Seguridad y eficacia de suvorexant (MK-4305) para el tratamiento del insomnio en participantes con enfermedad de Alzheimer (MK-4305-061)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer basado en a) los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (NIA-AA) o b) los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición, (DSM-5) para la EA.
• Tiene quejas de sueño que cumplen con los criterios del DSM-5 para un diagnóstico de insomnio (p. ej., dificultad para iniciar o mantener el sueño y/o despertares temprano en la mañana con incapacidad para volver a dormir durante al menos 3 noches por semana durante ≥ los últimos 3 meses antes de inicio del estudio, a pesar de la oportunidad adecuada para dormir) basado en el juicio del investigador y por el historial de sueño del participante, según lo evaluado por los ítems de sueño en las evaluaciones de la Entrevista de Diagnóstico de Insomnio y el Historial de Sueño.
• Estar dispuesto a pasar la noche en un laboratorio del sueño y debe estar dispuesto a permanecer en la cama durante al menos 8 horas para la prueba de PSG
• La hora habitual de acostarse es entre las 8 p. m. y la 1 a. m. y está dispuesto a mantenerla durante la duración del ensayo.
• Ser capaz y estar dispuesto a usar un reloj de actividad/sueño en la muñeca durante el día y la noche.
• Según el criterio del investigador, el participante debe: a) ser capaz de hablar, leer y comprender el idioma del personal del ensayo y el formulario de consentimiento informado; b) poseer la capacidad de responder verbalmente a preguntas, seguir instrucciones y completar evaluaciones de estudio; c) ser capaz de cumplir con los horarios de dosis y visitas.
• Tener un compañero de ensayo confiable y competente (p. ej., cónyuge, familiar u otro cuidador) que:
• a) Firme su propio consentimiento informado, después de que se le haya explicado el ensayo y antes de las evaluaciones de selección;
• b) No tiene diagnóstico de demencia;
• c) Reside con el participante durante la noche y tiene una relación cercana con el participante (definido como contacto cara a cara diario, al menos 15 horas de vigilia a la semana durante al menos 3 meses antes de la Visita 1);
• d) Acompaña al participante hacia y desde las visitas de prueba y pasa la noche en el laboratorio del sueño durante las 3 visitas de PSG;
• e) Asume la responsabilidad de los procedimientos de medicación del ensayo (p. ej., atestiguar y/o ayudar a administrar la medicación del ensayo, evaluar el cumplimiento), completar el diario electrónico del sueño cada mañana y supervisar la actividad/el reloj del sueño durante todo el ensayo;
• f) Responde preguntas sobre la calidad del sueño del compañero de prueba y la angustia del compañero de prueba relacionada con los comportamientos del sujeto.
• Si es mujer, no en edad fértil según lo indicado por uno de los siguientes: ha alcanzado la menopausia natural, definida como:
• a) ≥45 años de edad con: ≥12 meses de amenorrea espontánea O ≥6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 UI/L según lo determine el laboratorio central
• b) ha tenido una histerectomía;
• c) ha tenido ligadura de trompas bilateral; o
• d) ha tenido una ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía) y han pasado más de 6 semanas desde la cirugía
• Estar dispuesto a proporcionar una muestra de sangre para el genotipado de apolipoproteína E (APOE)

Criterio de exclusión:

• Índice de apnea-hipopnea (IAH) > 30 o Movimientos periódicos de las piernas con despertar por hora de sueño (PLMA) > 30.
• Reside en un asilo de ancianos (o centro institucional similar); las instalaciones de vida asistida no están excluidas si no se requiere atención de enfermería a tiempo completo.
• Tiene una puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada (MHIS) > 4 en la selección (es decir, evidencia de demencia vascular)
• Tiene antecedentes conocidos de accidente cerebrovascular reciente (o pasado) que, en opinión del investigador, confunde el diagnóstico de EA o insomnio.
• Tiene evidencia de un trastorno neurológico clínicamente relevante que no sea la enfermedad que se está estudiando (es decir, EA probable) en la selección, que incluye, entre otros: demencia vascular, parkinsonismo, demencia frontotemporal, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, parálisis supranuclear progresiva , neurosífilis, demencia con cuerpos de Lewy, otros tipos de demencia, retraso mental, daño cerebral hipóxico, deterioro cognitivo debido a otros trastornos o antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento que condujo a déficits cognitivos persistentes o, en opinión del investigador, confunde el diagnóstico de EA o de insomnio.
