A Suvorexant (MK-4305) biztonságossága és hatékonysága Alzheimer-kórban szenvedő betegek álmatlanságának kezelésére (MK-4305-061)

Bevételi kritériumok:

• A valószínű Alzheimer-kór diagnózisa a) a National Institute on Aging – Alzheimer's Association (NIA-AA) kritériumai vagy b) a Mentális zavarok Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) AD kritériumai alapján.
• Olyan alvási panaszai vannak, amelyek megfelelnek az álmatlanság diagnosztizálásához szükséges DSM-5 kritériumoknak (pl. az alvás megkezdésének vagy fenntartásának nehézségei és/vagy kora reggeli ébredés, és képtelenség visszatérni aludni legalább heti 3 éjszaka az elmúlt 3 hónapban ≥ a vizsgálat megkezdése a megfelelő alvási lehetőség ellenére) a vizsgáló megítélése és a résztvevő alvástörténete alapján, az Insomnia Diagnostic Interview és az Alvástörténeti felmérések alváselemei alapján.
• Legyen hajlandó éjszakázni egy alváslaboratóriumban, és hajlandónak kell lennie arra, hogy legalább 8 órát ágyban maradjon a PSG teszteléséhez
• A szokásos lefekvés 20 óra és hajnali 1 óra között van, és hajlandó fenntartani a próba idejére.
• Legyen képes és hajlandó is viselni egy tevékenység/alvás órát a csuklóján egész nap és éjszaka
• A vizsgáló megítélése alapján a résztvevőnek: a) képesnek kell lennie beszélni, olvasni és érteni a vizsgáló személyzet nyelvét és a beleegyező nyilatkozatot; b) képes legyen szóban válaszolni a kérdésekre, kövesse az utasításokat és teljesítse a tanulmányi értékeléseket; c) képes legyen betartani az adagolási és látogatási ütemtervet.
• Megbízható és hozzáértő próbapartnere (például házastársa, családtagja vagy más gondozója) van, aki:
• a) Aláírja saját, tájékozott beleegyezését, miután elmagyarázták neki a vizsgálatot, és a szűrővizsgálatok előtt;
• b) Nem diagnosztizáltak nála demenciát;
• c) Egy éjszakán át a résztvevővel lakik, és szoros kapcsolatban áll a résztvevővel (napi személyes kapcsolattartás, heti legalább 15 ébrenléti óra legalább 3 hónapig az 1. látogatás előtt);
• d) elkíséri a résztvevőt a próbalátogatásra és onnan vissza, és éjszakát az alváslaboratóriumban tölt a 3 PSG látogatás során;
• e) Felelősséget vállal a próbagyógyszerezési eljárásokért (pl. szemtanúja és/vagy a próbagyógyszer beadásának segítése, a megfelelőség értékelése), az alvási e-napló minden reggel kitöltéséért, valamint a vizsgálat során viselt tevékenység/alvásóra felügyeletéért;
• f) Válaszol a kísérleti partner alvásminőségére és a kísérleti partner viselkedésével összefüggő szorongására vonatkozó kérdésekre.
• Ha nő, nem fogamzóképes korú, amint azt az alábbiak egyike jelzi: elérte a természetes menopauzát, a következőképpen definiálva:
• a) 45 év feletti életkor vagy: ≥12 hónapos spontán amenorrhoea VAGY ≥6 hónap spontán amenorrhoea 40 NE/L feletti szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szinttel a központi laboratórium szerint
• b) méheltávolításon esett át;
• c) kétoldali petevezeték elkötése volt; vagy
• d) kétoldali peteeltávolításon esett át (histerektómiával vagy anélkül), és több mint 6 hét telt el a műtét óta
• Legyen hajlandó vérmintát adni az Apolipoprotein E (APOE) genotipizálásához

Kizárási kritériumok:

• Apnoe Hypopnea Index (AHI) pontszám > 30 vagy periodikus lábmozgások izgalommal egy óra alvás (PLMA) > 30.
• Idősek otthonában (vagy hasonló intézményben) lakik; Az asszisztens ellátás nem zárható ki, ha nincs szükség teljes idejű ápolásra.
• A módosított Hachinski ischaemia skála (MHIS) pontszáma > 4 a szűréskor (azaz érrendszeri demencia bizonyítéka)
• Ismert közelmúltbeli (vagy múltbeli) stroke-ja, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarja az AD vagy az álmatlanság diagnózisát
• A szűrés során a vizsgált betegségtől eltérő klinikailag jelentős neurológiai rendellenességre utal (azaz valószínű AD), beleértve, de nem kizárólagosan: vaszkuláris demencia, parkinsonizmus, frontotemporális demencia, Huntington-kór, amiotrófiás laterális szklerózis, szklerózis multiplex, progresszív supranukleáris bénulás , neuroszifilisz, Lewy-testekkel járó demencia, más típusú demencia, mentális retardáció, hipoxiás agykárosodás, egyéb rendellenességek miatti kognitív károsodás vagy olyan fejsérülés, amely eszméletvesztéssel jár, amely tartós kognitív zavarokhoz vezetett, vagy a vizsgáló véleménye szerint megzavarja az AD vagy az álmatlanság diagnózisát.
• A vizsgálat megkezdése előtti elmúlt 5 évben görcsrohamai vagy epilepsziája volt
• A vizsgáló véleménye szerint a kórelőzményében vagy diagnózisában szerepel az alábbi állapotok bármelyike:
• Narkolepszia
• Kataplexia (családi vagy idiopátiás)
• cirkadián ritmusú alvászavar
• Paraszomnia, beleértve a rémálomzavart, az alvási terror rendellenességet, az alvajárási rendellenességet
• Gyors szemmozgás (REM) viselkedészavar
• Jelentős fokú alvással összefüggő légzési zavar (azaz AHI >30 és/vagy folyamatos pozitív légúti nyomás [CPAP] vagy kétszintű pozitív légúti nyomás [BIPAP])
• Periodikus végtagmozgási zavar
• Nyugtalan láb szindróma
• Elsődleges hiperszomnia
• Túlzott nappali álmosság (EDS), amelyet nem jellemző krónikus és tartós álmosság jellemez egész nap
• Klinikailag jelentős mozgászavara van, például akinézia, amely befolyásolja az alvás és az ébrenlét aktivitás/alvásóra közötti különbségtételét
• A nyomozó véleménye szerint elsősorban zavaros egészségügyi állapota miatt nehezen alszik. MEGJEGYZÉS: Az „egészségügyi állapotok” közé tartozhatnak a krónikus fájdalom szindrómák, a krónikus migrén, a szívbetegség, a nocturia (> 3-szor/éjszaka), az asztma, a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) vagy a hőhullámok.
• A nyomozó ítélete alapján bizonyítékai vannak egy súlyos depressziós epizódnak. A súlyos depresszió remisszióban nem kizáró ok.
• Rendelkezik az alábbiak bármelyikével a klinikussal folytatott interjú és a DSM-5 kritériumai alapján:
• Élethosszig tartó bipoláris zavar, elsődleges pszichotikus rendellenesség vagy poszttraumás stressz zavar; vagy,
• Tiltott gyógyszeres kezelést igénylő pszichiátriai állapot; vagy,
• Egyéb pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• A klinikai interjú és a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint adott válaszok alapján fennáll az önkárosító veszély, illetve a vizsgáló véleménye szerint mások károsodásának veszélye. Az alanyokat ki kell zárni, ha az elmúlt 2 hónapban szándékosan, tervvel vagy módszerrel vagy anélkül, vagy az elmúlt 6 hónapban öngyilkossági magatartásról számoltak be.
• Korábban alkoholizmusa vagy kábítószer-függősége/abúzusa volt a tanulmányok megkezdésének utolsó 5 évében
• A közelmúltban (a szűrést megelőző 6 hónapon belül) rendszeresen fogyasztott (heti 3 vagy több napon) a következők egyikét:
• Napi 2-nél több alkoholos ital vagy alkoholfogyasztás lefekvés előtt 3 órával
• Több mint 600 mg koffein naponta (pl. 4 normál 8 uncia csésze főzött kávé, vagy 16 óra (16:00) után koffeint fogyaszt)
• Napi több mint 15 cigarettának megfelelő mennyiséget fogyaszt, és a vizsgáló megerősíti, hogy a résztvevő álmatlansága részben a dohányzás következménye (pl. a résztvevők nem tudnak tartózkodni az éjszakai dohányzástól, a résztvevők, akik megszakítják az alvást, hogy dohányozzon vagy dohánytermékeket használjon, vagy azon résztvevők, akiknek a reggeli ébredés után 30 percen belül cigarettára van szükségük).
• Előzményében túlzottan szunyókált napközben (a próbapartnerek becslései alapján az elmúlt 4 hét átlagában napi 3 óránál többet definiált a hét több mint 3 napján).
• A közelmúltban vagy folyamatban lévő, ellenőrizetlen, klinikailag jelentős egészségügyi állapota vagy jelentős műtétje van, ahol a vizsgálatban való részvétel jelentős egészségügyi kockázatot jelentene az alany számára a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül, például: állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, az emberi Immunhiány vírus (HIV) vagy más releváns fertőzések, pajzsmirigy- vagy endokrin betegségek, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), delírium, pangásos szívelégtelenség, angina, szív- vagy gyomor-bélrendszeri betegség vagy dialízist igénylő vesebetegség. Megjegyzés: a kontrollált társbetegségek (beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a szívbetegséget stb.) nem kizáróak, ha a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül stabilak. Minden egyidejűleg alkalmazott gyógyszert, kiegészítőt vagy egyéb anyagot a lehető legstabilabb állapotban kell tartani a vizsgálat során. A vizsgálat kezdetén fellépő húgyúti fertőzések nem kizáróak, ha megfelelően kezelik őket.
• Jelentős műtétek, beleértve nem kizárólagosan a hasi, mellkasi, szív- vagy ortopédiai műtéteket, vagy bármely általános érzéstelenítést igénylő eljárást
• A kórelőzményében hepatitis vagy májbetegség szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálat megkezdése előtti 6 hónapon belül aktív volt.
• Ismert allergiája vagy túlérzékenysége a suvorexantra vagy a készítmény bármely összetevőjére
• Előzményében túlérzékenység vagy egyedi reakció szerepel több mint 3 kémiai gyógyszercsoporttal szemben, beleértve a vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszereket.
• A vizsgálat megkezdését követő 8 héten belül vérkészítményt adott, vagy 300 ml-nél nagyobb mértékű flebotómián esett át, vagy a vizsgálatban való részvétele során vérkészítményt kíván adni vagy kapni.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálat megkezdése előtti 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, lokalizált prosztatarákot, aki potenciálisan gyógyító terápián esett át, a kiújulásra utaló jelek nélkül több mint 3 évig -terápia, és akit kezelőorvosa alacsonynak ítél a kiújulás kockázatára.
• Terhes, teherbe akar esni, vagy gyermeket szoptat
• Testtömeg-indexe (BMI) > 40 kg/m^2
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban a beleegyezés aláírásától számított 30 napon belül