RO7105705 在健康参与者和轻度至中度阿尔茨海默病参与者中的研究

纳入标准：

所有参与者

• 总体重在 45 至 120 千克 (kg) 之间，包括在内
• 同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 1 年内不捐献血液或血液制品用于输血
• 健康状况良好，根据病史、体格检查、12 导联心电图 (ECG)、实验室检查和生命体征未发现具有临床意义的结果确定
• 临床实验室评估（包括空腹 [禁食至少 8 小时]、全血细胞计数 (CBC) 和尿液分析）在测试实验室的参考范围内，除非研究者认为没有临床意义
• 在筛选和登记时对选定的滥用药物进行阴性测试
• 同意使用高效避孕措施

健康参与者

• 18-80 岁（含）
• 没有症状性认知能力下降的历史，参与者或研究者不担心有临床意义的认知障碍

参加需要腰椎穿刺的队列的参与者

• 无腰椎硬膜穿刺禁忌证，包括凝血障碍、伴随抗凝、血小板减少症、既往腰椎脊柱手术史或研究者认为妨碍安全腰椎穿刺的其他因素

患有阿尔茨海默病的参与者

• 年龄 50-80 岁，包括在内
• 参与者应该能够单独或在护理人员的帮助下完成评估
• 根据研究者的判断，与参与者有频繁和充分接触并能够提供有关参与者认知和功能能力的准确信息的人（护理人员）的可用性，同意在诊所访问时提供信息，这需要合作伙伴输入量表完成，并签署必要的同意书
• 足够的视觉和听觉敏锐度，根据研究者的判断，足以进行神经心理学测试
• 基于国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会标准的疑似阿尔茨海默病痴呆的临床诊断
• 筛选简易精神状态检查 (MMSE) 分数为 16-28 分，含
• 0.5、1.0 或 2.0 的筛查临床痴呆评分-总体评分 (CDR-GS)
• 通过定性读数进行阳性 florbetapir 淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET)
• 如果已经服用胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚治疗阿尔茨海默病，则在筛选前至少 4 周保持稳定剂量。 在研究期间不应有意图、停止或改变任何阿尔茨海默氏病治疗的剂量

排除标准：

任何参与者

• 最后一次服用研究药物后 16 周内怀孕或哺乳期或打算怀孕
• 随机分组前30天内参加过临床试验；在第 1 天之前的 30 天内或 5 个半衰期内使用任何实验性口服疗法，以较大者为准；或在第 1 天之前的 12 周内或 5 个半衰期内使用任何生物疗法，以较长者为准
• 随机分组后 2 周内的任何非实验性疫苗，直到最后一剂后 2 周
• 筛选前 4 周内手术或住院
• 研究期间计划的程序或手术
• 筛选前 8 周内输血
• 献血或失血（不包括在筛选过程中抽取的血液量）如下：30 天内献血 50-499 毫升 (mL) 或研究前 56 天内献血超过 (>) 499 毫升药物管理
• 外周静脉通路不良
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性
• 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内滥用药物或酒精
• 在研究剂量前 7 天内服用任何草药或营养补充剂（标准维生素和钙补充剂除外）
• 癫痫发作史、创伤性脑损伤史、精神分裂症、分裂情感障碍或双相情感障碍
• 调查员认为有自杀风险
• 筛选前 30 天内需要口服和静脉注射抗生素的严重感染
• 任何严重的医疗状况或临床实验室检查异常；由于免疫抑制药物的持续作用，全身性临床免疫功能低下

患有阿尔茨海默病的参与者

• 可能影响大脑的临床明显血管疾病的病史或存在
• 过去 2 年内有中风病史或存在，或过去 12 个月内有记录的短暂性脑缺血发作病史
• 研究者认为具有临床相关性的颅内肿瘤病史或存在
• 存在影响脑功能的感染或导致神经系统后遗症的感染史
• 中枢神经系统 (CNS) 或系统性自身免疫性疾病的病史或存在可能导致进行性神经系统疾病并伴有相关的认知缺陷
• 除阿尔茨海默氏病外可能影响认知的神经系统疾病的病史或存在
• 磁共振成像 (MRI) 证据 1) 两个以上的腔隙性梗塞，2) 任何小于 (>) 1 厘米 (cm) 的区域性梗塞，或 3) 脑白质中显着的液体衰减反转恢复 (FLAIR) 高信号病变在研究者看来，这可能会导致认知功能障碍