Effect of Bile Acid Secretion and Sequestration on GLP-1 Secretion
Accumulating evidence suggests that bile acids in our intestines may constitute essential components in the complex mechanisms regulating gut hormone secretion and glucose homeostasis. Thus, it is likely that modification of the enterohepatic circulation of bile acids can lead to changes in gut hormone secretion and consequently affect glucose homeostasis.
The current study is a human interventional randomized controlled cross-over study including four study days for each participant. As a tool to sequester bile acids we will use sevelamer, a phosphate binding resin used in the treatment of hyperphosphataemia in adult patients with chronic kidney disease. Surprisingly, sevelamer has been shown to improve glycaemic control in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes. Intravenous infusion of cholecystokinin will be used to elicit gallbladder contraction and emptying. The aim is to examine how (and if) bile acid sequestration can influence postprandial glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion and glucose homeostasis in patients with type 2 diabetes.
The investigators hypothesize that higher luminal concentrations of bile acids in the distal gut will elicit changes in gut hormone secretion. The current study will help to clarify this hypothesis and improve our general understanding of the association between bile acid circulation and signalling, gut hormone secretion and glucose metabolism.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Hellerup、デンマーク、2900
- Center for diabetes research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion Criteria:
- Type 2 diabetes for at least 3 months (diagnosed according to the criteria of the World Health Organization (WHO))
- Men and postmenopausal women
- Metformin applied as the only anti-diabetic drug
- Caucasian ethnicity
- Normal haemoglobin
- Age above 40 years and below 70 years
- BMI >23 kg/m2 and <35 kg/m2
- Informed and written consent
Exclusion Criteria:
- Liver disease (alanine aminotransferase (ALAT) and/or serum aspartate aminotransferase (ASAT) >2 times normal values) or history of hepatobiliary disorder
- Gastrointestinal disease, previous intestinal resection, cholecystectomy or any major intra-abdominal surgery
- Nephropathy (serum creatinine >150 µM and/or albuminuria)
- Hypo- and hyperthyroidism
- Hypo- and hypercalcaemia
- Hypo- and hyperphosphataemia
- Active or recent malignant disease
- Treatment with medicine that cannot be paused for 12 hours
- Treatment with oral anticoagulants
- Any treatment or condition requiring acute or sub-acute medical or surgical intervention
- Any condition considered incompatible with participation by the investigators
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：Placebo+Placebo
Oral ingestion of sevelamer placebo powder combined with intravenous infusion of isotonic saline.
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アクティブコンパレータ：Placebo+Cholecystokinin
Oral ingestion of sevelamer placebo powder combined with intravenous infusion of cholecystokinin.
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アクティブコンパレータ：Sevelamer+Placebo
Oral ingestion of sevelamer powder combined with intravenous infusion of isotonic saline.
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アクティブコンパレータ：Sevelamer+Cholecystokinin
Oral ingestion of sevelamer powder combined with intravenous infusion of cholecystokinin.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1): 濃度-時間曲線下の増分および総面積
時間枠：-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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濃度-時間曲線の下の増分および総面積 (AUC 0-240 分)
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-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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他のさまざまな腸内ホルモンの反応: 濃度-時間曲線の下の増分および総面積
時間枠：-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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濃度-時間曲線の下の増分および総面積 (AUC 0-240 分)
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-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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胃内容排出の評価としてのパラセタモールの血液分析
時間枠：-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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胃内容排出の評価
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-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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間接熱量測定：基礎代謝率
時間枠：-30分から240分
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基礎代謝率
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-30分から240分
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超音波測定によって評価される胆嚢容積
時間枠：-30分から240分
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胆嚢容積
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-30分から240分
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ビジュアル アナログ スケール スコアによって評価される食欲
時間枠：-30分から240分
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食欲
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-30分から240分
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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