Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FFA-inducerad hypertoni och endoteldysfunktion

20 september 2018 uppdaterad av: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University

Fria fettsyror-inducerad hypertoni och endoteldysfunktion hos överviktiga personer

Studien är en prospektiv öppen studie för att undersöka effekterna av oral och intravenös fettbelastning på blodtryck, endotelfunktion, sympatisk aktivitet och oxidativ stress hos överviktiga friska försökspersoner. Försökspersonerna kommer att få antingen 8 timmars intravenös eller oral fettmängd i antingen låga eller höga doser eller normal koksaltlösning i slumpmässig ordning. Blodprover tas och vitala mäts före och efter infusionerna. Endotelfunktion och plasmaglukos- och lipidnivåer mäts för att studera effekterna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Insulinresistens har varit inblandad som den centrala mekanismen i utvecklingen av flera kardiovaskulära riskfaktorer inklusive hypertoni, diabetes, lipidrubbningar och koagulationsrubbningar. Nya bevis tyder på att ökade nivåer av ett cirkulationsfett (fria fettsyror eller FFAs) är en ledande kandidat som orsakar insulinresistens. Våra preliminära studier indikerar att, förutom insulinresistens, infusionen av Intralipid och heparin för att öka FFAs resulterade i en signifikant ökning av systoliskt och diastoliskt blodtryck, försämrad endotelfunktion (vaskulär) och ökade inflammatoriska markörer hos feta afroamerikaner med och utan diabetes. Effekterna av FFA på insulinverkan är väl etablerade; blodtrycket och vaskulära effekterna av FFA-infusion hos överviktiga personer har dock inte undersökts fullständigt. Vi antar att observerade förändringar i blodtryck är resultatet av akut endotel dysfunktion och/eller ökad aktivering av det autonoma nervsystemet. Inga tidigare studier har försökt fastställa en dosresponseffekt av ökande FFA på blodtrycket. Dessutom är det inte känt om ökade FFAs genom upprepad oral fettbelastning resulterar i liknande blodtryck än intravenös lipidinfusion. Följaktligen föreslår vi: 1) en systematisk utvärdering av effekterna av ökade FFA-nivåer på blodtryck och endotelial (vaskulär) funktion, och 2) bestämma effekterna av jämförbara ökningar av FFA-koncentrationen via intravenös infusion av Intralipid eller genom upprepad oral fettbelastning om blodtryck, insulinresistens och endoteldysfunktion hos överviktiga personer.

En grupp överviktiga normotensiva patienter kommer att tas in på Grady Clinical Research Center eller till poliklinisk forskningsenhet vid Grady Diabetes Clinic vid fem tillfällen. Vid fyra av dessa antagningar kommer forskare att få en 8-timmars intravenös infusion, i slumpmässig ordning, med ökande intralipidkoncentration (10 ml, 20 ml, 40 ml per timme) eller normal koksaltlösning (40 ml per timme). Under den slutliga antagningen kommer forskare att få en oral diet med flytande fett varannan timme i 8 timmar. Effekten av ökade FFA på blodtryck och endotelial (vaskulär) funktion via intravenös infusion och via oral fettbelastningsterapi kommer att bedömas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller kvinnor mellan 18 och 65 år.
  • Definition: fetma = BMI ≥ 30 kg/m2
  • Blodtryck < 140/80 mm Hg och ingen tidigare historia av hypertoni

Exklusions kriterier:

  • Anamnes med hypertoni eller tidigare anamnes på antihypertensiv läkemedelsbehandling.
  • Aktuell tobaksanvändning
  • Fastande triglyceridnivåer > 250 mg/dL under stabiliseringsperioden.
  • Leversjukdom (ALT 2,5x > övre normalgränsen) eller annan betydande medicinsk eller kirurgisk sjukdom, inklusive myokardischemi, kronisk hjärtsvikt, leversvikt och infektionsprocesser.
  • Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL för män, eller ≥ 1,4 mg/dL för kvinnor.
  • Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren.
  • Psykiskt tillstånd som gör att försökspersonen inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.
  • Kvinnliga försökspersoner är gravida eller ammar vid tidpunkten för inskrivningen i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intralipid 20%@ 20cc/timme
Intralipid 20% IV-infusion med 20cc/timme
Läkemedel: Intralipid 20% @ 20cc/timme
I denna arm fick försökspersonerna Intralipid 20 % intravenös IV kontinuerlig infusion med 20 cc/timme i 8 timmar. Den 20 % intralipidlösningen är en långkedjig triglyceridemulsion som består av 50 % fleromättade fettsyror, 26 % enkelomättade fettsyror och 19 % mättade fettsyror. Under intralipidinfusionsstudierna förblev försökspersonerna fastande
Andra namn:
  • 20 % i.v. fettemulsion
Aktiv komparator: Intralipid 20% @ 40cc/timme
Intralipid 20% IV infusion med 40cc/timme
Läkemedel: Intralipid 20%@ 40cc/timme
I denna arm fick försökspersonerna Intralipid 20% IV kontinuerlig infusion med 40 cc/timme i 8 timmar. I denna arm kommer försökspersoner att få Intralipid 20 % intravenös intravenös infusion med 20 cc/timme i 8 timmar. Den 20 % intralipidlösningen är en långkedjig triglyceridemulsion som består av 50 % fleromättade fettsyror, 26 % enkelomättade fettsyror och 19 % mättade fettsyror. Under intralipidinfusionsstudierna förblev försökspersonerna fastande.
Andra namn:
  • 20 % i.v. fettemulsion
Placebo-jämförare: Normal saltlösningsinfusion @ 40cc/timme
Normal saltlösning kontinuerlig IV-infusion med 40cc/timme i 8 timmar
Läkemedel: Normal saltlösning
I denna arm fick försökspersonerna 0,9 % normal saltlösning kontinuerlig IV-infusion vid 40/cc under 8 timmar.
Andra namn:
  • 0,9% natriumklorid
Aktiv komparator: 32 grams oral fettmängd
32-grams oral fettbelastning en gång
Kosttillskott: 32 grams oral fettmängd
I denna arm fick försökspersoner oral flytande fettmängd framställd av General Clinical Research Center (GCRC) vid baslinjen och varannan timme under 6 timmar. Deltagarna fick fett med fria fettsyror (FFA) bestående av 33 % fleromättade fettsyror, 34 % enkelomättade fettsyror och 22 % mättade fettsyror. Den orala fettmängden i antingen låg eller hög dos gavs i fyra lika uppdelade doser vid 0, 2, 4 och 6 timmar.
Aktiv komparator: 64 gram oral fettmängd
64 grams oral fettbelastning en gång
Kosttillskott: 64 gram oral fettmängd
I denna arm fick försökspersonerna 60 gram oralt fettintag vid baslinjen och varannan timme under 6 timmar, framställt av General Clinical Research Center (GCRC). Deltagarna fick fett med fria fettsyror (FFA) bestående av 33 % fleromättade fettsyror, 34 % enkelomättade fettsyror och 22 % mättade fettsyror. Den orala fettmängden i antingen låg eller hög dos gavs i fyra lika uppdelade doser vid 0, 2, 4 och 6 timmar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av systoliskt blodtryck till efter att ha avslutat en 8-timmars normal saltlösningsinfusion hos patienter med fetma normotensiva.
Tidsram: Baslinje och i slutet av 8 timmar
För att studera effekterna av hög dos peroral fettbelastning på systoliskt blodtryck (SBP) hos friska överviktiga försökspersoner, jämförs patientens baslinje SBP med SBP efter infusionen. Blodtrycket (BP) mättes med en manuell manschett i tre exemplar vid inläggning när patienten var i ryggläge. Blodtrycket mättes vid inläggningen och vid slutet av fettbelastningen. BP från inläggningen jämförs med BP efter fettbelastningen. Ett normalt systoliskt blodtryck är lägre än 120 mmHg; förhöjt blodtryck om den systoliska avläsningen är 120-129 mmHg. En nivå över 140 mmHg anses vara hypertoni.
Baslinje och i slutet av 8 timmar
Förändring i systoliskt blodtryck från baslinje till efter att ha avslutat en 8-timmars 20% intralipid @ 20cc/timme infusion hos överviktiga Normotensiva patienter.
Tidsram: Baslinje och i slutet av 8 timmar
För att studera effekterna av lågdos intravenös (IV) fettinfusion på systoliskt blodtryck (SBP) hos friska överviktiga försökspersoner, jämförs patientens baslinje SBP med SBP efter infusionen. Blodtrycket (BP) mättes med en manuell manschett i tre exemplar vid inläggning när patienten var i ryggläge. Blodtrycket mättes vid inläggningen och varannan timme till slutet av infusionen. Blodtrycket från inläggningen jämförs med blodtrycket efter infusionen. Ett normalt systoliskt blodtryck är lägre än 120 mmHg; förhöjt blodtryck om den systoliska avläsningen är 120-129 mmHg. En nivå över 140 mmHg anses vara hypertoni.
Baslinje och i slutet av 8 timmar
Förändringar i systoliskt blodtryck från baslinje till efter att ha fullbordat en 8-timmars 20% intralipid @ 40cc/timme infusion hos överviktiga normotensiva patienter
Tidsram: Baslinje och i slutet av 8 timmar
För att studera effekterna av högdos intravenös (IV) fettinfusion på systoliskt blodtryck (SBP) hos friska överviktiga försökspersoner, jämförs patientens baslinje SBP med SBP efter infusionen. Blodtrycket (BP) mättes med en manuell manschett i tre exemplar vid inläggning när patienten var i ryggläge. Blodtrycket mättes vid inläggningen och varannan timme till slutet av infusionen. BP från inläggningen jämförs med BP efter infusionen. Ett normalt systoliskt blodtryck är lägre än 120 mmHg; förhöjt blodtryck om den systoliska avläsningen är 120-129 mmHg. En nivå över 140 mmHg anses vara hypertoni.
Baslinje och i slutet av 8 timmar
Förändring i systoliskt blodtryck från baslinje till efter att ha genomfört en oral 32-grams fettbelastning hos patienter med fetma normativa patienter.
Tidsram: Baslinje och i slutet av 8 timmar
För att studera effekterna av oral lågdos fettbelastning på systoliskt blodtryck (SBP) hos friska överviktiga försökspersoner, jämförs patientens baslinje SBP med SBP efter infusionen. Blodtrycket (BP) mättes med en manuell manschett i tre exemplar vid inläggning när patienten var i ryggläge. Blodtrycket mättes vid inläggningen och vid slutet av fettbelastningen. BP från inläggningen jämförs med BP efter fettbelastningen. Ett normalt systoliskt blodtryck är lägre än 120 mmHg; förhöjt blodtryck om den systoliska avläsningen är 120-129 mmHg. En nivå över 140 mmHg anses vara hypertoni.
Baslinje och i slutet av 8 timmar
Förändringar i systoliskt blodtryck från baslinje till efter att ha fullbordat en oral 64-grams fettbelastning hos patienter med fetma Normotensiva
Tidsram: i slutet av de 8 timmarna
För att studera effekterna av hög dos peroral fettbelastning på systoliskt blodtryck (SBP) hos friska överviktiga försökspersoner, jämförs patientens baslinje SBP med SBP efter infusionen. Blodtrycket (BP) mättes med en manuell manschett i tre exemplar vid inläggning när patienten var i ryggläge. Blodtrycket mättes vid inläggningen och vid slutet av fettbelastningen. BP från inläggningen jämförs med BP efter fettbelastningen. Ett normalt systoliskt blodtryck är lägre än 120 mmHg; förhöjt blodtryck om den systoliska avläsningen är 120-129 mmHg. En nivå över 140 mmHg anses vara hypertoni.
i slutet av de 8 timmarna

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i flödesmedierad dilatation (FMD) av endotelberoende brachialisartär från baslinje till efter att ha genomfört en specifik intervention hos patienter med fetma normotensiva.
Tidsram: Baslinje och i slutet av 8 timmar
Endotelberoende brachial artär dilatation bedömdes som ett mått på endotelfunktionen med hjälp av etablerad metodik. I korthet erhölls ultraljudsbilder av artären brachialis vid baslinjen under standardiserade förhållanden och 60 sekunder efter induktion av reaktiv hyperemi genom 5-minuters manschettocklusion av underarmen. Bildlandmärken såväl som ytmarkörer användes för att säkerställa anatomisk överensstämmelse mellan seriella avbildningsstudier. Alla bilder digitaliserades online, och artärdiametrar mättes med anpassad programvara av individer som var blinda för försökspersonernas kliniska status och laboratoriestatus. Flödesmedierad dilatation (FMD) uttrycktes som den procentuella ökningen i diameter från baslinjen. Det mäts i procent.
Baslinje och i slutet av 8 timmar
Förändring i blodsockernivåer från baslinjen till 6-8 timmar efter intervention bland feta friska försökspersoner
Tidsram: Baslinje och i slutet av 8 timmar
Blodsockernivån är mängden glukos som finns i blodet hos människor. Många faktorer påverkar en persons blodsockernivå. Kroppens homeostatiska mekanism för blodsockerreglering (känd som glukoshomeostas), när den fungerar normalt, återställer blodsockernivån till ett snävt intervall av cirka 4,4 till 6,1 mmol/L (79 till 110 mg/dL) (uppmätt med fasta blodsockertest). Studien syftar till att studera effekterna av dessa ingrepp på blodsockernivåer bland överviktiga friska försökspersoner.
Baslinje och i slutet av 8 timmar
Förändring i C-peptidkoncentrationsnivåer från baslinje till efter specifik intervention bland friska överviktiga försökspersoner
Tidsram: baseline och efter 8 timmar efter inläggning
C-peptid är en peptid som består av 31 aminosyror. Det frisätts från betacellerna i bukspottkörteln under klyvning av insulin från proinsulin. Det utsöndras huvudsakligen via njurarna och dess halveringstid är 3-4 gånger längre än insulinets. Referensintervallet för C-peptid är 0,8-3 ng/ml. C-peptidtestet är ett verktyg för att övervaka och behandla diabetes. Det visar hur väl din kropp tillverkar insulin, som flyttar socker (eller "glukos") från ditt blod till dina celler.
baseline och efter 8 timmar efter inläggning
Förändring i blodinsulinnivåer från baslinje till efter intervention bland normala överviktiga personer
Tidsram: Baslinje och i slutet av 8 timmar
Insulin är ett anabolt hormon som främjar glukosupptag, glykogenes, lipogenes och proteinsyntes av skelettmuskulatur och fettvävnad genom tyrosinkinasreceptorvägen. Dessutom är insulin den viktigaste faktorn i regleringen av plasmaglukoshomeostas, eftersom det motverkar glukagon och andra katabola hormoner som epinefrin, glukokortikoid och tillväxthormon. Normala fasteinsulinnivåer är < 25 milli-Internationell enhet/liter
Baslinje och i slutet av 8 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

American Heart Association

Utredare

  • Huvudutredare: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University SOM/GCRC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2008

Första postat (Uppskatta)

10 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00041116
  • IRB 668-2006 (Annan identifierare: Other)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni

Kliniska prövningar på Intralipid 20% @ 20cc/timme

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera