Modulación Biológica de QSSMs Bacterianos, Inmunidad Innata y Adaptativa por Antibióticos, Probióticos y Prebióticos en Individuos Sanos

Recientemente se ha descubierto que las bacterias pueden comunicarse utilizando moléculas especializadas conocidas como moléculas de señalización de detección de quórum (QSSM). Una acumulación de QSSM en su entorno circundante permite a las bacterias cuantificar el tamaño de las colonias. En tamaños de colonia específicos, la concentración de QSSM alcanza un umbral crítico que conduce a la activación de genes que causan una infección. Es por este mecanismo que las bacterias dentro de una colonia coordinan el comportamiento para activar la infectividad cuando el tamaño de la colonia es lo suficientemente grande como para resistir las medidas defensivas del sistema inmunológico del huésped. Una interrupción de la detección de quórum puede reducir la gravedad de la infección y esto ha llevado al desarrollo de inhibidores de la detección de quórum como una nueva estrategia en la terapia antibacteriana.

También se cree que las QSSM facilitan la infección por otros mecanismos y pueden influir en el número y la función de un tipo específico de célula inmunitaria conocida como "célula presentadora de antígeno". Estas células son fundamentales para permitir que el sistema inmunitario reconozca los componentes de las bacterias como extraños y, por lo tanto, genere la respuesta adecuada. Se encontró que un gran número de estos tipos de células sufrieron muerte celular programada (suicidio celular) en presencia de QSSM en comparación con cuando los QSSM estaban ausentes. Esto refleja la situación en muestras de sangre de pacientes con infecciones graves donde hay una mayor proporción de muertes celulares entre las células presentadoras de antígenos que entre otros tipos de células inmunitarias.

Este estudio tiene como objetivo establecer en voluntarios sanos, los mecanismos por los cuales los QSSM afectan a las células inmunes y facilitan la propagación de la infección. La administración de antibióticos en humanos puede alterar el ambiente del intestino y puede conducir a un crecimiento excesivo de bacterias dañinas que pueden causar una infección. Los suplementos de probióticos pueden prevenir el crecimiento excesivo de bacterias y reducir potencialmente las complicaciones infecciosas. El mecanismo, que pretendemos aclarar, puede implicar cambios tanto en la producción de QSSM como en la función de las células inmunitarias.

Hipótesis

1. El uso de antibióticos altera la flora intestinal, lo que lleva a la aparición en la circulación sistémica de QSSM bacterianos y cambios en la función inmune del huésped.
2. Los probióticos y/o prebióticos tienen efectos beneficiosos al preservar la flora intestinal residente normal, por lo tanto, modulan las QSSM bacterianas y preservan la función inmunitaria del huésped.

Objetivos

Los objetivos de nuestro estudio son dos:

1. En primer lugar, estudiar el efecto de los antibióticos administrados por vía oral sobre los QSSM (en heces y sangre) y sobre la inmunidad innata y adaptativa en humanos sanos.
2. En segundo lugar, estudiar el efecto de las combinaciones de prebióticos, probióticos y antibióticos administrados por vía oral sobre los QSSM (en heces y sangre) y sobre la inmunidad innata y adaptativa en humanos sanos.