Безопасность и эффективность суворексанта (MK-4305) для лечения бессонницы у участников с болезнью Альцгеймера (MK-4305-061)

Критерии включения:

• Диагноз вероятной болезни Альцгеймера основан на либо а) критериях Национального института старения - Ассоциации болезни Альцгеймера (NIA-AA), либо б) критериях Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание, (DSM-5) для AD.
• Жалобы на сон, которые соответствуют критериям DSM-5 для диагностики бессонницы (например, трудности с засыпанием или поддержанием сна и/или ранние утренние пробуждения с невозможностью снова заснуть в течение как минимум 3 ночей в неделю в течение ≥ последних 3 месяцев до начало исследования, несмотря на достаточную возможность для сна) на основе суждения исследователя и истории сна участника, оцененной по пунктам сна в диагностическом интервью по бессоннице и оценке истории сна.
• Будьте готовы остаться на ночь в лаборатории сна и должны быть готовы оставаться в постели не менее 8 часов для тестирования на ПСГ.
• Обычное время отхода ко сну — с 20:00 до 01:00, и он готов поддерживать его на протяжении всего испытания.
• Уметь и хотеть носить часы активности/сна на запястье в течение дня и ночи
• По мнению исследователя, участник должен: а) говорить, читать и понимать язык персонала исследования и форму информированного согласия; б) обладать способностью устно отвечать на вопросы, следовать инструкциям и выполнять учебные задания; c) быть в состоянии придерживаться графиков доз и посещений.
• Иметь надежного и компетентного партнера по испытанию (например, супруга, члена семьи или другого опекуна), который:
• а) подписывает свое информированное согласие после того, как им объяснили суть исследования и до скрининговых оценок;
• б) не имеет диагноза деменция;
• c) проживает с участником в течение ночи и поддерживает тесные отношения с участником (определяется как ежедневный личный контакт, не менее 15 часов бодрствования в неделю в течение как минимум 3 месяцев до визита 1);
• d) Сопровождает участника во время пробных посещений и обратно и остается на ночь в лаборатории сна во время 3 посещений полисомнографии;
• e) берет на себя ответственность за процедуры пробного лечения (например, наблюдение и/или помощь в приеме пробного лекарства, оценку соблюдения), заполнение электронного дневника сна каждое утро и надзор за активностью/часами сна, которые носят на протяжении всего испытания;
• f) Отвечает на вопросы, касающиеся качества сна партнера по испытанию и дистресса партнера по испытанию, связанного с поведением субъекта.
• Если женщина, не способная к деторождению, на что указывает один из следующих признаков: достигла естественной менопаузы, определяемой как:
• a) ≥45 лет либо: ≥12 месяцев спонтанной аменореи ИЛИ ≥6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 МЕ/л по данным центральной лаборатории
• б) перенесла гистерэктомию;
• в) имело двустороннюю перевязку маточных труб; или
• г) перенесла двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) и с момента операции прошло более 6 недель
• Будьте готовы предоставить образец крови для генотипирования аполипопротеина Е (АРОЕ).

Критерий исключения:

• Индекс апноэ-гипопноэ (AHI) > 30 или периодические движения ног с возбуждением в час сна (PLMA) > 30.
• Проживает в доме престарелых (или аналогичном учреждении); дома престарелых не исключаются, если не требуется постоянный уход за больными.
• Имеет балл > 4 по модифицированной шкале ишемии Хачинского (MHIS) при скрининге (т. е. признаки сосудистой деменции)
• Имеет известный анамнез недавнего (или прошлого) инсульта, который, по мнению исследователя, сбивает с толку диагноз БА или бессонницы.
• Имеет признаки клинически значимого неврологического расстройства, отличного от изучаемого заболевания (например, вероятного БА) при скрининге, включая, помимо прочего: сосудистую деменцию, паркинсонизм, лобно-височную деменцию, болезнь Гентингтона, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, прогрессирующий надъядерный паралич , нейросифилис, деменция с тельцами Леви, другие типы деменции, умственная отсталость, гипоксическое поражение головного мозга, когнитивные нарушения вследствие других расстройств или черепно-мозговая травма в анамнезе с потерей сознания, которая либо привела к стойкому когнитивному дефициту, либо по мнению исследователя сбивает с толку диагноз БА или бессонницы.
• Имеет в анамнезе судорожные припадки или эпилепсию в течение последних 5 лет до начала исследования.
• Имеет в анамнезе или диагноз любого из следующих состояний, по мнению исследователя:
• нарколепсия
• Катаплексия (семейная или идиопатическая)
• Нарушение циркадного ритма сна
• Парасомнии, в том числе расстройство ночных кошмаров, расстройство страха во сне, расстройство лунатизма
• Расстройство поведения с быстрым движением глаз (REM)
• Значительная степень расстройства дыхания, связанного со сном (например, ИАГ >30 и/или использование постоянного положительного давления в дыхательных путях [CPAP] или двухуровневого положительного давления в дыхательных путях [BIPAP])
• Расстройство периодического движения конечностей
• Синдром беспокойных ног
• Первичная гиперсомния
• Чрезмерная дневная сонливость (EDS), характеризующаяся нехарактерной хронической и постоянной сонливостью в течение дня.
• Имеет клинически значимое двигательное расстройство, такое как акинезия, которое может повлиять на дифференциацию сна и бодрствования во время сна и активности.
• По мнению следователя, имеет проблемы со сном в первую очередь из-за смешанных заболеваний. ПРИМЕЧАНИЕ. «Состояния здоровья» могут включать хронические болевые синдромы, хроническую мигрень, болезни сердца, никтурию (> 3 раз/ночь), астму, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) или приливы.
• Имеет доказательства текущего эпизода большой депрессии, основанные на заключении следователя. Большая депрессия в стадии ремиссии не является исключением.
• Имеет любое из следующего, основанное на опросе врача и критериях DSM-5:
• биполярное расстройство, первичное психотическое расстройство или посттравматическое стрессовое расстройство в анамнезе; или,
• Психиатрическое состояние, требующее лечения запрещенным лекарством; или,
• Другое психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать возможности субъекта участвовать в исследовании.
• Подвержен неминуемому риску причинения себе вреда на основании данных клинического опроса и ответов по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) или причинения вреда другим, по мнению исследователя. Субъекты должны быть исключены, если они сообщают о суицидальных мыслях с намерением, с планом или методом или без такового в течение последних 2 месяцев или о суицидальном поведении в течение последних 6 месяцев.
• Имеет историю алкоголизма или наркотической зависимости/злоупотребления в течение последних 5 лет до начала обучения
• Имеет недавнюю историю (в течение 6 месяцев до скрининга) регулярного потребления (3 или более дней в неделю):
• Более 2 алкогольных напитков в день или употребление алкоголя в течение 3 часов до сна
• Более 600 мг кофеина в день (например, 4 стандартные чашки сваренного кофе по 8 унций или потребление кофеина после 16:00 (16:00)
• Потребляет эквивалент >15 сигарет в день, и исследователь подтверждает, что бессонница участника частично является результатом употребления табака (например, участники не могут воздержаться от курения в течение ночи, участники прерывают сон, чтобы курить или употреблять табачные изделия, или участников, которым требуется выкурить сигарету в течение 30 минут после пробуждения утром).
• Имеет историю чрезмерного дневного сна (определяемого как более 3 часов в день в течение более 3 дней в неделю на основе оценок партнеров по испытанию, в среднем за последние 4 недели).
• Имеет недавнее или продолжающееся неконтролируемое, клинически значимое заболевание или серьезное хирургическое вмешательство, при которых участие в исследовании может представлять значительный медицинский риск для субъекта в течение 3 месяцев после начала исследования, например: состояния, включая, помимо прочего, диабет, гипертонию, человеческую Вирус иммунодефицита (ВИЧ) или другие соответствующие инфекции, заболевания щитовидной железы или эндокринной системы, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), делирий, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, заболевания сердца или желудочно-кишечного тракта или заболевания почек, требующие диализа. Примечание: контролируемые сопутствующие заболевания (включая диабет, артериальную гипертензию, болезни сердца и т. д.) не являются исключением, если они стабилизировались в течение 3 месяцев после начала исследования. Все сопутствующие лекарства, добавки или другие вещества должны быть стабильными, насколько это возможно с медицинской точки зрения, во время исследования. Инфекции мочевыводящих путей в начале исследования не являются исключением при условии адекватного лечения.
• Крупная хирургия, включая, помимо прочего, абдоминальную, торакальную, сердечную или ортопедическую хирургию, а также любые процедуры, требующие общей анестезии.
• Имеет в анамнезе гепатит или заболевание печени, которое, по мнению исследователя, было активным в течение 6 месяцев до начала исследования.
• Имеет известную аллергию или гиперчувствительность к суворексанту или к любому из компонентов препарата
• Имеет в анамнезе гиперчувствительность или идиосинкразическую реакцию на более чем 3 химических класса лекарств, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта.
• Сдал продукты крови или сделал флеботомию > 300 мл в течение 8 недель до начала исследования, или намеревается сдать или получить продукты крови во время участия в исследовании.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до начала исследования, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, локализованного рака предстательной железы, которые прошли потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива в течение >= 3 лет после -терапия, и кто считает, что ее/его лечащий врач имеет низкий риск рецидива.
• Беременна, пытается забеременеть или кормит грудью детей
• Имеет индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м^2
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого соединения или устройства в течение 30 дней после подписания информированного согласия