• Tiene antecedentes de convulsiones o epilepsia en los últimos 5 años antes del inicio del estudio
• Tiene antecedentes o diagnóstico de cualquiera de las siguientes condiciones, en opinión del investigador:
• narcolepsia
• Cataplejía (familiar o idiopática)
• Trastorno del sueño del ritmo circadiano
• Parasomnia incluyendo trastorno de pesadilla, trastorno de terror nocturno, trastorno de sonambulismo
• Trastorno del comportamiento de movimientos oculares rápidos (REM)
• Grado significativo de trastorno respiratorio relacionado con el sueño (es decir, AHI >30 y/o uso de presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP] o presión positiva binivel en las vías respiratorias [BIPAP])
• Trastorno de movimiento periódico de las extremidades
• Síndrome de piernas inquietas
• Hipersomnia primaria
• Somnolencia diurna excesiva (EDS) caracterizada por somnolencia crónica y persistente inusual durante todo el día
• Tiene un trastorno del movimiento clínicamente significativo, como la acinesia, que afectaría la diferenciación entre el sueño y la vigilia.
• En opinión del investigador, tiene dificultad para dormir principalmente debido a una condición médica que lo confunde. NOTA: Las "condiciones médicas" pueden incluir síndromes de dolor crónico, migraña crónica, enfermedad cardíaca, nocturia (> 3 veces por noche), asma, enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) o sofocos.
• Tiene evidencia de un episodio actual de depresión mayor basado en el juicio del investigador. La depresión mayor en remisión no es excluyente.
• Tiene alguno de los siguientes según la entrevista con el médico y los criterios del DSM-5:
• Antecedentes de por vida de trastorno bipolar, trastorno psicótico primario o trastorno de estrés postraumático; o,
• Una condición psiquiátrica que requiera tratamiento con un medicamento prohibido; o,
• Otra condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Está en riesgo inminente de autolesionarse, según la entrevista clínica y las respuestas en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), o de dañar a otros en la opinión del investigador. Los sujetos deben ser excluidos si reportan ideación suicida con intención, con o sin un plan o método en los últimos 2 meses o conducta suicida en los últimos 6 meses.
• Tiene antecedentes de alcoholismo o dependencia/abuso de drogas en los últimos 5 años desde el inicio del estudio
• Tiene un historial reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la selección) de consumo regular (3 o más días a la semana) de cualquiera de los siguientes:
• Más de 2 bebidas alcohólicas por día o consumo de alcohol dentro de las 3 horas antes de acostarse
• Más de > 600 mg de cafeína al día (p. ej., 4 tazas estándar de 8 onzas de café preparado o consume cafeína después de las 4 p. m. (16:00)
• Consume el equivalente a >15 cigarrillos al día y el investigador confirma que el insomnio del participante es en parte el resultado del consumo de tabaco (p. ej., participantes que no pueden abstenerse de fumar durante la noche, participantes que interrumpen el sueño para fumar o usar productos de tabaco, o participantes que requieren un cigarrillo dentro de los 30 minutos de despertarse por la mañana).
• Tiene un historial de siestas diurnas excesivas (definidas como más de 3 horas al día durante más de 3 días de la semana según las estimaciones de los socios del ensayo, en promedio durante las últimas 4 semanas).
• Tiene una afección médica reciente o en curso, no controlada, clínicamente significativa o una cirugía mayor en la que la participación en el ensayo supondría un riesgo médico significativo para el sujeto dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio, como: afecciones que incluyen, entre otras, diabetes, hipertensión, Virus de inmunodeficiencia (VIH) u otras infecciones relevantes, enfermedad tiroidea o endocrina, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), delirio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, enfermedad cardíaca o gastrointestinal o enfermedad renal que requiere diálisis. Nota: las condiciones comórbidas controladas (que incluyen diabetes, hipertensión, enfermedades cardíacas, etc.) no son excluyentes si se mantienen estables dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio. Todos los medicamentos, suplementos u otras sustancias concomitantes deben mantenerse tan estables como sea médicamente posible durante el ensayo. Las infecciones del tracto urinario al inicio del estudio no son excluyentes si se tratan adecuadamente.
• Cirugía mayor que incluye, entre otras, cirugía abdominal, torácica, cardíaca u ortopédica, o cualquier procedimiento que requiera anestesia general
• Tiene antecedentes de hepatitis o enfermedad hepática que, en opinión del investigador, ha estado activa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
• Tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a suvorexant o a cualquiera de los componentes de la formulación.
• Tiene antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a más de 3 clases químicas de medicamentos, incluidos medicamentos recetados y de venta libre.
• Ha donado hemoderivados o ha tenido una flebotomía de >300 ml dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del estudio, o tiene la intención de donar o recibir hemoderivados durante la participación en el estudio.
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores al inicio del estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado, que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia durante >= 3 años después -terapia, y que su médico tratante considere de bajo riesgo de recurrencia.
• Está embarazada, está intentando quedar embarazada o está amamantando a sus hijos
• Tiene un índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m^2
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado.