A vérben bekövetkezett változások mérése olyan betegeknél, akiknél magas a citomegalovírus fertőzés kockázata a donor csontvelő- vagy perifériás vér őssejt-transzplantációja után

CÉLKITŰZÉSEK:

• A citomegalovírus (CMV)-specifikus HLA-peptid tetramer-kötődési vizsgálat (TBA) kvantitatív jellemzőinek dokumentálása citotoxikus T-limfociták (CTL) kimutatására allogén csontvelő-transzplantáción (BMT) vagy perifériás vér őssejt-transzplantáción (PBSCT) átesett betegeknél ).
• Az optimális TBA-körülmények megerősítése a CTL jellemzéséhez ezekben a betegekben.
• Összehasonlítani ezen betegek TBA-eredményeit a CTL-funkciók hagyományos vizsgálati módszereivel.
• Összehasonlítani a CMV-specifikus TBA-t az allogén BMT-t vagy PBSCT-t követő első 3 hónapban, és meghatározni, hogy ez a kötődési funkció, akár a donorban, akár a recipiensben, helyettesítő marker-e a CMV-fertőzés kockázatával szemben ezeknél a betegeknél.
• Annak megállapítása, hogy a CMV-specifikus TBA megszerzése megvéd-e a CMV-betegség kockázatától olyan betegeknél, akiknél aktív CMV-fertőzés van allogén BMT vagy PBSCT után.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegek kezdetben az 1. kohorszba kerülnek, amíg elegendő számú őssejt-transzplantációs (SCT) recipiens nem kerül felvételre. A betegek ezután a dokumentált citomegalovírus (CMV) fertőzés és a ganciklovir-kezelés alapján az SCT után 90 napon belül a 2. kohorszba kerülnek (a korábban az 1. kohorszba felhalmozott betegek a 2. kohorszba sorolhatók, ha CMV fertőzés alakul ki náluk).

• 1. kohorsz: A betegek a transzplantációt követő körülbelül 40., 90., 120., 150., 180. és 360. napon vérmintát vesznek. A mintákat (a CMV-immunitás kialakulásának meghatározására) a CMV-specifikus citotoxikus T-limfociták (CTL) prevalenciájára elemezzük HLA-peptid tetramer-binding assay (TBA) pp65-tel, in vitro stimulációval (IVS) és anélkül. A 40. és 90. napon gyűjtött mintákat krómfelszabadulási vizsgálattal (CRA) is elemzik. Azok a betegek, akiknél feltételezhető CMV virémia kialakulása, ganciklovirt kaphatnak a szokásos klinikai gyakorlat szerint.
• 2. kohorsz: A betegek az SCT után körülbelül 90., 120., 150., 180. és 360. napon vérmintát vesznek. A mintákat TBApp65 festéssel és a CMV-specifikus CTL-funkciók prospektív mérésére elemezzük.

Minden beteg rutin klinikai megfigyelésnek veti alá a CMV-fertőzést az SCT-t követő 21. és 100. napon. A CMV vírusterhelés mérését hetente kétszer végezzük CMV-DNS PCR-vizsgálatokkal vérsejteken, valamint plazmán és héj-fiola vértenyészeteken. A 2. kohorszban a CMV vírusterhelést a 90. napon (ha korábban nem az 1. kohorsz részeként), a 120., 150., 180. és 360. napon is meghatározzák. A kapott CMV fertőzési adatokat ezután összehasonlítják a TBA és CTL mérésekkel, HLA-specifikus tetramerek és IVS-indukált citotoxicitási vizsgálatok alkalmazásával. A klinikai eseményeket, például a graft-versus-host betegséget, az alapbetegség állapotát és az eljárással kapcsolatos szövődményeket szintén elemzik és korrelálják a TBA-eredményekkel.

Stroma sejttenyészeteket a csontvelő-donoroktól nyerünk a csontvelő betakarításakor, hogy célsejtként használjuk fel a CTL-vizsgálatokban. Donor nyálmintákat is vesznek a CMV fertőzés shell-fiola módszerrel történő kimutatására.