Effect of Bile Acid Secretion and Sequestration on GLP-1 Secretion
Accumulating evidence suggests that bile acids in our intestines may constitute essential components in the complex mechanisms regulating gut hormone secretion and glucose homeostasis. Thus, it is likely that modification of the enterohepatic circulation of bile acids can lead to changes in gut hormone secretion and consequently affect glucose homeostasis.
The current study is a human interventional randomized controlled cross-over study including four study days for each participant. As a tool to sequester bile acids we will use sevelamer, a phosphate binding resin used in the treatment of hyperphosphataemia in adult patients with chronic kidney disease. Surprisingly, sevelamer has been shown to improve glycaemic control in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes. Intravenous infusion of cholecystokinin will be used to elicit gallbladder contraction and emptying. The aim is to examine how (and if) bile acid sequestration can influence postprandial glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion and glucose homeostasis in patients with type 2 diabetes.
The investigators hypothesize that higher luminal concentrations of bile acids in the distal gut will elicit changes in gut hormone secretion. The current study will help to clarify this hypothesis and improve our general understanding of the association between bile acid circulation and signalling, gut hormone secretion and glucose metabolism.
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Hellerup、丹麦、2900
- Center for diabetes research
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
Inclusion Criteria:
- Type 2 diabetes for at least 3 months (diagnosed according to the criteria of the World Health Organization (WHO))
- Men and postmenopausal women
- Metformin applied as the only anti-diabetic drug
- Caucasian ethnicity
- Normal haemoglobin
- Age above 40 years and below 70 years
- BMI >23 kg/m2 and <35 kg/m2
- Informed and written consent
Exclusion Criteria:
- Liver disease (alanine aminotransferase (ALAT) and/or serum aspartate aminotransferase (ASAT) >2 times normal values) or history of hepatobiliary disorder
- Gastrointestinal disease, previous intestinal resection, cholecystectomy or any major intra-abdominal surgery
- Nephropathy (serum creatinine >150 µM and/or albuminuria)
- Hypo- and hyperthyroidism
- Hypo- and hypercalcaemia
- Hypo- and hyperphosphataemia
- Active or recent malignant disease
- Treatment with medicine that cannot be paused for 12 hours
- Treatment with oral anticoagulants
- Any treatment or condition requiring acute or sub-acute medical or surgical intervention
- Any condition considered incompatible with participation by the investigators
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：Placebo+Placebo
Oral ingestion of sevelamer placebo powder combined with intravenous infusion of isotonic saline.
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有源比较器：Placebo+Cholecystokinin
Oral ingestion of sevelamer placebo powder combined with intravenous infusion of cholecystokinin.
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有源比较器：Sevelamer+Placebo
Oral ingestion of sevelamer powder combined with intravenous infusion of isotonic saline.
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有源比较器：Sevelamer+Cholecystokinin
Oral ingestion of sevelamer powder combined with intravenous infusion of cholecystokinin.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰高血糖素样肽 1 (GLP-1)：浓度-时间曲线下的增量面积和总面积
大体时间：-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分钟，学习第 1-4 天
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浓度-时间曲线下的增量和总面积（AUC 0-240 分钟）
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-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分钟，学习第 1-4 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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各种其他肠道激素的反应：浓度-时间曲线下的增量面积和总面积
大体时间：-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分钟，学习第 1-4 天
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浓度-时间曲线下的增量和总面积（AUC 0-240 分钟）
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-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分钟，学习第 1-4 天
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对乙酰氨基酚的血液分析作为胃排空的评估
大体时间：-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分钟，学习第 1-4 天
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胃排空评估
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-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分钟，学习第 1-4 天
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间接量热法：基础代谢率
大体时间：-30 分钟至 240 分钟
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基础代谢率
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-30 分钟至 240 分钟
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通过超声测量评估的胆囊体积
大体时间：-30 分钟至 240 分钟
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胆囊容积
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-30 分钟至 240 分钟
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通过视觉模拟量表评分评估食欲
大体时间：-30 分钟至 240 分钟
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食欲
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-30 分钟至 240 分钟
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Sevelamer placebo的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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