Effect of Bile Acid Secretion and Sequestration on GLP-1 Secretion
Accumulating evidence suggests that bile acids in our intestines may constitute essential components in the complex mechanisms regulating gut hormone secretion and glucose homeostasis. Thus, it is likely that modification of the enterohepatic circulation of bile acids can lead to changes in gut hormone secretion and consequently affect glucose homeostasis.
The current study is a human interventional randomized controlled cross-over study including four study days for each participant. As a tool to sequester bile acids we will use sevelamer, a phosphate binding resin used in the treatment of hyperphosphataemia in adult patients with chronic kidney disease. Surprisingly, sevelamer has been shown to improve glycaemic control in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes. Intravenous infusion of cholecystokinin will be used to elicit gallbladder contraction and emptying. The aim is to examine how (and if) bile acid sequestration can influence postprandial glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion and glucose homeostasis in patients with type 2 diabetes.
The investigators hypothesize that higher luminal concentrations of bile acids in the distal gut will elicit changes in gut hormone secretion. The current study will help to clarify this hypothesis and improve our general understanding of the association between bile acid circulation and signalling, gut hormone secretion and glucose metabolism.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hellerup, Dánia, 2900
- Center for diabetes research
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Type 2 diabetes for at least 3 months (diagnosed according to the criteria of the World Health Organization (WHO))
- Men and postmenopausal women
- Metformin applied as the only anti-diabetic drug
- Caucasian ethnicity
- Normal haemoglobin
- Age above 40 years and below 70 years
- BMI >23 kg/m2 and <35 kg/m2
- Informed and written consent
Exclusion Criteria:
- Liver disease (alanine aminotransferase (ALAT) and/or serum aspartate aminotransferase (ASAT) >2 times normal values) or history of hepatobiliary disorder
- Gastrointestinal disease, previous intestinal resection, cholecystectomy or any major intra-abdominal surgery
- Nephropathy (serum creatinine >150 µM and/or albuminuria)
- Hypo- and hyperthyroidism
- Hypo- and hypercalcaemia
- Hypo- and hyperphosphataemia
- Active or recent malignant disease
- Treatment with medicine that cannot be paused for 12 hours
- Treatment with oral anticoagulants
- Any treatment or condition requiring acute or sub-acute medical or surgical intervention
- Any condition considered incompatible with participation by the investigators
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo+Placebo
Oral ingestion of sevelamer placebo powder combined with intravenous infusion of isotonic saline.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Placebo+Cholecystokinin
Oral ingestion of sevelamer placebo powder combined with intravenous infusion of cholecystokinin.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Sevelamer+Placebo
Oral ingestion of sevelamer powder combined with intravenous infusion of isotonic saline.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Sevelamer+Cholecystokinin
Oral ingestion of sevelamer powder combined with intravenous infusion of cholecystokinin.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glukagonszerű peptid-1 (GLP-1): Növekményes és teljes terület a koncentráció-idő görbe alatt
Időkeret: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
Növekményes és teljes terület a koncentráció-idő görbe alatt (AUC 0-240 perc)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különféle egyéb bélhormonok válaszai: Növekményes és teljes terület a koncentráció-idő görbe alatt
Időkeret: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
Növekményes és teljes terület a koncentráció-idő görbe alatt (AUC 0-240 perc)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
|
A paracetamol vérvizsgálata a gyomorürülés értékeléseként
Időkeret: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
A gyomor kiürülésének értékelése
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
|
Közvetett kalorimetria: Alapanyagcsere
Időkeret: -30 perctől 240 percig
|
Alap anyagcsere sebesség
|
-30 perctől 240 percig
|
|
Az epehólyag térfogata ultrahangos mérésekkel meghatározva
Időkeret: -30 perctől 240 percig
|
Az epehólyag térfogata
|
-30 perctől 240 percig
|
|
Az étvágy vizuális analóg skála pontszáma alapján
Időkeret: -30 perctől 240 percig
|
Étvágy
|
-30 perctől 240 percig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCT02445508
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .