LIFESTAT – Élet a sztatinokkal, keresztmetszeti tanulmány

Háttér

HIPERKOLESZTEROLÉMIA ÉS SZTATIN HASZNÁLAT DÁNIÁBAN

A szimvasztatin a leggyakrabban felírt sztatin, egy olyan gyógyszercsoport, amely gátolja a hidroxil-metil-glutaril (HMG) koenzim-A reduktázt, és ezáltal gátolja a koleszterin bioszintézisét a májban. A szimvasztatint az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) és/vagy összkoleszterinszint emelkedése esetén írják fel, mivel ezek a klinikai paraméterek a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati tényezőinek tekinthetők, még akkor is, ha nincs más egészségügyi probléma vagy kockázati tényezők, mint például korábbi szívinfarktus, cukorbetegség vagy magas vérnyomás.

A sztatinokra felírt receptek hozzávetőlegesen 40%-át a megemelkedett koleszterinszint elsődleges megelőzésére adják ki a háziorvosok olyan betegek számára, akiknél nincsenek testi tünetek vagy jelek. Csak a "koleszterinszám" teszi láthatóvá a szívinfarktus és a stroke kockázatát. A tünetek hiánya valószínűleg fontos szerepet játszik abban, hogy a betegek betartsák a kezelést, csakúgy, mint a káros hatások. Számos tényező, például a tömegmédiában megjelenő információk és a mindennapi élet változásai befolyásolhatják a kezelésre vonatkozó döntést.

HIPERKOLESZTEROLÉMIA KEZELÉSI IRÁNYELVEK

Az iránymutatások (10; 12) azt jelzik, hogy a sztatinokkal történő megelőző kezelés megfelelő azoknál az egyéneknél, akiknél 5 éven belül több mint 10% előre jelzett nagy érrendszeri esemény kockázata, míg néhány, de nem minden véleményvezér 5%-os küszöböt javasol (3; 10). ). Mindazonáltal a sztatinterápia nem csökkentette az összes okból bekövetkező mortalitást egy meta-tanulmányban, amelyben 65 229 CVD-ben nem szenvedő beteg vett részt, akik közül néhányan cukorbetegségben szenvedtek (13). Hasonlóképpen, egy Cochrane áttekintő elemzés, amely néhány olyan vizsgálatot is tartalmazott, amelyekben a betegek több mint 10%-ának volt szív- és érrendszeri betegsége, csak 0,5%-os csökkenést mutatott ki az összes okból bekövetkező mortalitásban, ami azt jelzi, hogy minden 200, 5 éven keresztül sztatint szedő beteg esetében 1 a halál elkerülhető lenne (15). Ezek az adatok azt sugallják, hogy indokolt lehet a statinok konzervatívabb alkalmazása a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére az egyébként egészséges egyéneknél, akiknél alacsony a jövőbeni CVD kockázata.

A HÁTRÁNY

A rhabdomyolysis (vázizomsejtek halála) a statinhasználat ritka, de súlyos mellékhatása, amely ritkán akut veseelégtelenséghez és halálhoz vezethet (azaz 106 felírásonként 1,5 haláleset (11)). A statinhasználat sokkal gyakrabban kapcsolódik izomműködési zavarokhoz, beleértve a myalgiát (izomfájdalmat), a görcsöket és a gyengeséget. A myalgia jelentett előfordulási gyakorisága 1%-tól (gyógyszergyári jelentések) a sztatinnal kezelt sportolóknál akár 75%-ig is változik (9; 11). Az enyhe vagy súlyos izomfájdalmak erősen visszatartják a rendszeres testmozgást, és mivel a rendszeres testmozgás a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésének és a vér koleszterinszintjének csökkentésének egyik kritikus életmódbeli megközelítése, ez a sztatinhasználat jelentős hátránya. A rendszeres testmozgás hatékony az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésében és kezelésében is, amelyek önmagukban a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői (18).

A myalgia mögötti mechanizmus nem ismert. A közelmúltban azonban bebizonyítottuk, hogy a sztatinkezelés károsítja az izom-mitokondriális funkciót, és ebben a Q10 fehérje kulcsszerepet játszhat (8). Ezenkívül a sztatinok negatívan befolyásolják a glükóz toleranciát (8), növelve a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát.

KUTATÁSI KÉRDÉSEK:

Az átfogó kutatási kérdés: miért okoz izomfájdalmat a sztatinkezelés? Nem mi vagyunk az egyetlen kutatócsoport a világon, amely megpróbálja megválaszolni ezt a kérdést, de mi vagyunk az egyetlenek, amelyek valóban mechanisztikus magyarázatot adtak, és bizonyítékot szolgáltattak a koncepcióról (8). Ezt most egy nagyobb betegpopuláción fogjuk tesztelni.

Izom- és gyakorlatélettani, valamint bioenergetikai hátterünk természetessé teszi, hogy további kérdéseket teszünk fel:

a A sztatinkezelés rontja (vagy akár tiltja is) a fizikai edzést?

b Okoz-e a sztatinkezelés:

• Csökkent izomerő?
• Vázizom gyulladás?
• Csökkent mitokondriális légzésfunkció?

c Rendellenes glükóz homeosztázis?

A b és c kérdésre: Ha igen, ellensúlyozhatja-e a fizikai edzés a sztatinkezelés ezen hatását?

Módszertan

KOHORT

A meghatározott felvételi és kizárási kritériumoknak megfelelő betegeket a gyógyszertárakból és a koppenhágai újságokban megjelenő hirdetések útján toborozzák. A betegek túlnyomó többségét a HeartScore kockázatbecslési rendszer alapján kezelik, amely közvetlen becslést kínál a halálos kimenetelű szív- és érrendszeri betegségek tíz évre szóló kockázatára vonatkozóan a klinikai gyakorlat korlátainak megfelelő formátumban (16) (www.HeartScore.org) ). Lépcsőzetes toborzás valósul meg.

60 olyan férfit és nőt (életkor: 40-70 év; BMI: 25-35 kg/m2) vonnak be, akiket primer prevencióként minimum 40 mg/nap Simvastatinnal kezelnek. Az emelkedett összkoleszterin- és/vagy emelkedett LDL-koleszterinszinten és az enyhe magas vérnyomáson (<145/100 Hgmm) kívül a szív- és érrendszeri betegségek egyéb kockázati tényezői nem lehetnek jelen.

A kísérleti alanyok három kísérleti napon esnek át az alábbiak szerint:

Kísérleti napok:

1. nap (½ nap - éjszakai böjt):

• Kórtörténet; klinikai vizsgálat + EKG. Méretek: Vérnyomás, súly, magasság, W/H arány, combkörfogat.
• Dual Energy X-ray Absorptiometry-scan (testösszetétel és testzsír).
• FatMax teszt és maximális oxigénfelvétel teszt (VO2-max) vagy ergométer kerékpár.

2. nap (½ nap – éjszakai böjt):

• Orális glükóz tolerancia teszt + pontszám kérdőív izomfájdalomra/diszkomfortra (pl. Vizuális analóg skála)
• Izokinetikus szilárdság és az erőkifejlődés sebessége (PowerRig és KinCom dinamométer).
• Ismételt VO2-max-teszt

3. nap (1 nap – éjszakai böjt):

• Izombiopszia, vastus lateralis (bilincs előtt és után) és zsírbiopszia a hasi szubkután zsírszövetből.
• Intravénás glükóz tolerancia teszt (IVGTT)
• Euglikémiás, hyperinsulinaemiás bilincs.

Statisztikai megfontolások

A fő végpontok mind olyan végpontok, amelyeket korábban más klinikai populációkban teszteltünk. Általánosságban elmondható, hogy a 10%-os eltérés kimutatásához ezekben a paraméterekben az edzési program előtt és után, vagy a sztatinhasználók és a kontrollcsoport között 20-25 alany szükséges minden csoportba, ha az alfa szint <0,05 és a 2-es típusú hiba kockázata fennáll. 10%-ra állítva. 20-25 alany szükséges a "hagyományos" 20%-os 2-es típusú hibakockázat megvalósításához. Így a jelen tanulmány jelentős biztonsági ráhagyással rendelkezik a statisztikai erő tekintetében.