Effect of Bile Acid Secretion and Sequestration on GLP-1 Secretion
Accumulating evidence suggests that bile acids in our intestines may constitute essential components in the complex mechanisms regulating gut hormone secretion and glucose homeostasis. Thus, it is likely that modification of the enterohepatic circulation of bile acids can lead to changes in gut hormone secretion and consequently affect glucose homeostasis.
The current study is a human interventional randomized controlled cross-over study including four study days for each participant. As a tool to sequester bile acids we will use sevelamer, a phosphate binding resin used in the treatment of hyperphosphataemia in adult patients with chronic kidney disease. Surprisingly, sevelamer has been shown to improve glycaemic control in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes. Intravenous infusion of cholecystokinin will be used to elicit gallbladder contraction and emptying. The aim is to examine how (and if) bile acid sequestration can influence postprandial glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion and glucose homeostasis in patients with type 2 diabetes.
The investigators hypothesize that higher luminal concentrations of bile acids in the distal gut will elicit changes in gut hormone secretion. The current study will help to clarify this hypothesis and improve our general understanding of the association between bile acid circulation and signalling, gut hormone secretion and glucose metabolism.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Center for diabetes research
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Type 2 diabetes for at least 3 months (diagnosed according to the criteria of the World Health Organization (WHO))
- Men and postmenopausal women
- Metformin applied as the only anti-diabetic drug
- Caucasian ethnicity
- Normal haemoglobin
- Age above 40 years and below 70 years
- BMI >23 kg/m2 and <35 kg/m2
- Informed and written consent
Exclusion Criteria:
- Liver disease (alanine aminotransferase (ALAT) and/or serum aspartate aminotransferase (ASAT) >2 times normal values) or history of hepatobiliary disorder
- Gastrointestinal disease, previous intestinal resection, cholecystectomy or any major intra-abdominal surgery
- Nephropathy (serum creatinine >150 µM and/or albuminuria)
- Hypo- and hyperthyroidism
- Hypo- and hypercalcaemia
- Hypo- and hyperphosphataemia
- Active or recent malignant disease
- Treatment with medicine that cannot be paused for 12 hours
- Treatment with oral anticoagulants
- Any treatment or condition requiring acute or sub-acute medical or surgical intervention
- Any condition considered incompatible with participation by the investigators
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo+Placebo
Oral ingestion of sevelamer placebo powder combined with intravenous infusion of isotonic saline.
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Comparador Ativo: Placebo+Cholecystokinin
Oral ingestion of sevelamer placebo powder combined with intravenous infusion of cholecystokinin.
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Comparador Ativo: Sevelamer+Placebo
Oral ingestion of sevelamer powder combined with intravenous infusion of isotonic saline.
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Comparador Ativo: Sevelamer+Cholecystokinin
Oral ingestion of sevelamer powder combined with intravenous infusion of cholecystokinin.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1): área incremental e total sob a curva de concentração-tempo
Prazo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
|
Área incremental e total sob a curva de concentração-tempo (AUC 0-240 min)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Respostas de vários outros hormônios intestinais: área incremental e total sob a curva de concentração-tempo
Prazo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
|
Área incremental e total sob a curva de concentração-tempo (AUC 0-240 min)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
|
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Análise sanguínea de paracetamol como avaliação do esvaziamento gástrico
Prazo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
|
Avaliação do esvaziamento gástrico
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
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Calorimetria indireta: taxa metabólica basal
Prazo: -30 min a 240 min
|
Taxa metabólica basal
|
-30 min a 240 min
|
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Volume da vesícula biliar conforme avaliado por medições de ultrassom
Prazo: -30 min a 240 min
|
Volume da vesícula biliar
|
-30 min a 240 min
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Apetite conforme avaliado pela pontuação da escala visual analógica
Prazo: -30 min a 240 min
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Apetite
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-30 min a 240 min
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCT02445508
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