En studie av RO7105705 hos friske deltakere og deltakere med mild til moderat Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere

• Total kroppsvekt mellom 45 og 120 kilo (kg), inkludert
• Avtale om ikke å donere blod eller blodprodukter for transfusjon i løpet av studien og i 1 år etter siste dose av studiemedikamentet
• Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), laboratorietester og vitale tegn
• Kliniske laboratorieevalueringer (inkludert fastende kjemipanel [fastet i minst 8 timer], fullstendig blodtelling (CBC) og urinanalyse) innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren
• Negativ test for utvalgte misbruksstoffer ved screening og ved innsjekking
• Enighet om å bruke svært effektive prevensjonstiltak

Friske deltakere

• Alder 18-80 år inkludert
• Ingen historie med symptomatisk kognitiv svikt og ingen bekymring for klinisk signifikant kognitiv svekkelse av deltakeren eller av etterforskeren

Deltakere som melder seg inn i en kohort som krever lumbalpunksjon

• Ingen kontraindikasjon for lumbal dural punktering, inkludert koagulopati, samtidig antikoagulasjon, trombocytopeni, tidligere lumbal spinal kirurgi eller andre faktorer som utelukker sikker lumbal punksjon etter etterforskerens mening

Deltakere med Alzheimers sykdom

• Alder 50-80 år, inkludert
• Deltakeren skal være i stand til å gjennomføre vurderinger enten alene eller ved hjelp av omsorgspersonen
• Tilgjengelighet av en person (omsorgsperson) som etter utrederens vurdering har hyppig og tilstrekkelig kontakt med deltakeren og er i stand til å gi nøyaktig informasjon om deltakerens kognitive og funksjonelle evner, samtykker i å gi informasjon ved klinikkbesøk, som krever partnerinnspill mht. skalautfylling, og signerer nødvendig samtykkeskjema
• Tilstrekkelig syns- og hørselsskarphet, etter etterforskerens vurdering, tilstrekkelig til å utføre den nevropsykologiske testen
• Klinisk diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom demens basert på National Institute on Aging-Alzheimer's Association kriterier
• Screening mini-mental state examination (MMSE) score på 16-28 poeng, inkludert
• Screening Clinical Demens Rating-Global Score (CDR-GS) på 0,5, 1,0 eller 2,0
• Positiv florbetapir amyloid positron emisjonstomografi (PET) skanning ved kvalitativ lesing
• Dersom du allerede tar kolinesterasehemmer og/eller memantinbehandling for Alzheimers sykdom, i en stabil dose i minst 4 uker før screening. Det skal ikke være noen hensikt å, avbryte eller endre dosen av noen behandling med Alzheimers sykdom i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

Eventuelle deltakere

• Gravid eller ammende, eller har til hensikt å bli gravid innen 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet
• Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før randomisering; bruk av eksperimentell oral terapi innen 30 dager eller 5 halveringstider før dag 1, avhengig av hva som er størst; eller bruk av biologisk terapi innen 12 uker eller 5 halveringstider før dag 1, avhengig av hva som er størst
• Enhver ikke-eksperimentell vaksine innen 2 uker etter randomisering, inntil 2 uker etter siste dose
• Kirurgi eller sykehusinnleggelse i løpet av 4 uker før screening
• Planlagt prosedyre eller operasjon under studiet
• Blodoverføring innen 8 uker før screening
• Donasjon eller tap av blod (unntatt volumet av blod som vil bli trukket under screeningsprosedyrer) som følger: 50-499 milliliter (ml) blod innen 30 dager eller mer enn (>) 499 ml blod innen 56 dager før studien medikamentadministrasjon
• Dårlig perifer venøs tilgang
• Positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff
• Ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering
• Administrering av urte- eller ernæringstilskudd (med unntak av standard vitaminer og kalsiumtilskudd) innen 7 dager før studiedosen
• Tidligere anfallshistorie, tidligere traumatisk hjerneskade, schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse
• I fare for selvmord etter etterforskerens mening
• Alvorlig infeksjon som krever orale og IV antibiotika innen 30 dager før screening
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester; systemisk, klinisk immunkompromittert på grunn av vedvarende effekter av immundempende medisiner

Deltakere med Alzheimers sykdom

• Historie eller tilstedeværelse av klinisk tydelig vaskulær sykdom som potensielt kan påvirke hjernen
• Anamnese eller tilstedeværelse av hjerneslag i løpet av de siste 2 årene eller dokumentert historie med forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene
• Anamnese eller tilstedeværelse av intrakraniell svulst som er klinisk relevant etter utrederens oppfatning
• Tilstedeværelse av infeksjoner som påvirker hjernefunksjonen eller historie med infeksjoner som resulterte i nevrologiske følgetilstander
• Anamnese eller tilstedeværelse av sentralnervesystemet (CNS) eller systemiske autoimmune lidelser som potensielt kan forårsake progressiv nevrologisk sykdom med tilhørende kognitive defekter
• Historie eller tilstedeværelse av en annen nevrologisk sykdom enn Alzheimers sykdom som kan påvirke kognisjon
• Magnetic resonance imaging (MRI) bevis på 1) mer enn to lakunære infarkter, 2) ethvert territorialt infarkt mindre enn (>) 1 centimeter (cm), eller 3) signifikant væskeattenuert inversjonsrestitusjon (FLAIR) hyperintense lesjoner i den cerebrale hvite substansen som etter etterforskerens mening kan bidra til kognitiv dysfunksjon