Modulação biológica de QSSMs bacterianos, imunidade inata e adaptativa por antibióticos, probióticos e prebióticos em indivíduos saudáveis

Recentemente, foi descoberto que as bactérias são capazes de se comunicar usando moléculas especializadas conhecidas como Moléculas de Sinalização com Detecção de Quorum (QSSMs). Um acúmulo de QSSMs em seu ambiente circundante permite que as bactérias quantifiquem o tamanho das colônias. Em tamanhos de colônia específicos, a concentração de QSSMs atinge um limite crítico, levando à ativação de genes que causam uma infecção. É por esse mecanismo que as bactérias dentro de uma colônia coordenam o comportamento para ativar a infectividade quando os tamanhos das colônias são grandes o suficiente para resistir às medidas defensivas do sistema imunológico do hospedeiro. Uma interrupção da detecção de quorum pode reduzir a gravidade da infecção e isso levou ao desenvolvimento de inibidores da detecção de quorum como uma nova estratégia na terapia antibacteriana.

Acredita-se também que os QSSMs facilitem a infecção por outros mecanismos e sejam capazes de influenciar o número e a função de um tipo específico de célula imune conhecida como "célula apresentadora de antígeno". Essas células são essenciais para permitir que o sistema imunológico reconheça os componentes das bactérias como estranhos e, assim, monte a resposta apropriada. Verificou-se que um grande número desses tipos de células sofreu morte celular programada (suicídio celular) na presença de QSSMs em comparação com quando os QSSMs estavam ausentes. Isso reflete a situação no sangue coletado de pacientes com infecções graves, onde há uma proporção maior de mortes celulares entre as células apresentadoras de antígenos do que em outros tipos de células imunes.

Este estudo visa estabelecer em voluntários saudáveis, os mecanismos pelos quais os QSSMs afetam as células imunes e facilitam a propagação da infecção. A administração de antibióticos em seres humanos pode alterar o ambiente do intestino e pode levar a um supercrescimento de bactérias nocivas para potencialmente causar uma infecção. Os suplementos de probióticos podem prevenir o supercrescimento bacteriano e potencialmente reduzir as complicações infecciosas. O mecanismo, que pretendemos esclarecer, pode envolver alterações tanto na produção de QSSMs quanto na função das células imunes.

Hipótese

1. O uso de antibióticos altera a flora intestinal, levando ao aparecimento na circulação sistêmica de QSSMs bacterianos e alterações na função imunológica do hospedeiro.
2. Os probióticos e/ou prebióticos têm efeitos benéficos preservando a flora intestinal residente normal, modulando assim QSSMs bacterianos e preservando a função imunológica do hospedeiro.

Mira

Os objetivos do nosso estudo são 2 vezes:

1. Em primeiro lugar, estudar o efeito do antibiótico administrado por via oral nos QSSMs (nas fezes e no sangue) e na imunidade inata e adaptativa em humanos saudáveis.
2. Em segundo lugar, estudar o efeito de combinações administradas por via oral de prebiótico, probiótico e antibiótico em QSSMs (nas fezes e no sangue) e na imunidade inata e adaptativa em humanos saudáveis.