Az RO7105705 vizsgálata egészséges és enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő

• Teljes testtömeg 45 és 120 kilogramm (kg) között
• Megállapodás arról, hogy a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 évig nem adnak vért vagy vérkészítményeket transzfúzió céljából
• Jó egészségnek örvend, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), a laboratóriumi vizsgálatok és az életjelek klinikailag jelentős lelete nélkül.
• Klinikai laboratóriumi értékelések (beleértve a kémiai panel éheztetett [legalább 8 óra éheztetést], a teljes vérképet (CBC) és a vizeletvizsgálatot) a tesztlaboratórium referenciatartományán belül, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag nem jelentős
• Negatív teszt bizonyos kábítószerekkel szemben a szűréskor és a bejelentkezéskor
• Megállapodás a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásában

Egészséges résztvevők

• 18-80 éves korig
• Nincs a kórelőzményében tüneti kognitív hanyatlás, és nem aggódik klinikailag jelentős kognitív károsodás miatt a résztvevő vagy a vizsgáló részéről

Azok a résztvevők, akik beiratkoznak egy lumbálpunkciót igénylő csoportba

• Nincs ellenjavallat a lumbális durális punkcióhoz, beleértve a koagulopátiát, az egyidejű antikoagulációt, a thrombocytopeniát, a korábbi lumbális gerincműtétet vagy más olyan tényezőt, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a biztonságos lumbális punkciót

Alzheimer-kórban szenvedők

• 50-80 éves korig
• A résztvevőnek képesnek kell lennie az értékelések elvégzésére akár egyedül, akár a gondozó segítségével
• Olyan személy (gondozó) elérhetősége, aki a vizsgáló megítélése szerint gyakori és elegendő kapcsolatban áll a résztvevővel, és képes pontos tájékoztatást adni a résztvevő kognitív és funkcionális képességeiről, vállalja, hogy a klinikai látogatások alkalmával tájékoztatást ad, amelyhez partner közreműködése szükséges. skála kitöltését, és aláírja a szükséges hozzájáruló lapot
• A vizsgáló megítélése szerint megfelelő látás- és hallásélesség, amely elegendő a neuropszichológiai vizsgálat elvégzéséhez
• Az Alzheimer-kór valószínűsíthető demencia klinikai diagnózisa a National Institute on Aging-Alzheimer's Association kritériumai alapján
• Szűrő mini-mentális állapotvizsgálat (MMSE) 16-28 pont, beleértve
• A klinikai demencia értékelése – globális pontszám (CDR-GS) 0,5, 1,0 vagy 2,0
• Pozitív florbetapir amiloid pozitronemissziós tomográfia (PET) kvalitatív leolvasással
• Ha már szed kolinészteráz-gátlót és/vagy memantin-terápiát az Alzheimer-kór miatt, stabil adagban legalább 4 hétig a szűrés előtt. A vizsgálat időtartama alatt nem állhat szándékában, abbahagyni vagy módosítani az Alzheimer-kór kezelésének adagját.

Kizárási kritériumok:

Bármely résztvevő

• Terhes vagy szoptató, vagy teherbe kíván esni a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 16 héten belül
• Részvétel klinikai vizsgálatban a randomizálást megelőző 30 napon belül; bármilyen kísérleti orális terápia alkalmazása az 1. napot megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb; vagy bármilyen biológiai terápia alkalmazása az 1. napot megelőző 12 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb
• Bármilyen nem kísérleti vakcina a randomizálást követő 2 héten belül, az utolsó adag beadása utáni 2 hétig
• Műtét vagy kórházi kezelés a szűrést megelőző 4 hétben
• Tervezett eljárás vagy műtét a vizsgálat során
• Vérátömlesztés a szűrést megelőző 8 héten belül
• Véradás vagy vérveszteség (kivéve a szűrési eljárások során vett vérmennyiséget) az alábbiak szerint: 50-499 milliliter (ml) vér 30 napon belül vagy több, mint (>) 499 ml vér a vizsgálatot megelőző 56 napon belül gyógyszer beadása
• Rossz perifériás vénás hozzáférés
• Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestre, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra
• Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a szűrést megelőző 12 hónapon belül, a nyomozó megítélése szerint
• Bármilyen gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítő beadása (a standard vitaminok és kalcium-kiegészítők kivételével) a vizsgálati adagot megelőző 7 napon belül
• A múltban görcsrohamok, korábbi traumás agysérülés, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség vagy bipoláris zavar
• Az öngyilkosság veszélye a nyomozó véleménye szerint
• Súlyos fertőzés, amely orális és IV antibiotikumot igényel a szűrést megelőző 30 napon belül
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy eltérés a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során; szisztémás, klinikailag immunhiányos az immunszuppresszív gyógyszerek folyamatos hatása miatt

Alzheimer-kórban szenvedők

• Klinikailag nyilvánvaló vaszkuláris betegség anamnézisében vagy jelenléte, amely potenciálisan érintheti az agyat
• Az elmúlt 2 évben stroke előfordulása vagy jelenléte, vagy dokumentált tranziens ischaemiás roham az elmúlt 12 hónapban
• Intracranialis daganat anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag releváns
• Az agyműködést befolyásoló fertőzések jelenléte vagy olyan fertőzések előfordulása, amelyek neurológiai következményekkel jártak
• Központi idegrendszeri (CNS) vagy szisztémás autoimmun rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, amelyek potenciálisan progresszív neurológiai betegséget okozhatnak kognitív hiányosságokkal
• Az Alzheimer-kórtól eltérő neurológiai betegség kórtörténete vagy jelenléte, amely befolyásolhatja a megismerést
• Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyítéka 1) kettőnél több lacunáris infarktusra, 2) bármely (>) 1 centiméternél (cm) kisebb területi infarktusra, vagy 3) jelentős folyadékgyengített inverziós gyógyulás (FLAIR) hiperintenzív elváltozásai az agy fehérállományában amely a vizsgáló véleménye szerint hozzájárulhat a kognitív diszfunkcióhoz