisk blodtryk er lavere end 120 mmHg; forhøjet blodtryk, hvis den systoliske aflæsning er 120-129 mmHg. Et niveau over 140 mmHg betragtes som hypertension.
Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
Ændringer i systolisk blodtryk fra baseline til efter fuldførelse af en 8-timers 20 % intralipid @ 40cc/time infusion hos overvægtige normotensive forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
For at studere virkningerne af højdosis intravenøs (IV) fedtinfusion på systolisk blodtryk (SBP) hos raske overvægtige forsøgspersoner sammenlignes forsøgspersonens baseline SBP med SBP efter infusionen. Blodtryk (BP) blev målt med en manuel manchet i tre eksemplarer ved indlæggelse, når patienten var i rygleje. Blodtrykket blev målt ved indlæggelsen og hver 2. time indtil afslutningen af ​​infusionen. BP fra indlæggelsen sammenlignes med BP efter infusionen. Et normalt systolisk blodtryk er lavere end 120 mmHg; forhøjet blodtryk, hvis den systoliske aflæsning er 120-129 mmHg. Et niveau over 140 mmHg betragtes som hypertension.
Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
Ændring i systolisk blodtryk fra baseline til efter fuldførelse af en oral 32-grams fedtbelastning hos overvægtige normotensive personer.
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
For at studere virkningerne af oral lavdosis fedtbelastning på systolisk blodtryk (SBP) hos raske overvægtige forsøgspersoner sammenlignes forsøgspersonens baseline SBP med SBP efter infusionen. Blodtrykket (BP) blev målt med en manuel manchet i tre eksemplarer ved indlæggelsen, når patienten var i liggende stilling. Blodtrykket blev målt ved indlæggelsen og ved slutningen af ​​fedtbelastningen. BP fra indlæggelsen sammenlignes med BP efter fedtbelastningen. Et normalt systolisk blodtryk er lavere end 120 mmHg; forhøjet blodtryk, hvis den systoliske aflæsning er 120-129 mmHg. Et niveau over 140 mmHg betragtes som hypertension.
Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
Ændringer i systolisk blodtryk fra baseline til efter at have afsluttet en oral 64-grams fedtbelastning hos overvægtige normotensive personer
Tidsramme: i slutningen af ​​de 8 timer
For at studere virkningerne af høj dosis oral fedtbelastning på systolisk blodtryk (SBP) hos raske overvægtige forsøgspersoner sammenlignes forsøgspersonens baseline SBP med SBP efter infusionen. Blodtryk (BP) blev målt med en manuel manchet i tre eksemplarer ved indlæggelse, når patienten var i rygleje. Blodtrykket blev målt ved indlæggelsen og ved slutningen af ​​fedtbelastningen. BP fra indlæggelsen sammenlignes med BP efter fedtbelastningen. Et normalt systolisk blodtryk er lavere end 120 mmHg; forhøjet blodtryk, hvis den systoliske aflæsning er 120-129 mmHg. Et niveau over 140 mmHg betragtes som hypertension.
i slutningen af ​​de 8 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Flow-medieret Dilatation (FMD) af endotel-afhængig brachial arterie fra baseline til efter fuldførelse af en specifik intervention hos overvægtige normotensive personer.
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
Endotel-afhængig brachial arterie dilatation blev vurderet som en måling af endotelfunktion ved hjælp af etableret metodologi. Kort fortalt blev ultralydsbilleder af brachialisarterien opnået ved baseline under standardiserede forhold og 60 s efter induktion af reaktiv hyperæmi ved 5-minutters manchetokklusion af underarmen. Billedvartegn såvel som overflademarkører blev brugt til at sikre anatomisk overensstemmelse mellem serielle billeddannelsesundersøgelser. Alle billeder blev digitaliseret online, og arterielle diametre blev målt med tilpasset software af personer, der var blindet for forsøgspersonernes kliniske og laboratoriemæssige status. Flow-medieret dilatation (FMD) blev udtrykt som den procentvise stigning i diameter fra baseline. Det måles i procent.
Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
Ændring i blodsukkerniveauer fra baseline til 6-8 timer efter intervention blandt overvægtige sunde forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
Blodsukkerniveauet er mængden af ​​glucose, der er til stede i menneskers blod. Mange faktorer påvirker en persons blodsukkerniveau. Kroppens homøostatiske mekanisme for blodsukkerregulering (kendt som glukosehomeostase), når den fungerer normalt, genopretter blodsukkerniveauet til et snævert område på ca. 4,4 til 6,1 mmol/L (79 til 110 mg/dL) (målt ved faste) blodsukkertest). Undersøgelsen har til formål at undersøge virkningerne af disse indgreb på blodsukkerniveauet blandt overvægtige raske forsøgspersoner.
Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
Ændring i C-peptidkoncentrationsniveauer fra baseline til efter specifik intervention blandt de raske overvægtige forsøgspersoner
Tidsramme: baseline og efter 8 timer efter indlæggelse
C-peptid er et peptid sammensat af 31 aminosyrer. Det frigives fra bugspytkirtlens beta-celler under spaltning af insulin fra proinsulin. Det udskilles hovedsageligt af nyrerne, og dets halveringstid er 3-4 gange længere end insulins. Referenceområdet for C-peptid er 0,8-3 ng/ml. C-peptidtesten er et værktøj til at overvåge og behandle diabetes. Det viser, hvor godt din krop laver insulin, som flytter sukker (eller "glukose") fra dit blod ind i dine celler.
baseline og efter 8 timer efter indlæggelse
Ændring i blodinsulinniveauer fra baseline til efter intervention blandt de normale overvægtige forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline og i slutningen af ​​8-timerne
Insulin er et anabolsk hormon, der fremmer glucoseoptagelse, glykogenese, lipogenese og proteinsyntese af skeletmuskulatur og fedtvæv gennem tyrosinkinasereceptorvejen. Derudover er insulin den vigtigste faktor i reguleringen af ​​plasmaglukosehomeostase, da det modvirker glukagon og andre kataboliske hormoner som epinephrin, glukokortikoid og væksthormon. Normale fastende insulinniveauer er < 25 milli-international enhed/liter
Baseline og i slutningen af ​​8-timerne

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

American Heart Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University SOM/GCRC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2008

Først opslået (Skøn)

10. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00041116
  • IRB 668-2006 (Anden identifikator: Other)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Intralipid 20% @ 20cc/time

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner