Segurança e Eficácia do Suvorexant (MK-4305) para o Tratamento da Insônia em Participantes com Doença de Alzheimer (MK-4305-061)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de doença de Alzheimer provável com base em a) os critérios do National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA) ou b) os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição, (DSM-5) para DA.
• Têm queixas de sono que atendem aos critérios do DSM-5 para diagnóstico de insônia (por exemplo, dificuldade em iniciar ou manter o sono e/ou despertares matinais com incapacidade de voltar a dormir por pelo menos 3 noites por semana por ≥ nos últimos 3 meses antes da início do estudo, apesar da oportunidade adequada para dormir) com base no julgamento do investigador e no histórico de sono do participante, conforme avaliado pelos itens de sono nas avaliações de Entrevista de Diagnóstico de Insônia e Histórico de Sono.
• Estar disposto a passar a noite em um laboratório do sono e deve estar disposto a ficar na cama por pelo menos 8 horas para testes de PSG
• A hora de dormir regular é entre 20h e 1h e está disposta a mantê-la durante o teste
• Ser capaz e disposto a usar um relógio de atividade/sono no pulso durante o dia e a noite
• Com base no julgamento do investigador, o participante deve: a) ser capaz de falar, ler e entender o idioma da equipe do estudo e o formulário de consentimento informado; b) possuir a capacidade de responder verbalmente a perguntas, seguir instruções e concluir avaliações de estudo; c) ser capaz de cumprir os horários de doses e visitas.
• Tenha um parceiro de avaliação confiável e competente (por exemplo, cônjuge, membro da família ou outro cuidador) que:
• a) Assina o seu próprio consentimento informado, após a explicação do ensaio e antes das avaliações de Rastreio;
• b) Não tenha diagnóstico de demência;
• c) Reside com o participante durante a noite e tem um relacionamento próximo com o participante (definido como contato face a face diário, pelo menos 15 horas por semana durante pelo menos 3 meses antes da Visita 1);
• d) Acompanha o participante de e para as visitas do ensaio e pernoita no laboratório do sono nas 3 visitas de PSG;
• e) Assume a responsabilidade pelos procedimentos de medicação em estudo (por exemplo, testemunhar e/ou ajudar a administrar a medicação em estudo, avaliar a adesão), pelo preenchimento do diário eletrônico do sono todas as manhãs e pela supervisão da atividade/relógio do sono usado durante o estudo;
• f) Responde a perguntas sobre a qualidade do sono do parceiro de teste e o desconforto do parceiro de teste relacionado aos comportamentos do sujeito.
• Se for do sexo feminino, sem potencial para engravidar, conforme indicado por um dos seguintes: atingiu a menopausa natural, definida como:
• a) ≥45 anos de idade com: ≥12 meses de amenorreia espontânea OU ≥6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L conforme determinado pelo laboratório central
• b) fez histerectomia;
• c) realizou laqueadura tubária bilateral; ou
• d) teve uma ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia) e mais de 6 semanas se passaram desde a cirurgia
• Esteja disposto a fornecer uma amostra de sangue para genotipagem da apolipoproteína E (APOE)

Critério de exclusão:

• Índice de apnéia e hipopnéia (AHI) > 30 ou movimentos periódicos das pernas com despertar por hora de sono (PLMA) > 30.
• Reside em uma casa de repouso (ou instalação institucional similar); instalações de vida assistida não são excluídas se cuidados de enfermagem em tempo integral não forem necessários.
• Tem uma pontuação na Escala de Isquemia de Hachinski Modificada (MHIS) > 4 na triagem (ou seja, evidência de demência vascular)
• Tem uma história conhecida de AVC recente (ou passado) que, na opinião do investigador, confunde o diagnóstico de DA ou insônia
• Tem evidência de um distúrbio neurológico clinicamente relevante diferente da doença que está sendo estudada (ou seja, DA provável) na triagem, incluindo, entre outros: demência vascular, parkinsonismo, demência frontotemporal, doença de Huntington, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla, paralisia supranuclear progressiva , neurossífilis, demência com corpos de Lewy, outros tipos de demência, retardo mental, dano cerebral hipóxico, comprometimento cognitivo devido a outros distúrbios ou história de traumatismo craniano com perda de consciência que levou a déficits cognitivos persistentes ou na opinião do investigador confunde o diagnóstico de DA ou insônia.
• Tem histórico de convulsões ou epilepsia nos últimos 5 anos antes do início do estudo
• Tem um histórico ou diagnóstico de qualquer uma das seguintes condições, na opinião do investigador:
• Narcolepsia
• Cataplexia (familiar ou idiopática)
• Distúrbio do Sono do Ritmo Circadiano
• Parassonia incluindo distúrbio de pesadelo, distúrbio de terror noturno, distúrbio de sonambulismo
• Distúrbio comportamental do movimento rápido dos olhos (REM)
• Grau significativo de distúrbio respiratório relacionado ao sono (ou seja, IAH > 30 e/ou uso de pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP] ou pressão positiva em dois níveis nas vias aéreas [BIPAP])
• Transtorno do Movimento Periódico dos Membros
• Síndrome das pernas inquietas
• Hipersonia Primária
• Sonolência Diurna Excessiva (SDE) caracterizada por sonolência crônica e persistente incaracterística ao longo do dia
• Tem um distúrbio do movimento clinicamente significativo, como acinesia, que afetaria a diferenciação da atividade/vigília do sono entre sono e vigília
• Na opinião do investigador, tem dificuldade para dormir principalmente devido a uma condição médica confusa. NOTA: "Condições médicas" podem incluir síndromes de dor crônica, enxaqueca crônica, doença cardíaca, noctúria (> 3 vezes/noite), asma, doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) ou ondas de calor.
• Tem evidências de um episódio atual de depressão maior com base no julgamento do investigador. A depressão maior em remissão não é excludente.
• Tem qualquer um dos seguintes com base na entrevista clínica e nos critérios do DSM-5:
• História ao longo da vida de transtorno bipolar, transtorno psicótico primário ou transtorno de estresse pós-traumático; ou,
• Uma condição psiquiátrica que requer tratamento com um medicamento proibido; ou,
• Outra condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Está em risco iminente de autoagressão, com base em entrevista clínica e respostas na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), ou de dano a outras pessoas na opinião do investigador. Os indivíduos devem ser excluídos se relatarem ideação suicida com intenção, com ou sem plano ou método nos últimos 2 meses ou comportamento suicida nos últimos 6 meses.
• Tem histórico de alcoolismo ou dependência/abuso de drogas nos últimos 5 anos de início do estudo
• Tem um histórico recente (nos 6 meses anteriores à triagem) de consumo regular (3 ou mais dias por semana) de:
• Mais de 2 bebidas alcoólicas por dia ou consumo de álcool nas 3 horas antes de dormir
• Mais de > 600 mg de cafeína por dia (por exemplo, 4 xícaras padrão de 8 onças de café coado ou consome cafeína após as 16h (16h)
• Consome o equivalente a >15 cigarros por dia e o investigador confirma que a insônia do participante é em parte resultado do consumo de tabaco (por exemplo, participantes incapazes de se abster de fumar durante a noite, participantes que interrompem o sono para fumar ou usar produtos derivados do tabaco, ou participantes que necessitam de um cigarro dentro de 30 minutos após acordar pela manhã).
• Tem um histórico de cochilos excessivos durante o dia (definido como mais de 3 horas por dia durante mais de 3 dias da semana com base nas estimativas do parceiro experimental, em média nas últimas 4 semanas).
• Tem uma condição médica recente ou contínua, não controlada e clinicamente significativa ou cirurgia de grande porte, onde a participação no estudo representaria um risco médico significativo para o sujeito dentro de 3 meses do início do estudo, tais como: condições incluindo, entre outras, diabetes, hipertensão, Vírus da Imunodeficiência (HIV) ou outras infecções relevantes, doença da tireoide ou endócrina, Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), delirium, insuficiência cardíaca congestiva, angina, doença cardíaca ou gastrointestinal ou doença renal que exija diálise. Nota: condições comórbidas controladas (incluindo diabetes, hipertensão, doença cardíaca, etc.) não são excludentes se estáveis ​​dentro de 3 meses do início do estudo. Todos os medicamentos concomitantes, suplementos ou outras substâncias devem ser mantidos tão estáveis ​​quanto clinicamente possível durante o estudo. Infecções do trato urinário no início do estudo não são excludentes se tratadas adequadamente.
• Cirurgia de grande porte, incluindo não limitada a cirurgia abdominal, torácica, cardíaca ou ortopédica, ou qualquer procedimento que requeira anestesia geral
• Tem histórico de hepatite ou doença hepática que, na opinião do investigador, esteve ativa nos 6 meses anteriores ao início do estudo.
• Tem alergia ou hipersensibilidade conhecida ao suvorexant ou a qualquer um dos componentes da formulação
• Tem história de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a mais de 3 classes químicas de medicamentos, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre.
• Doou hemoderivados ou teve flebotomia de >300 mL dentro de 8 semanas do início do estudo, ou pretende doar ou receber hemoderivados durante a participação no estudo.
• Histórico de malignidade nos 5 anos anteriores ao início do estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado, que foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência por >=3 anos após -terapia, e que é considerado de baixo risco para recorrência por seu médico assistente.
• Está grávida, está tentando engravidar ou está amamentando
• Tem um Índice de Massa Corporal (IMC) > 40 kg/m^2
• Está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado