Bakteriális QSSM-ek biológiai modulációja, veleszületett és adaptív immunitás antibiotikumokkal, probiotikumokkal és prebiotikumokkal egészséges egyénekben

Nemrég felfedezték, hogy a baktériumok képesek kommunikálni a Quorum Sensing Signaling Molecules (QSSM) néven ismert speciális molekulák segítségével. A QSSM-ek felhalmozódása a környező környezetben lehetővé teszi a baktériumok számára, hogy számszerűsítsék a telepek méretét. Meghatározott telepméreteknél a QSSM-ek koncentrációja elér egy kritikus küszöböt, ami a fertőzést okozó gének aktiválásához vezet. Ezzel a mechanizmussal koordinálják a telepeken belüli baktériumok viselkedését, hogy aktiválják a fertőzőképességet, ha a telepek mérete elég nagy ahhoz, hogy ellenálljon a gazdaszervezet immunrendszerének védekező intézkedéseinek. A kvórumérzékelés megszakítása csökkentheti a fertőzés súlyosságát, és ez a kvórumérzékelést gátló szerek kifejlesztéséhez vezetett, mint új stratégia az antibakteriális terápiában.

Úgy gondolják, hogy a QSSM-ek más mechanizmusok révén elősegítik a fertőzést, és képesek befolyásolni az „antigénprezentáló sejtként” ismert, specifikus típusú immunsejtek számát és működését. Ezek a sejtek kulcsfontosságúak abban, hogy az immunrendszer felismerje a baktériumok összetevőit idegenként, és ezáltal megfelelő választ adjon. Azt találták, hogy az ilyen típusú sejtekből nagyszámú programozott sejthalál (sejtöngyilkosság) ment keresztül QSSM-ek jelenlétében, összehasonlítva azzal, amikor a QSSM-ek hiányoztak. Ez tükrözi a súlyos fertőzésben szenvedő betegektől vett vérmintát, ahol az antigénprezentáló sejtek között nagyobb a sejthalál aránya, mint más típusú immunsejtek esetében.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy egészséges önkénteseken megállapítsa azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a QSSM-ek befolyásolják az immunsejteket és elősegítik a fertőzés terjedését. Az antibiotikumok emberben történő alkalmazása megváltoztathatja a bél környezetét, és a káros baktériumok túlszaporodásához vezethet, ami fertőzést okozhat. A probiotikum-kiegészítők megakadályozhatják a baktériumok túlszaporodását és potenciálisan csökkenthetik a fertőzéses szövődményeket. Az általunk tisztázni kívánt mechanizmus mind a QSSM-ek termelésében, mind az immunsejtek működésében változásokat jelenthet.

Hipotézis

1. Az antibiotikumok használata megváltoztatja a bélflórát, ami bakteriális QSSM-ek megjelenéséhez vezet a szisztémás keringésben, és megváltozik a gazdaszervezet immunfunkciója.
2. A probiotikumok és/vagy prebiotikumok jótékony hatást fejtenek ki azáltal, hogy megőrzik a normál rezidens bélflórát, ezáltal modulálják a bakteriális QSSM-eket és megőrzik a gazdaszervezet immunfunkcióját.

Célok

Tanulmányunk célja kettős:

1. Először is, az orálisan adott antibiotikum QSSM-ekre (székletben és vérben) és egészséges emberek veleszületett és adaptív immunitására gyakorolt ​​hatásának vizsgálata.
2. Másodszor, a prebiotikumok, probiotikumok és antibiotikumok orálisan adagolt kombinációinak a QSSM-ekre (székletben és vérben) és az egészséges emberek veleszületett és adaptív immunitására gyakorolt ​​hatásának tanulmányozása.