Bezpečnost a účinnost přípravku Suvorexant (MK-4305) pro léčbu nespavosti u účastníků s Alzheimerovou chorobou (MK-4305-061)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika pravděpodobné Alzheimerovy choroby na základě a) kritérií Národního institutu pro stárnutí – Alzheimer's Association (NIA-AA) nebo b) kritérií pro AD Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. vydání, (DSM-5).
• Máte potíže se spánkem, které splňují kritéria DSM-5 pro diagnózu nespavosti (např. potíže se zahájením nebo udržením spánku a/nebo časné ranní probouzení s neschopností vrátit se spát alespoň 3 noci v týdnu po dobu ≥ posledních 3 měsíců před zahájení studie, navzdory přiměřené příležitosti ke spánku) na základě úsudku výzkumníka a spánkové historie účastníka, jak bylo hodnoceno položkami spánku v diagnostickém rozhovoru pro insomnii a hodnocení historie spánku.
• Buďte ochotni zůstat přes noc ve spánkové laboratoři a musíte být ochotni zůstat v posteli alespoň 8 hodin kvůli testování PSG
• Pravidelná doba spánku je mezi 20:00 a 1:00 a je ochoten ji zachovat po dobu trvání zkoušky
• Být schopen a ochoten nosit hodinky na zápěstí během dne i noci
• Na základě úsudku zkoušejícího by měl účastník: a) být schopen mluvit, číst a rozumět jazyku personálu hodnocení a formuláři informovaného souhlasu; b) mít schopnost slovně reagovat na otázky, řídit se pokyny a dokončit studijní hodnocení; c) být schopen dodržovat dávkování a rozvrh návštěv.
• Mít spolehlivého a kompetentního zkušebního partnera (např. manžela/manželku, člena rodiny nebo jiného pečovatele), který:
• a) podepíše svůj vlastní informovaný souhlas poté, co jim bylo vysvětleno hodnocení a před screeningovým hodnocením;
• b) nemá diagnostikovanou demenci;
• c) Bydlí s účastníkem přes noc a má s účastníkem blízký vztah (definovaný jako každodenní osobní kontakt, alespoň 15 hodin bdění týdně po dobu nejméně 3 měsíců před návštěvou 1);
• d) doprovází účastníka na a ze zkušebních návštěv a zůstává přes noc ve spánkové laboratoři během 3 návštěv PSG;
• e) Přebírá odpovědnost za zkušební medikační procedury (např. svědectví a/nebo pomoc při podávání zkušebního léku, hodnocení shody), za vyplňování spánkového e-deníku každé ráno a dohled nad aktivitou/hodinkami spánku, které nosíte během zkoušky;
• f) Odpoví na otázky týkající se kvality spánku testovacího partnera a úzkosti testovacího partnera související s chováním subjektu.
• Pokud žena, která není v plodném věku, jak je indikováno jedním z následujících údajů: dosáhla přirozené menopauzy, definované jako:
• a) ≥ 45 let buď s: ≥ 12 měsíců spontánní amenoreou NEBO ≥ 6 měsíců spontánní amenoreou s hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l, jak bylo stanoveno centrální laboratoří
• b) prodělal hysterektomii;
• c) měl bilaterální tubární podvázání; nebo
• d) prodělal oboustrannou ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) a od operace uplynulo více než 6 týdnů
• Buďte ochotni poskytnout vzorek krve pro genotypizaci apolipoproteinu E (APOE).

Kritéria vyloučení:

• Skóre indexu apnoe a hypopnoe (AHI) > 30 nebo periodické pohyby nohou s vzrušením za hodinu spánku (PLMA) > 30.
• Bydlí v pečovatelském domě (nebo podobném ústavním zařízení); zařízení asistovaného bydlení nejsou vyloučena, pokud není vyžadována celodenní ošetřovatelská péče.
• Má modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale (MHIS) > 4 při screeningu (tj. důkaz vaskulární demence)
• Má známou anamnézu nedávné (nebo minulé) cévní mozkové příhody, která podle názoru výzkumníka zaměňuje diagnózu AD nebo nespavosti
• Má důkazy o jiné klinicky relevantní neurologické poruše, než je nemoc, která je studována (tj. pravděpodobná AD) při screeningu, včetně, ale bez omezení na: vaskulární demence, parkinsonismus, frontotemporální demence, Huntingtonova choroba, amyotrofická laterální skleróza, roztroušená skleróza, progresivní supranukleární obrna , neurosyfilis, demence s Lewyho tělísky, jiné typy demence, mentální retardace, hypoxické poškození mozku, kognitivní porucha v důsledku jiných poruch nebo anamnéza poranění hlavy se ztrátou vědomí, které buď vedlo k přetrvávajícím kognitivním deficitům, nebo podle názoru zkoušejícího zaměňuje diagnózu buď AD nebo nespavosti.
• Během posledních 5 let před zahájením studie měl v anamnéze záchvaty nebo epilepsii
• Má v anamnéze nebo diagnóze některý z následujících stavů, podle názoru zkoušejícího:
• Narkolepsie
• Kataplexie (familiární nebo idiopatická)
• Porucha spánku s cirkadiánním rytmem
• Parasomnie zahrnující poruchu nočních můr, poruchu spánkového teroru, poruchu náměsíčnosti
• Porucha chování rychlého pohybu očí (REM).
• Významný stupeň poruchy dýchání související se spánkem (tj. AHI >30 a/nebo použití kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách [CPAP] nebo dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách [BIPAP])
• Periodická porucha pohybu končetin
• Syndrom neklidných nohou
• Primární hypersomnie
• Nadměrná denní spavost (EDS) charakterizovaná netypickou chronickou a přetrvávající spavostí po celý den
• Má klinicky významnou pohybovou poruchu, jako je akineze, která by ovlivňovala diferenciaci spánku a bdění mezi činností a sledováním spánku
• Podle názoru vyšetřovatele má potíže se spánkem především kvůli matoucímu zdravotnímu stavu. POZNÁMKA: "Zdravotní stavy" mohou zahrnovat syndromy chronické bolesti, chronickou migrénu, srdeční onemocnění, nykturii (> 3krát/noc), astma, gastroezofageální refluxní chorobu (GERD) nebo návaly horka.
• Má důkazy o současné epizodě velké deprese na základě úsudku vyšetřovatele. Velká deprese v remisi není vylučující.
• Má na základě rozhovoru s lékařem a kritérií DSM-5 některý z následujících bodů:
• Celoživotní anamnéza bipolární poruchy, primární psychotické poruchy nebo posttraumatické stresové poruchy; nebo,
• Psychický stav vyžadující léčbu zakázanými léky; nebo,
• Jiný psychiatrický stav, který by podle názoru výzkumníka narušoval schopnost subjektu účastnit se studie.
• Je vystaven bezprostřednímu riziku sebepoškození na základě klinického rozhovoru a odpovědí na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo poškození ostatních podle názoru zkoušejícího. Subjekty musí být vyloučeny, pokud v posledních 2 měsících ohlásí sebevražedné úmysly s úmyslem, s plánem nebo metodou nebo bez nich, nebo sebevražedné chování v posledních 6 měsících.
• Během posledních 5 let od zahájení studia měl v anamnéze alkoholismus nebo drogovou závislost/zneužívání
• Má nedávnou historii (během 6 měsíců před screeningem) pravidelné konzumace (3 nebo více dní v týdnu) buď:
• Více než 2 alkoholické nápoje denně nebo konzumace alkoholu do 3 hodin před spaním
• Více než > 600 mg kofeinu denně (např. 4 standardní 8-uncové šálky uvařené kávy nebo konzumace kofeinu po 16:00 (16:00)
• Zkonzumuje ekvivalent >15 cigaret denně a vyšetřovatel potvrzuje, že nespavost účastníka je zčásti důsledkem konzumace tabáku (např. účastníci, kteří se nemohou v noci zdržet kouření, účastníci, kteří přerušují spánek, aby kouřili nebo užívali tabákové výrobky, nebo účastníci, kteří vyžadují cigaretu do 30 minut po ranním probuzení).
• Má v minulosti nadměrné denní zdřímnutí (definované jako více než 3 hodiny denně po více než 3 dny v týdnu na základě odhadů zkušebních partnerů, v průměru za poslední 4 týdny).
• Má nedávný nebo probíhající, nekontrolovaný, klinicky významný zdravotní stav nebo velký chirurgický zákrok, kde by účast ve studii představovala významné zdravotní riziko pro subjekt do 3 měsíců od zahájení studie, jako jsou: stavy včetně, ale bez omezení, cukrovky, hypertenze, člověka Virus imunodeficience (HIV) nebo jiné relevantní infekce, onemocnění štítné žlázy nebo endokrinní onemocnění, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), delirium, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, srdeční nebo gastrointestinální onemocnění nebo onemocnění ledvin vyžadující dialýzu. Poznámka: kontrolované komorbidní stavy (včetně diabetu, hypertenze, srdečního onemocnění atd.) nejsou vylučující, pokud jsou stabilní do 3 měsíců od zahájení studie. Všechny souběžně podávané léky, doplňky nebo jiné látky musí být během studie udržovány co nejstabilnější z lékařského hlediska. Infekce močových cest na začátku studie nejsou vylučující, pokud jsou adekvátně léčeny.
• Velké chirurgické zákroky zahrnující nejen břišní, hrudní, srdeční nebo ortopedické operace, nebo jakýkoli zákrok vyžadující celkovou anestezii
• Má v anamnéze hepatitidu nebo onemocnění jater, které podle názoru zkoušejícího bylo aktivní během 6 měsíců před zahájením studie.
• Má známou alergii nebo přecitlivělost na suvorexant nebo na kteroukoli složku přípravku
• Má v anamnéze přecitlivělost nebo idiosynkratickou reakci na více než 3 chemické skupiny léků, včetně léků na předpis a volně prodejných léků.
• Daroval krevní produkty nebo měl flebotomii >300 ml během 8 týdnů od zahájení studie nebo má v úmyslu darovat nebo přijímat krevní produkty během účasti ve studii.
• Malignita v anamnéze během 5 let před zahájením studie, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, lokalizovaného karcinomu prostaty, který podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy po dobu >=3 let po -terapii a kterou její ošetřující lékař považuje za málo rizikové z hlediska recidivy.
• Je těhotná, pokouší se otěhotnět nebo kojí děti
• Má index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 kg/m^2
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu